En studie för att utvärdera säkerhet och farmakokinetik för Telaprevir hos patienter med nedsatt leverfunktion
8 november 2013 uppdaterad av: Janssen Infectious Diseases BVBA
En fas I-studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för Telaprevir (VX-950) hos patienter med måttligt och gravt nedsatt leverfunktion
Syftet med denna studie är att fastställa om de farmakokinetiska (vad kroppen gör med läkemedlet) parametrar för telaprevir förändras hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion, jämfört med de farmakokinetiska parametrarna hos patienter med normal leverfunktion, och mäta den relativa obunden plasma koncentrationer av telaprevir.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas I-studie (alla känner till interventionens identitet) studie för att undersöka enkeldosen och steady state farmakokinetiken för telaprevir hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion och mäta de relativa obundna plasmakoncentrationerna av telaprevir.
Dessutom kommer en liten grupp patienter med gravt nedsatt leverfunktion att inkluderas för att ytterligare karakterisera telaprevirs farmakokinetik som en funktion av leversjukdom.
I denna studie kommer 24 patienter att inkluderas.
Baserat på fysisk undersökning och laboratoriebedömningar kommer patienter att bedömas och klassificeras i leverfunktionsgrupper på basis av Child-Pugh-klassificeringen (Klassificeringen är baserad på Child-Pugh-poäng som används för att bedöma prognos för kronisk leversjukdom).
Ett Child-Pugh-poäng på 7 till 9 anses vara Child-Pugh-kategori B (CPB) och indikerar måttligt nedsatt leverfunktion; ett Child-Pugh-poäng på 10 eller högre anses vara Child Pugh-kategori C (CPC), vilket tyder på allvarligt nedsatt leverfunktion.
Leverfunktionsgrupper kommer att bestå av grupp 1: 10 patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (CPB 7 till 9]); Grupp 2: 10 friska kontrollpatienter med normal leverfunktion.
Varje frisk kontrollpatient matchas till en patient i grupp 1 med avseende på kön, ålder (+5 år eller -5 år) och body mass index (BMI) (+15% eller -15%); Grupp 3: 4 patienter med gravt nedsatt leverfunktion (CPC [begränsat till Child Pugh-poäng 10 till 12]).
Säkerhets- och tolerabilitetsutvärderingar inklusive biverkningar, kliniska laboratorietester, 12-avledningselektrokardiogram, vitala tecken och fysisk undersökning kommer att registreras under hela studieperioden.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För grupp 1:
- Måttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh-poäng på 7 till 9)
- Historik med leversjukdom, såsom hepatit B, tidigare hepatit C, alkoholisk leversjukdom, autoimmun hepatit, icke-alkoholisk fettleversjukdom, ärftlig/metabolisk, kryptogen, annan
- Överensstämmer med sjukdomsprocessen med nedsatt leverfunktion och associerade symtom
För grupp 2:
- Matchad till en patient med måttligt nedsatt leverfunktion med avseende på kön, ålder (± 5 år) och BMI (± 15 %) och frisk på basis av en medicinsk utvärdering som avslöjar frånvaron av någon kliniskt relevant abnormitet
För grupp 3:
- Allvarlig leverfunktionsnedsättning (begränsad till Child Pugh-poäng på 10 till 12)
- Nedsatt leverfunktion på grund av olika etiologier såsom hepatit B, tidigare hepatit C, alkoholisk leversjukdom, autoimmun hepatit, icke-alkoholisk fettleversjukdom, ärftlig/metabolisk, kryptogen, annan
- Överensstämmer med sjukdomsprocessen med nedsatt leverfunktion och associerade symtom
Exklusions kriterier:
För grupp 1 och 3:
- Har akut infektiös hepatit
- Har encefalopati av grad 3 eller 4
- Har grad 3 eller 4 kreatininförhöjning
- Är en aktiv kandidat för levertransplantation
- Har haft variceal blödning eller spontan bakteriell peritonit
Endast för grupp 1:
- Har en porta-caval shunt eller transjugulära intrahepatiska portosystemiska shuntar
För grupp 2:
Har akut hepatit A- eller hepatit B- eller hepatit C-infektion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
10 patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (CPB [Child-Pugh poäng 7 till 9])
|
Typ=exakt nummer, enhet=mg, nummer=375, form=surfplatta, rutt=oral.
Flera doser av 2 orala tabletter av telaprevir kommer att administreras var 8:e timme dag 1 till 5 och en enkeldos av 2 orala tabletter av telaprevir kommer att administreras på morgonen dag 6.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2
10 friska kontrollpatienter med normal leverfunktion.
