一项评估特拉匹韦在肝损伤患者中的安全性和药代动力学的研究
2013年11月8日 更新者：Janssen Infectious Diseases BVBA
一项评估 Telaprevir (VX-950) 在中度和重度肝损伤受试者中的安全性和药代动力学的 I 期研究
本研究的目的是确定与正常肝功能患者的药代动力学参数相比，特拉匹韦的药代动力学（身体对药物的作用）参数是否在中度肝功能不全患者中发生改变，并测量相对游离血浆特拉匹韦的浓度。
研究概览
详细说明
这是一项 I 期、开放标签（所有人都知道干预的身份）研究，旨在调查特拉匹韦在中度肝损伤患者中的单剂量和稳态药代动力学，并测量特拉匹韦的相对未结合血浆浓度。
此外，将包括一小组患有严重肝功能不全的患者，以进一步表征特拉匹韦的药代动力学与肝病的关系。
在这项研究中，将招募 24 名患者。
根据身体检查和实验室评估，患者将根据 Child-Pugh 分类（分类基于用于评估慢性肝病预后的 Child-Pugh 评分）对肝功能组进行评分和分类。
Child-Pugh 评分为 7 至 9 被认为是 Child-Pugh B 类 (CPB)，表明中度肝功能受损； Child-Pugh 评分为 10 或更高被认为是 Child-Pugh C 类 (CPC)，表示严重的肝损伤。
肝功能组将由第 1 组组成：10 名中度肝功能不全患者（CPB 7 至 9]）；第2组：10名肝功能正常的健康对照患者。
每个健康对照患者在性别、年龄（+5 岁或 -5 岁）和体重指数 (BMI)（+15% 或 -15%）方面与第 1 组患者相匹配；第 3 组：4 名严重肝功能不全患者（CPC [限于 Child Pugh 评分 10 至 12]）。
在整个研究期间，将记录安全性和耐受性评估，包括不良事件、临床实验室测试、12 导联心电图、生命体征和身体检查。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
对于第 1 组：
- 中度肝功能损害（Child Pugh 评分为 7 至 9）
- 肝病史，如乙型肝炎、既往丙型肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪肝、遗传性/代谢性、隐源性、其他
- 符合肝功能损害及相关症状的病程
对于第 2 组：
-与在性别、年龄（± 5 岁）和 BMI（± 15%）方面有中度肝功能损害且健康的患者相匹配，医学评估显示没有任何临床相关异常
对于第 3 组：
- 严重肝功能损害（限于 Child Pugh 评分 10 至 12）
- 由于不同病因引起的肝功能损害，例如乙型肝炎、既往丙型肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪肝、遗传/代谢、隐源性、其他
- 符合肝功能损害及相关症状的病程
排除标准：
对于第 1 组和第 3 组：
- 患有急性传染性肝炎
- 有 3 级或 4 级脑病
- 有 3 级或 4 级肌酐升高
- 是肝移植的积极候选人
- 有过静脉曲张出血或自发性细菌性腹膜炎
仅适用于第 1 组：
-有腔静脉分流术或经颈静脉肝内门体分流术
对于第 2 组：
患有急性甲型肝炎或乙型肝炎或丙型肝炎感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 组
10 名中度肝功能不全患者（CPB [Child-Pugh 评分 7 至 9]）
|
类型=确切数字，单位=mg，数量=375，形式=片剂，途径=口服。
在第 1 至 5 天每 8 小时给予多剂量 2 片特拉匹韦口服片剂，并在第 6 天早上给予单剂量 2 片特拉匹韦口服片剂。
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 组
10例肝功能正常的健康对照患者。
每个健康对照患者在性别、年龄（± 5 岁）和体重指数 (BMI) (± 15%) 方面与第 1 组患者相匹配
|
类型=确切数字，单位=mg，数量=375，形式=片剂，途径=口服。
在第 1 至 5 天每 8 小时给予多剂量 2 片特拉匹韦口服片剂，并在第 6 天早上给予单剂量 2 片特拉匹韦口服片剂。
其他名称：
|
|
实验性的：第 3 组
最多 4 名严重肝功能不全患者（CPC [限于 Child Pugh 评分 10 至 12]）
|
类型=确切数字，单位=mg，数量=375，形式=片剂，途径=口服。
在第 1 至 5 天每 8 小时给予多剂量 2 片特拉匹韦口服片剂，并在第 6 天早上给予单剂量 2 片特拉匹韦口服片剂。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
比较第 2 组和第 1 组患者中特拉匹韦的最大血浆分析物浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天（-1 小时，给药前，0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后），第 2 天至第 5 天（给药前） 、第 6 天（-1 小时、给药前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后）和第 7 天（24 小时）
