Vizsgálat a telaprevir biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére májkárosodásban szenvedő betegeknél
2013. november 8. frissítette: Janssen Infectious Diseases BVBA
Fázisú vizsgálat a telaprevir (VX-950) biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a telaprevir farmakokinetikai paraméterei (a szervezet mit tesz a gyógyszerrel) megváltoztak-e közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a normál májfunkciójú betegek farmakokinetikai paramétereivel, és megmérjük a relatív, nem kötődő plazmát. telaprevir koncentrációban.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy I. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat (minden ember ismeri a beavatkozás azonosságát) a telaprevir egyszeri dózisának és egyensúlyi farmakokinetikájának vizsgálatára mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél, valamint a telaprevir relatív kötetlen plazmakoncentrációjának mérésére.
Ezenkívül a súlyos májkárosodásban szenvedő betegek egy kis csoportját bevonják a telaprevir farmakokinetikájának a májbetegség függvényében történő további jellemzésére.
Ebben a vizsgálatban 24 beteget vonnak be.
A fizikális vizsgálat és a laboratóriumi értékelések alapján a betegeket pontozzák és májfunkciós csoportokba sorolják a Child-Pugh besorolás alapján (a besorolás a Child-Pugh pontszámon alapul, amelyet a krónikus májbetegség prognózisának értékelésére használnak).
A 7–9 közötti Child-Pugh pontszám Child-Pugh B kategóriának (CPB) számít, és mérsékelt májfunkciós károsodást jelez; a 10-es vagy nagyobb Child-Pugh-pontszám Child Pugh C kategóriának (CPC) számít, ami súlyos májkárosodást jelez.
A májfunkciós csoportok az 1. csoportból állnak: 10 közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő beteg (CPB 7-9]); 2. csoport: 10 egészséges, normál májfunkciójú kontrollbeteg.
Minden egészséges kontroll beteget az 1. csoportba tartozó beteghez hasonlítanak a nem, az életkor (+5 év vagy -5 év) és a testtömegindex (BMI) (+15% vagy -15%) tekintetében; 3. csoport: 4 súlyos májkárosodásban szenvedő beteg (CPC [Child Pugh pontszám 10-12]).
A biztonságossági és tolerálhatósági értékeléseket, beleértve a nemkívánatos eseményeket, a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat, a 12 elvezetéses elektrokardiogramot, az életjeleket és a fizikális vizsgálatot, a vizsgálat teljes időtartama alatt rögzítik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Praha 7, Cseh Köztársaság
-
-
-
-
-
Kiel, Németország
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az 1. csoporthoz:
- Mérsékelt májműködési zavar (Child Pugh pontszám 7-9)
- Májbetegség anamnézisében, mint például hepatitis B, korábbi hepatitis C, alkoholos májbetegség, autoimmun hepatitis, nem alkoholos zsírmájbetegség, örökletes/metabolikus, kriptogén, egyéb
- Összhangban a májkárosodás kórfolyamatával és a kapcsolódó tünetekkel
A 2. csoporthoz:
- Nemre, életkorra (± 5 év) és BMI-re (± 15%) mérsékelt májkárosodásban szenvedő, egészséges, klinikailag jelentős eltérés hiányát feltáró orvosi vizsgálat alapján.
A 3. csoporthoz:
- Súlyos májműködési zavar (Child Pugh pontszám 10-12)
- Különböző etiológiájú májkárosodás, mint például hepatitis B, korábbi hepatitis C, alkoholos májbetegség, autoimmun hepatitis, nem alkoholos zsírmájbetegség, örökletes/metabolikus, kriptogén, egyéb
- Összhangban a májkárosodás kórfolyamatával és a kapcsolódó tünetekkel
Kizárási kritériumok:
Az 1. és 3. csoport esetében:
- Akut fertőző hepatitisben szenved
- 3. vagy 4. fokozatú encephalopathiája van
- 3-as vagy 4-es fokú kreatininszint emelkedése van
- Aktív jelölt a májátültetésre
- Visszérvérzése vagy spontán bakteriális hashártyagyulladása volt
Csak az 1. csoportnál:
- Porta-caval söntje vagy transzjuguláris intrahepatikus porto-szisztémás söntje van
A 2. csoporthoz:
Akut hepatitis A vagy hepatitis B vagy hepatitis C fertőzése van
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
10 közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő beteg (CPB [Child-Pugh pontszám 7-9])
|
Típus = pontos szám, egység = mg, szám = 375, forma = tabletta, útvonal = szóbeli.
Napokon 8 óránként 2 orális telaprevir tabletta többszörös adagját kell beadni, a 6. napon pedig 2 orális telaprevir tabletta egyszeri adagját reggel.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport
10 egészséges, normál májfunkciójú kontrollbeteg.
Minden egészséges kontroll beteget az 1. csoportba tartozó beteghez hasonlítanak nem, életkor (± 5 év) és testtömeg-index (BMI) (± 15%) tekintetében.
|
Típus = pontos szám, egység = mg, szám = 375, forma = tabletta, útvonal = szóbeli.