Varje frisk kontrollpatient matchas till en patient i grupp 1 med avseende på kön, ålder (± 5 år) och body mass index (BMI) (± 15 %)
|
Typ=exakt nummer, enhet=mg, nummer=375, form=surfplatta, rutt=oral.
Flera doser av 2 orala tabletter av telaprevir kommer att administreras var 8:e timme dag 1 till 5 och en enkeldos av 2 orala tabletter av telaprevir kommer att administreras på morgonen dag 6.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3
upp till 4 patienter med gravt nedsatt leverfunktion (CPC [begränsat till Child Pugh-poäng 10 till 12])
|
Typ=exakt nummer, enhet=mg, nummer=375, form=surfplatta, rutt=oral.
Flera doser av 2 orala tabletter av telaprevir kommer att administreras var 8:e timme dag 1 till 5 och en enkeldos av 2 orala tabletter av telaprevir kommer att administreras på morgonen dag 6.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämför den maximala plasmaanalytkoncentrationen (Cmax) av telaprevir hos patienter i grupp 2 och grupp 1
Tidsram: Dag 1 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dos), Dag 2 till Dag 5 (fördos) , Dag 6 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dosering) och Dag 7 (24 timmar)
|
Den farmakokinetiska parametern Cmax för telaprevir efter administrering av enstaka och flera orala doser av telaprevir till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (CPB [Child-Pugh-poäng 7 till 9]), dvs. grupp 1, jämfört med matchade friska patienter, dvs. grupp 2
|
Dag 1 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dos), Dag 2 till Dag 5 (fördos) , Dag 6 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dosering) och Dag 7 (24 timmar)
|
|
Jämför arean under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC8h) för telaprevir hos patienter i grupp 2 och grupp 1
Tidsram: Dag 1 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dos), Dag 2 till Dag 5 (fördos) , Dag 6 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dosering) och Dag 7 (24 timmar)
|
Den farmakokinetiska parametern AUC8h kommer att mätas från tidpunkten för administrering upp till 8 timmar efter dos av telaprevir efter administrering av enstaka och multipla orala doser av telaprevir till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (CPB), dvs. grupp 1, jämfört med matchade friska patienter, dvs. , grupp 2
|
Dag 1 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dos), Dag 2 till Dag 5 (fördos) , Dag 6 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dosering) och Dag 7 (24 timmar)
|
|
Jämför den faktiska provtagningstiden för att nå den maximala plasmaanalytkoncentrationen (tmax) av telaprevir hos patienter i grupp 2 och grupp 1
Tidsram: Dag 1 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dos), Dag 2 till Dag 5 (fördos) , Dag 6 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dosering) och Dag 7 (24 timmar)
|
Den farmakokinetiska parametern tmax kommer att mätas efter administrering av enstaka och flera orala doser av telaprevir till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (CPB), dvs. grupp 1, jämfört med matchade friska patienter, dvs. grupp 2
|
Dag 1 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dos), Dag 2 till Dag 5 (fördos) , Dag 6 (-1 timme, fördos, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 timmar efter dosering) och Dag 7 (24 timmar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar i grupp 1-patienter som ett mått på säkerhet
Tidsram: fram till dag 6
|
Antal biverkningar i grupp 1-patienter som ett mått på säkerhet kommer att bedömas efter administrering av enstaka och flera orala doser av telaprevir till patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (CPB), dvs. grupp 1
|
fram till dag 6
|
|
Jämförelse av obundna fraktioner av telaprevir hos patienter i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: fram till dag 6
|
De obundna fraktionerna av telaprevir efter enstaka och flera doser av telaprevir hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion, dvs. grupp 1, jämfört med matchade friska patienter, dvs. grupp 2
|
fram till dag 6
|
|
Att jämföra alla samband mellan mätningarna av leverfunktionen och utvalda farmakokinetiska parametrar för telaprevir hos patienter i grupp 1 och grupp 2
Tidsram: fram till dag 6
|
Att bedöma eventuella samband mellan måtten på leverfunktion (dvs. Child-Pugh-poäng, albumin, bilirubin, alfa-1-syraglykoprotein och protrombintid) och utvalda farmakokinetiska parametrar för telaprevir hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion (CPB), dvs. 1 och friska patienter dvs grupp 2
|
fram till dag 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 maj 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 maj 2012
Första postat (Uppskatta)
17 maj 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
11 november 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2013
Senast verifierad
1 november 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CR100872
- VX-950HPC1001 (Annan identifierare: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2012-001627-13 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .