Une étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du télaprévir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
8 novembre 2013 mis à jour par: Janssen Infectious Diseases BVBA
Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique du télaprévir (VX-950) chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée et sévère
Le but de cette étude est de déterminer si les paramètres pharmacocinétiques (ce que le corps fait au médicament) du télaprévir sont modifiés chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, par rapport aux paramètres pharmacocinétiques chez les patients ayant une fonction hépatique normale, et de mesurer le plasma non lié relatif concentrations de télaprévir.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte de phase I (toutes les personnes connaissent l'identité de l'intervention) visant à étudier la pharmacocinétique à dose unique et à l'état d'équilibre du télaprévir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée, et à mesurer les concentrations plasmatiques relatives non liées du télaprévir.
De plus, un petit groupe de patients atteints d'insuffisance hépatique sévère sera inclus pour mieux caractériser la pharmacocinétique du télaprévir en fonction de la maladie du foie.
Dans cette étude, 24 patients seront inscrits.
Sur la base d'un examen physique et d'évaluations en laboratoire, les patients seront notés et classés en groupes de fonction hépatique sur la base de la classification de Child-Pugh (la classification est basée sur le score de Child-Pugh qui est utilisé pour évaluer le pronostic d'une maladie hépatique chronique).
Un score de Child-Pugh de 7 à 9 est considéré comme la catégorie B de Child-Pugh (CPB) et indique une altération modérée de la fonction hépatique ; un score de Child-Pugh de 10 ou plus est considéré comme la catégorie C de Child Pugh (CPC), indiquant une insuffisance hépatique sévère.
Les groupes fonctionnels hépatiques seront constitués du groupe 1 : 10 patients présentant une insuffisance hépatique modérée (OPC 7 à 9] ); Groupe 2 : 10 patients témoins sains avec une fonction hépatique normale.
Chaque patient témoin sain est apparié à un patient du groupe 1 en fonction du sexe, de l'âge (+5 ans ou -5 ans) et de l'indice de masse corporelle (IMC) (+15 % ou -15 %) ; Groupe 3 : 4 patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (CPC [limité au score de Child Pugh 10 à 12]).
Les évaluations de l'innocuité et de la tolérabilité, y compris les événements indésirables, les tests de laboratoire clinique, l'électrocardiogramme à 12 dérivations, les signes vitaux et l'examen physique, seront enregistrées tout au long de la période d'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kiel, Allemagne
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Praha 7, République tchèque
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Pour le groupe 1 :
- Insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh de 7 à 9)
- Antécédents de maladie hépatique, telle que l'hépatite B, une hépatite C antérieure, une maladie hépatique alcoolique, une hépatite auto-immune, une stéatose hépatique non alcoolique, héréditaire/métabolique, cryptogénique, autre
- Compatible avec le processus pathologique de l'insuffisance hépatique et les symptômes associés
Pour le groupe 2 :
- Apparié à un patient atteint d'insuffisance hépatique modérée quant au sexe, à l'âge (± 5 ans) et à l'IMC (± 15 %) et sain sur la base d'une évaluation médicale révélant l'absence d'anomalie cliniquement pertinente
Pour le groupe 3 :
- Insuffisance hépatique sévère (limitée à un score de Child Pugh de 10 à 12)
- Insuffisance hépatique due à différentes étiologies telles que l'hépatite B, une hépatite C antérieure, une maladie hépatique alcoolique, une hépatite auto-immune, une stéatose hépatique non alcoolique, héréditaire/métabolique, cryptogénique, autre
- Compatible avec le processus pathologique de l'insuffisance hépatique et les symptômes associés
Critère d'exclusion:
Pour les groupes 1 et 3 :
- A une hépatite infectieuse aiguë
- A une encéphalopathie de grade 3 ou 4
- A une élévation de la créatinine de grade 3 ou 4
- Est un candidat actif pour la transplantation hépatique
- A eu des saignements variqueux ou une péritonite bactérienne spontanée
Pour le groupe 1 uniquement :
- A un shunt porta-cave ou des shunts porto-systémiques intrahépatiques transjugulaires
Pour le groupe 2 :
A une hépatite A aiguë ou une hépatite B ou une infection à l'hépatite C
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
10 patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (CPB [score de Child-Pugh 7 à 9])
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Type=nombre exact, unité=mg, nombre=375, forme=comprimé, voie=oral.
Des doses multiples de 2 comprimés oraux de télaprévir seront administrées toutes les 8 heures les jours 1 à 5 et une dose unique de 2 comprimés oraux de télaprévir sera administrée le matin du jour 6.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2
10 patients témoins sains avec une fonction hépatique normale.
Chaque patient témoin sain est apparié à un patient du groupe 1 en fonction du sexe, de l'âge (± 5 ans) et de l'indice de masse corporelle (IMC) (± 15 %)
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Type=nombre exact, unité=mg, nombre=375, forme=comprimé, voie=oral.
