肝障害患者におけるテラプレビルの安全性と薬物動態を評価する研究
2013年11月8日 更新者：Janssen Infectious Diseases BVBA
中等度および重度の肝障害のある被験者におけるテラプレビル (VX-950) の安全性と薬物動態を評価する第 I 相試験
この研究の目的は、正常な肝機能を持つ患者の薬物動態パラメータと比較して、中等度の肝障害のある患者ではテラプレビルの薬物動態パラメータ（体が薬物に対して何をするか）が変化するかどうかを判断し、相対的な非結合血漿を測定することです。テラプレビルの濃度。
調査の概要
詳細な説明
これは、中等度の肝障害患者におけるテラプレビルの単回投与量と定常状態の薬物動態を調査し、相対的な非結合血漿テラプレビル濃度を測定する第 I 相非盲検（介入の正体をすべての人が知っている）研究です。
さらに、肝疾患の機能としてのテラプレビルの薬物動態をさらに特徴付けるために、重度の肝障害のある少数の患者グループが含まれる予定です。
この研究では、24 人の患者が登録されます。
身体検査および検査室評価に基づいて、患者はスコア付けされ、Child-Pugh 分類に基づいて肝機能グループに分類されます (分類は、慢性肝疾患の予後を評価するために使用される Child-Pugh スコアに基づいています)。
Child-Pugh スコア 7 ～ 9 は Child-Pugh カテゴリー B (CPB) とみなされ、中等度の肝機能障害を示します。 Child-Pugh スコアが 10 以上の場合、Child Pugh カテゴリ C (CPC) とみなされ、重度の肝障害を示します。
肝機能グループは、グループ 1: 中等度の肝機能障害のある患者 10 人 (CPB 7 ～ 9]) で構成されます。グループ 2: 正常な肝機能を持つ 10 人の健康な対照患者。
各健康対照患者は、性別、年齢 (+5 歳または -5 歳)、および肥満指数 (BMI) (+15% または -15%) に関してグループ 1 の患者と一致します。グループ 3: 重度の肝障害のある患者 4 名 (CPC [Child Pugh スコア 10 ～ 12 に限定])。
有害事象、臨床検査、12誘導心電図、バイタルサインおよび身体検査を含む安全性および忍容性の評価は、研究期間を通じて記録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
グループ 1 の場合:
- 中等度の肝機能障害 (Child Pugh スコア 7 ～ 9)
- 肝疾患の病歴（B型肝炎、以前のC型肝炎、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、遺伝性/代謝性、原因性、その他）
- 肝機能障害および関連症状の疾患過程と一致する
グループ 2 の場合:
- 性別、年齢 (± 5 歳)、BMI (± 15%) に関して中等度の肝障害があり、臨床的に関連する異常がないことが明らかな医学的評価に基づいて健康である患者に適合する。
グループ 3 の場合:
- 重度の肝機能障害（Child Pughスコア10～12に限る）
- B型肝炎、C型肝炎の既往歴、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、遺伝性/代謝性、原因不明、その他のさまざまな病因による肝障害
- 肝機能障害および関連症状の疾患過程と一致する
除外基準:
グループ 1 と 3 の場合:
- 急性感染性肝炎を患っている
- グレード3または4の脳症がある
- グレード3または4のクレアチニン上昇がある
- 肝臓移植の積極的な候補者である
- 静脈瘤出血または自然発生的な細菌性腹膜炎を起こしたことがある
グループ 1 のみ:
- 門脈大静脈シャントまたは経頸静脈肝内門脈体全身シャントがある
グループ 2 の場合:
急性A型肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎に感染している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ1
中等度の肝障害を有する患者 10 名（CPB [Child-Pugh スコア 7 ～ 9]）
|
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 375、フォーム = 錠剤、ルート = 経口。
テラプレビル 2 錠の経口錠剤を 1 日目から 5 日目まで 8 時間ごとに複数回投与し、6 日目の午前中にテラプレビル 2 錠の経口錠剤を 1 回投与します。
他の名前：
|
|
実験的：グループ2
肝機能が正常な健康対照患者 10 名。
各健康対照患者は、性別、年齢 (± 5 歳)、肥満指数 (BMI) (± 15%) に関してグループ 1 の患者と一致します。
|
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 375、フォーム = 錠剤、ルート = 経口。
テラプレビル 2 錠の経口錠剤を 1 日目から 5 日目まで 8 時間ごとに複数回投与し、6 日目の午前中にテラプレビル 2 錠の経口錠剤を 1 回投与します。
他の名前：
|
|
実験的：グループ3
重度の肝障害のある患者を最大 4 名（CPC [Child Pugh スコア 10 ～ 12 に限定]）
|
タイプ = 正確な数値、単位 = mg、数値 = 375、フォーム = 錠剤、ルート = 経口。
テラプレビル 2 錠の経口錠剤を 1 日目から 5 日目まで 8 時間ごとに複数回投与し、6 日目の午前中にテラプレビル 2 錠の経口錠剤を 1 回投与します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