|
中度肝功能不全患者（CPB [Child-Pugh 评分 7 至 9]）即第 1 组与匹配的健康患者即第 2 组相比，单次和多次口服特拉匹韦后特拉匹韦的药代动力学参数 Cmax
|
第 1 天（-1 小时，给药前，0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后），第 2 天至第 5 天（给药前） 、第 6 天（-1 小时、给药前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后）和第 7 天（24 小时）
|
|
比较第 2 组和第 1 组患者的特拉匹韦血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC8h)
大体时间：第 1 天（-1 小时，给药前，0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后），第 2 天至第 5 天（给药前） 、第 6 天（-1 小时、给药前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后）和第 7 天（24 小时）
|
药代动力学参数 AUC8h 将在中度肝功能损害 (CPB) 患者（即第 1 组）中单次和多次口服剂量的特拉匹韦给药后测量给药时间至特拉匹韦给药后 8 小时，与匹配的健康患者（即, 第 2 组
|
第 1 天（-1 小时，给药前，0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后），第 2 天至第 5 天（给药前） 、第 6 天（-1 小时、给药前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后）和第 7 天（24 小时）
|
|
比较第 2 组和第 1 组患者达到特拉匹韦最大血浆分析物浓度 (tmax) 的实际采样时间
大体时间：第 1 天（-1 小时，给药前，0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后），第 2 天至第 5 天（给药前） 、第 6 天（-1 小时、给药前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后）和第 7 天（24 小时）
|
与匹配的健康患者（即第 2 组）相比，在中度肝功能损害 (CPB) 患者（即第 1 组）中单次和多次口服 telaprevir 后，将测量药代动力学参数 tmax
|
第 1 天（-1 小时，给药前，0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后），第 2 天至第 5 天（给药前） 、第 6 天（-1 小时、给药前、0、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、9、12、15、18 小时给药后）和第 7 天（24 小时）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 组患者的不良事件数量作为安全性衡量标准
大体时间：直到第 6 天
|
在中度肝功能不全 (CPB) 患者（即第 1 组）患者单次和多次口服 telaprevir 后，将评估第 1 组患者不良事件的数量作为安全性衡量标准
|
直到第 6 天
|
|
比较第 1 组和第 2 组患者中 telaprevir 的未结合部分
大体时间：直到第 6 天
|
与匹配的健康患者（即第 2 组）相比，中度肝损伤患者（即第 1 组）单次和多次服用特拉匹韦后特拉匹韦的未结合部分
|
直到第 6 天
|
|
比较第 1 组和第 2 组患者的肝功能指标与选定的特拉匹韦药代动力学参数之间的任何关系
大体时间：直到第 6 天
|
评估肝功能指标（即 Child-Pugh 评分、白蛋白、胆红素、α-1 酸性糖蛋白和凝血酶原时间）与中度肝功能不全 (CPB) 患者的选定特拉匹韦药代动力学参数之间的任何关系，即，组1 和健康患者，即第 2 组
|
直到第 6 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月16日
首次发布 (估计)
2012年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年11月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年11月8日
最后验证
2013年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.