Des doses multiples de 2 comprimés oraux de télaprévir seront administrées toutes les 8 heures les jours 1 à 5 et une dose unique de 2 comprimés oraux de télaprévir sera administrée le matin du jour 6.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3
jusqu'à 4 patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (CPC [limité au score de Child Pugh de 10 à 12])
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Type=nombre exact, unité=mg, nombre=375, forme=comprimé, voie=oral.
Des doses multiples de 2 comprimés oraux de télaprévir seront administrées toutes les 8 heures les jours 1 à 5 et une dose unique de 2 comprimés oraux de télaprévir sera administrée le matin du jour 6.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de la concentration plasmatique maximale de l'analyte (Cmax) du télaprévir chez les patients du groupe 2 et du groupe 1
Délai: Jour 1 (-1 heure, prédose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après dose), Jour 2 à Jour 5 (prédose) , Jour 6 (-1 heure, avant la dose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après la dose) et Jour 7 (24 heures)
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Le paramètre pharmacocinétique Cmax du télaprévir après l'administration de doses orales uniques et multiples de télaprévir chez des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (CPB [score de Child-Pugh 7 à 9]), c'est-à-dire le groupe 1, par rapport aux patients sains appariés, c'est-à-dire le groupe 2
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Jour 1 (-1 heure, prédose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après dose), Jour 2 à Jour 5 (prédose) , Jour 6 (-1 heure, avant la dose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après la dose) et Jour 7 (24 heures)
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Comparaison de l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC8h) du télaprévir chez les patients du groupe 2 et du groupe 1
Délai: Jour 1 (-1 heure, prédose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après dose), Jour 2 à Jour 5 (prédose) , Jour 6 (-1 heure, avant la dose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après la dose) et Jour 7 (24 heures)
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Le paramètre pharmacocinétique AUC8h sera mesuré à partir du moment de l'administration jusqu'à 8 heures après la dose de télaprévir après l'administration de doses orales uniques et multiples de télaprévir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (ICP), c'est-à-dire le groupe 1, par rapport aux patients en bonne santé appariés, c'est-à-dire , Groupe 2
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Jour 1 (-1 heure, prédose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après dose), Jour 2 à Jour 5 (prédose) , Jour 6 (-1 heure, avant la dose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après la dose) et Jour 7 (24 heures)
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Comparaison du temps d'échantillonnage réel pour atteindre la concentration plasmatique maximale de l'analyte (tmax) du télaprévir chez les patients du groupe 2 et du groupe 1
Délai: Jour 1 (-1 heure, prédose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après dose), Jour 2 à Jour 5 (prédose) , Jour 6 (-1 heure, avant la dose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après la dose) et Jour 7 (24 heures)
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Le paramètre pharmacocinétique tmax sera mesuré après l'administration de doses orales uniques et multiples de télaprévir chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (ICP), c'est-à-dire le groupe 1, par rapport à des patients en bonne santé appariés, c'est-à-dire le groupe 2.
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Jour 1 (-1 heure, prédose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après dose), Jour 2 à Jour 5 (prédose) , Jour 6 (-1 heure, avant la dose, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 heures après la dose) et Jour 7 (24 heures)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables chez les patients du groupe 1 comme mesure de sécurité
Délai: jusqu'au Jour 6
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Le nombre d'événements indésirables chez les patients du groupe 1 comme mesure de sécurité sera évalué après l'administration de doses orales uniques et multiples de télaprévir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (ECP), c'est-à-dire le groupe 1
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jusqu'au Jour 6
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Comparaison des fractions non liées du télaprévir chez les patients du groupe 1 et du groupe 2
Délai: jusqu'au Jour 6
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Les fractions non liées du télaprévir après des doses uniques et multiples de télaprévir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée, c'est-à-dire le groupe 1, par rapport aux patients en bonne santé appariés, c'est-à-dire le groupe 2
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jusqu'au Jour 6
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Comparaison de toute relation entre les mesures de la fonction hépatique et certains paramètres pharmacocinétiques du télaprévir chez les patients du groupe 1 et du groupe 2
Délai: jusqu'au Jour 6
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Évaluer toute relation entre les mesures de la fonction hépatique (c'est-à-dire le score de Child-Pugh, l'albumine, la bilirubine, la glycoprotéine acide alpha-1 et le temps de prothrombine) et certains paramètres pharmacocinétiques du télaprévir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (ICP), c'est-à-dire le groupe 1 et patients en bonne santé, c'est-à-dire groupe 2
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jusqu'au Jour 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 mai 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mai 2012
Première publication (Estimation)
17 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 novembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 novembre 2013
Dernière vérification
1 novembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR100872
- VX-950HPC1001 (Autre identifiant: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2012-001627-13 (Numéro EudraCT)
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