Napokon 8 óránként 2 orális telaprevir tabletta többszörös adagját kell beadni, a 6. napon pedig 2 orális telaprevir tabletta egyszeri adagját reggel.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport
legfeljebb 4 súlyos májkárosodásban szenvedő beteg (CPC [Child Pugh pontszám 10-12])
|
Típus = pontos szám, egység = mg, szám = 375, forma = tabletta, útvonal = szóbeli.
Napokon 8 óránként 2 orális telaprevir tabletta többszörös adagját kell beadni, a 6. napon pedig 2 orális telaprevir tabletta egyszeri adagját reggel.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A telaprevir maximális plazma analit koncentrációjának (Cmax) összehasonlítása a 2. és az 1. csoportba tartozó betegekben
Időkeret: 1. nap (-1 óra, adagolás előtti, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után), 2. naptól 5. napig (adagolás előtt) , 6. nap (-1 óra, adagolás előtt, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után) és 7. nap (24 óra)
|
A telaprevir Cmax farmakokinetikai paramétere a telaprevir egyszeri és többszöri orális adagolását követően közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (CPB [Child-Pugh pontszám 7-9]), azaz az 1. csoport, összehasonlítva a megfelelő egészséges betegekkel, azaz a 2. csoporttal
|
1. nap (-1 óra, adagolás előtti, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után), 2. naptól 5. napig (adagolás előtt) , 6. nap (-1 óra, adagolás előtt, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után) és 7. nap (24 óra)
|
|
A telaprevir plazmakoncentráció-idő görbe alatti területének (AUC8h) összehasonlítása a 2. és 1. csoportba tartozó betegeknél
Időkeret: 1. nap (-1 óra, adagolás előtti, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után), 2. naptól 5. napig (adagolás előtt) , 6. nap (-1 óra, adagolás előtt, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után) és 7. nap (24 óra)
|
Az AUC8h farmakokinetikai paramétert mérsékelt májkárosodásban (CPB), azaz 1. csoportban szenvedő betegeknél a telaprevir egyszeri és többszöri orális adagolását követően a beadás időpontjától a telaprevir beadása után 8 óráig kell mérni, összehasonlítva a megfelelő egészséges betegekkel, pl. , 2. csoport
|
1. nap (-1 óra, adagolás előtti, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után), 2. naptól 5. napig (adagolás előtt) , 6. nap (-1 óra, adagolás előtt, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után) és 7. nap (24 óra)
|
|
A tényleges mintavételi idő összehasonlítása a telaprevir maximális plazma analitkoncentrációjának (tmax) eléréséhez a 2. és 1. csoportba tartozó betegeknél
Időkeret: 1. nap (-1 óra, adagolás előtti, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után), 2. naptól 5. napig (adagolás előtt) , 6. nap (-1 óra, adagolás előtt, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után) és 7. nap (24 óra)
|
A tmax farmakokinetikai paramétert a telaprevir egyszeri és többszöri orális adagjának beadása után mérik mérsékelt májkárosodásban (CPB), azaz az 1. csoportban, összehasonlítva a megfelelő egészséges betegekkel, azaz a 2. csoporttal.
|
1. nap (-1 óra, adagolás előtti, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után), 2. naptól 5. napig (adagolás előtt) , 6. nap (-1 óra, adagolás előtt, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 óra az adagolás után) és 7. nap (24 óra)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események száma az 1. csoportba tartozó betegeknél a biztonság mértékeként
Időkeret: egészen a 6. napig
|
Az 1. csoportba tartozó betegek nemkívánatos eseményeinek számát a biztonságosság mértékeként értékelik a telaprevir egyszeri és többszöri orális adagolása után mérsékelt májkárosodásban (CPB), azaz az 1. csoportban szenvedő betegeknél.
|
egészen a 6. napig
|
|
A telaprevir kötetlen frakcióinak összehasonlítása az 1. és 2. csoportba tartozó betegekben
Időkeret: egészen a 6. napig
|
A telaprevir kötetlen frakciói a telaprevir egyszeri és többszöri adagja után közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, azaz az 1. csoportban, összehasonlítva a megfelelő egészséges betegekkel, azaz a 2. csoporttal
|
egészen a 6. napig
|
|
Összehasonlítva a májfunkció mérései és a telaprevir kiválasztott farmakokinetikai paraméterei közötti összefüggést az 1. és 2. csoportba tartozó betegeknél
Időkeret: egészen a 6. napig
|
A májfunkció mérései (pl. Child-Pugh pontszám, albumin, bilirubin, alfa-1 savas glikoprotein és protrombin idő) és a telaprevir kiválasztott farmakokinetikai paraméterei közötti összefüggés felmérése közepesen súlyos májkárosodásban (CPB) szenvedő betegeknél, pl. 1 és egészséges betegek, azaz a 2. csoport
|
egészen a 6. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. május 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. május 16.
Első közzététel (Becslés)
2012. május 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. november 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 8.
Utolsó ellenőrzés
2013. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR100872
- VX-950HPC1001 (Egyéb azonosító: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2012-001627-13 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .