Исследование по оценке безопасности и фармакокинетики телапревира у пациентов с печеночной недостаточностью
8 ноября 2013 г. обновлено: Janssen Infectious Diseases BVBA
Исследование фазы I по оценке безопасности и фармакокинетики телапревира (VX-950) у субъектов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью
Целью данного исследования является определение того, изменяются ли фармакокинетические (то, что организм делает с лекарством) параметры телапревира у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с фармакокинеическими параметрами у пациентов с нормальной функцией печени, а также измерение относительного количества несвязанного вещества в плазме. концентрации телапревира.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое исследование фазы I (все люди знают, что это за вмешательство) для изучения однократной дозы и фармакокинетики телапревира в равновесном состоянии у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, а также для измерения относительных несвязанных концентраций телапревира в плазме.
Кроме того, будет включена небольшая группа пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью для дальнейшей характеристики фармакокинетики телапревира в зависимости от заболевания печени.
В это исследование будут включены 24 пациента.
На основании физического осмотра и лабораторных оценок пациенты будут оцениваться и распределяться по группам функции печени на основе классификации Чайлд-Пью (классификация основана на шкале Чайлд-Пью, которая используется для оценки прогноза хронического заболевания печени).
Оценка по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 считается категорией В по Чайлд-Пью (CPB) и свидетельствует об умеренном нарушении функции печени; оценка по шкале Чайлд-Пью 10 или выше считается категорией С по Чайлд-Пью (CPC), что свидетельствует о тяжелой печеночной недостаточности.
Группы функции печени будут состоять из группы 1: 10 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (CPB от 7 до 9]); Группа 2: 10 здоровых пациентов контрольной группы с нормальной функцией печени.
Каждый здоровый контрольный пациент соответствует пациенту в группе 1 по полу, возрасту (+5 лет или -5 лет) и индексу массы тела (ИМТ) (+15% или -15%); Группа 3: 4 пациента с тяжелой печеночной недостаточностью (CPC [ограничено оценкой по шкале Чайлд-Пью от 10 до 12]).
В течение всего периода исследования будут регистрироваться оценки безопасности и переносимости, включая нежелательные явления, клинические лабораторные тесты, электрокардиограмму в 12 отведениях, основные показатели жизнедеятельности и результаты физического осмотра.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kiel, Германия
-
-
-
-
-
Praha 7, Чешская Республика
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Для группы 1:
- Умеренное нарушение функции печени (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)
- Заболевания печени в анамнезе, такие как гепатит В, предшествующий гепатит С, алкогольная болезнь печени, аутоиммунный гепатит, неалкогольная жировая болезнь печени, наследственное/метаболическое, криптогенное, другое
- В соответствии с болезненным процессом печеночной недостаточности и сопутствующими симптомами
Для группы 2:
- Соответствует пациенту с умеренной печеночной недостаточностью по полу, возрасту (± 5 лет) и ИМТ (± 15%) и здоровому на основании медицинского обследования, которое показывает отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений.
Для группы 3:
- Тяжелое нарушение функции печени (от 10 до 12 баллов по шкале Чайлд-Пью)
- Печеночная недостаточность различной этиологии, например, гепатит В, предшествующий гепатит С, алкогольная болезнь печени, аутоиммунный гепатит, неалкогольная жировая болезнь печени, наследственная/метаболическая, криптогенная, другая
- В соответствии с болезненным процессом печеночной недостаточности и сопутствующими симптомами
Критерий исключения:
Для группы 1 и 3:
- Имеет острый инфекционный гепатит
- Имеет энцефалопатию 3 или 4 степени
- Повышение уровня креатинина 3 или 4 степени
- Является активным кандидатом на трансплантацию печени
- Было варикозное кровотечение или спонтанный бактериальный перитонит
Только для группы 1:
- Имеет портокавальный шунт или трансъюгулярные внутрипеченочные порто-системные шунты
Для группы 2:
Имеет острую инфекцию гепатита А или гепатита В или гепатита С
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
10 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (ИК [оценка по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9])
|
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 375, форма = таблетка, способ = пероральный.
Многократные дозы 2 пероральных таблеток телапревира будут вводиться каждые 8 часов в дни с 1 по 5, а однократная доза 2 пероральных таблеток телапревира будет вводиться утром в 6-й день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2
10 здоровых пациентов контрольной группы с нормальной функцией печени.