グループ 2 とグループ 1 の患者におけるテラプレビルの最大血漿分析物濃度 (Cmax) の比較
時間枠：1日目（～1時間、投与前、投与後0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間）、2日目～5日目（投与前） 、6日目(-1時間、投与前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間後)、および7日目(24時間)
|
中等度の肝障害（CPB [Child-Pugh スコア 7 ～ 9]）を有する患者、つまりグループ 1 におけるテラプレビルの単回および複数回経口投与後のテラプレビルの薬物動態パラメータ Cmax と、対応する健康な患者、つまりグループ 2 との比較
|
1日目（～1時間、投与前、投与後0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間）、2日目～5日目（投与前） 、6日目(-1時間、投与前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間後)、および7日目(24時間)
|
|
グループ 2 とグループ 1 の患者におけるテラプレビルの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC8h) の比較
時間枠：1日目（～1時間、投与前、投与後0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間）、2日目～5日目（投与前） 、6日目(-1時間、投与前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間後)、および7日目(24時間)
|
薬物動態パラメータ AUC8h は、中等度の肝障害 (CPB) を有する患者、すなわちグループ 1 におけるテラプレビルの単回および複数回の経口投与後、投与時から投与後 8 時間まで、対応する健康な患者、つまりグループ 1 と比較して測定されます。 、グループ2
|
1日目（～1時間、投与前、投与後0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間）、2日目～5日目（投与前） 、6日目(-1時間、投与前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間後)、および7日目(24時間)
|
|
グループ 2 とグループ 1 の患者におけるテラプレビルの最大血漿分析物濃度 (tmax) に達するまでの実際のサンプリング時間を比較
時間枠：1日目（～1時間、投与前、投与後0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間）、2日目～5日目（投与前） 、6日目(-1時間、投与前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間後)、および7日目(24時間)
|
薬物動態パラメータ tmax は、中等度の肝障害 (CPB) を有する患者 (グループ 1) におけるテラプレビルの単回および複数回の経口投与後に、対応する健康な患者 (グループ 2) と比較して測定されます。
|
1日目（～1時間、投与前、投与後0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間）、2日目～5日目（投与前） 、6日目(-1時間、投与前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18時間後)、および7日目(24時間)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性の尺度としてのグループ 1 患者の有害事象の数
時間枠：6日目まで
|
安全性の尺度としてグループ 1 の患者における有害事象の数は、中等度の肝障害 (CPB) を有する患者、すなわちグループ 1 にテラプレビルを単回および複数回経口投与した後に評価されます。
|
6日目まで
|
|
グループ 1 とグループ 2 の患者におけるテラプレビルの非結合画分の比較
時間枠：6日目まで
|
中等度の肝障害のある患者（グループ 1）におけるテラプレビルの単回および複数回投与後のテラプレビルの未結合画分を、対応する健康な患者（グループ 2）と比較したもの
|
6日目まで
|
|
グループ 1 とグループ 2 の患者における肝機能の測定値とテラプレビルの選択された薬物動態パラメータとの関係の比較
時間枠：6日目まで
|
中等度の肝障害（CPB）患者における肝機能の測定値（すなわち、チャイルド・ピュースコア、アルブミン、ビリルビン、α-1酸性糖タンパク質、およびプロトロンビン時間）とテラプレビルの選択された薬物動態パラメータとの間の関係を評価すること、すなわち、グループ1 と健康な患者、つまりグループ 2
|
6日目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年6月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年11月1日
試験登録日
最初に提出
2012年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月16日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年11月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年11月8日
最終確認日
2013年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。