Каждый здоровый контрольный пациент сопоставим с пациентом 1-й группы по полу, возрасту (± 5 лет) и индексу массы тела (ИМТ) (± 15%).
|
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 375, форма = таблетка, способ = пероральный.
Многократные дозы 2 пероральных таблеток телапревира будут вводиться каждые 8 часов в дни с 1 по 5, а однократная доза 2 пероральных таблеток телапревира будет вводиться утром в 6-й день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3
до 4 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (CPC [ограничено оценкой по шкале Чайлд-Пью от 10 до 12])
|
Тип = точное количество, единица = мг, количество = 375, форма = таблетка, способ = пероральный.
Многократные дозы 2 пероральных таблеток телапревира будут вводиться каждые 8 часов в дни с 1 по 5, а однократная доза 2 пероральных таблеток телапревира будет вводиться утром в 6-й день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение максимальной концентрации аналита в плазме крови (Cmax) телапревира у пациентов 2-й и 1-й групп
Временное ограничение: День 1 (-1 час, перед приемом, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема), со 2 по 5 день (до приема) , День 6 (-1 час до приема, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема) и День 7 (24 часа)
|
Фармакокинетический параметр Cmax телапревира после однократного и многократного перорального приема телапревира у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (CPB [оценка по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9]), т. е. группа 1, по сравнению с сопоставимыми здоровыми пациентами, т. е. группой 2.
|
День 1 (-1 час, перед приемом, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема), со 2 по 5 день (до приема) , День 6 (-1 час до приема, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема) и День 7 (24 часа)
|
|
Сравнение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC8ч) телапревира у пациентов 2-й и 1-й групп
Временное ограничение: День 1 (-1 час, перед приемом, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема), со 2 по 5 день (до приема) , День 6 (-1 час до приема, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема) и День 7 (24 часа)
|
Фармакокинетический параметр AUC8h будет измеряться с момента введения до 8 часов после приема телапревира после однократного и многократного перорального приема телапревира у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (CPB), т.е. группы 1, по сравнению с сопоставимыми здоровыми пациентами, т.е. , Группа 2
|
День 1 (-1 час, перед приемом, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема), со 2 по 5 день (до приема) , День 6 (-1 час до приема, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема) и День 7 (24 часа)
|
|
Сравнение фактического времени отбора проб для достижения максимальной концентрации аналита в плазме (tmax) телапревира у пациентов 2-й и 1-й групп
Временное ограничение: День 1 (-1 час, перед приемом, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема), со 2 по 5 день (до приема) , День 6 (-1 час до приема, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема) и День 7 (24 часа)
|
Фармакокинетический параметр tmax будет измеряться после однократного и многократного перорального приема телапревира у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (CPB), т. е. в группе 1, по сравнению с сопоставимыми здоровыми пациентами, т. е. в группе 2.
|
День 1 (-1 час, перед приемом, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема), со 2 по 5 день (до приема) , День 6 (-1 час до приема, 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 15, 18 часов после приема) и День 7 (24 часа)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений у пациентов 1-й группы как показатель безопасности.
Временное ограничение: до 6 дня
|
Количество нежелательных явлений у пациентов группы 1 в качестве меры безопасности будет оцениваться после однократного и многократного перорального приема телапревира у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (CPB), т. е. группы 1.
|
до 6 дня
|
|
Сравнение несвязанных фракций телапревира у пациентов 1-й и 2-й групп
Временное ограничение: до 6 дня
|
Несвязанные фракции телапревира после однократного и многократных доз телапревира у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью, т. е. в группе 1, по сравнению с сопоставимыми здоровыми пациентами, т. е. в группе 2.
|
до 6 дня
|
|
Сравнение любых взаимосвязей между показателями функции печени и отдельными фармакокинетическими параметрами телапревира у пациентов 1-й и 2-й групп
Временное ограничение: до 6 дня
|
Для оценки любой взаимосвязи между показателями функции печени (например, шкалой Чайлд-Пью, альбумином, билирубином, кислым гликопротеином альфа-1 и протромбиновым временем) и выбранными фармакокинеическими параметрами телапревира у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (CPB), т.е. 1 и здоровые пациенты, т.е. группа 2
|
до 6 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 мая 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 мая 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 мая 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 ноября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 ноября 2013 г.
Последняя проверка
1 ноября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CR100872
- VX-950HPC1001 (Другой идентификатор: Janssen Infectious Diseases BVBA)
- 2012-001627-13 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .