SA HIV感染患者におけるラミブジンおよびエファビレンツと組み合わせたスタブジンとテノホビルの違い (CHRU01)
南アフリカの HIV 感染患者におけるスタブジンとテノホビルの分子的、生化学的および臨床的差異、それぞれラミブジンおよびエファビレンツとの併用
HIV 治療の利点があっても、HIV 感染者が治療を開始すると代謝性合併症を発症する可能性があり、最終的には今後数十年で差し迫った心臓病のリスクにさらされる可能性があります。
主な HIV 薬がこれらの代謝変化と臓器毒性を引き起こすと考えられている主なメカニズムは、ミトコンドリア毒性です。 実施された研究のほとんどは西側で行われましたが、南アフリカで行われた研究はあったとしてもほとんどありません。
この研究の目的は、2 つの異なる薬剤、スタブジンとテノホビルの間の初期の変化を前向きに特定し、ウイルス学的反応、分子的、生化学的および臨床像、および心血管危険因子に関連する可能性のある変化を評価することです。設定し、現在の国家エイズロールアウトプログラムを修正するための勧告を行う
調査の概要
詳細な説明
2004 年に南アフリカ政府による公衆衛生部門での高活性抗レトロ ウイルス療法 (HAART) の役割により、HIV 感染者の生存率が大幅に改善されました。
HAART の比類のない利点にもかかわらず、有害事象が依然として罹患率や死亡率の重要な原因であるという認識が高まっています。 HIV/AIDS 患者の管理には、さまざまな治療計画の悪影響に関する知識と、毒性のリスクを調節する遺伝的要因の理解が重要です。
公共部門で提供されている 2 つのレジメンがあり、これらには、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NRTI)、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI)、またはプロテアーゼ阻害剤 (PI) のいずれかを含む 3 つの薬物コースが含まれています。 治療を順守することで、HIVを致命的な感染症から慢性で管理可能な病気に変えることができます.
しかし、残念なことに、これらの治療レジメンは、脂質異常症、インスリン抵抗性などの代謝合併症の発症に関連しています. 時には明らかな糖尿病、および末梢脂肪萎縮症や求心性脂肪蓄積などの脂肪分布の変化。 これらの合併症が、これらの個人の心血管疾患の長期的なリスクの増加につながる可能性があるという懸念が高まっています.
NRTI であるスタブジンを含む最初の処方。 安価で短期的に投与するのは簡単ですが、副作用が多く、脂肪萎縮症や末梢神経障害の長期的なリスクが比較的高くなります. それはまた、無症候性または時には致命的な乳酸アシドーシスに関連しており、ミオパシーや膵炎などの合併症にも関連しています. ただし、いくつかの研究では、d4T の投与量を減らすと、有効性を維持しながら毒性プロファイルが改善されることが示唆されています。
一方、テノホビルはヌクレオチド類似体であり、米国では 2001 年に承認され、承認されてから使用が拡大しています。 初期治療でよく使われます。 スタブジンと比較した場合、好ましい脂質およびmt DNAプロファイルを持つことが示されていますが、ウイルス学的反応に違いはありませんでした.
臨床診療は、高レベルの忍容性と有効性を兼ね備えたレジメンの使用に向かってますます進んでいます。 HIV 感染者は、治療を開始するとメタボリック シンドロームと同様のパターンを発症し、最終的には今後数十年で差し迫った心血管疾患のリスクにさらされます。 ほとんどの研究は西側で行われていますが、南アフリカを含む第三世界の国々からの患者に関するデータはありません.
この研究のこの目的は、2 つの異なる NRTI、ヌクレオシド類似体であるスタブジン (異なる用量) とヌクレオチド類似体であるテノホビルの違いを前向きに特定し、それらのウイルス学的反応、分子的、生化学的および臨床像を評価することです。心血管危険因子の関連する変化、これは南アフリカの設定で、現在の全国エイズロールアウトプログラムを修正するための推奨事項を作成します
主な目的
次の質問に対処します。
- レジメン間に（治療開始前と開始後）分子レベルの違いがあるかどうかを判断すること。
- 3 つのレジメン間の生化学的差異 (治療開始前と開始後) を判断すること。
- 3 つの治療群すべてにおける患者の臨床的差異を判断すること。
副次的な目的
次の質問に対処します。
- T細胞サブセットの変化をモニタリングすることにより、免疫再構成の結果を決定すること。
- ウイルス負荷の変化を監視することにより、ウイルス学的反応を決定します。
- 3 つの治療群のうち、どの治療法がより優れたアドヒアランスをもたらすかを判断すること。
- 治療後に心血管危険因子に変化があるかどうかを判断すること。
研究デザイン これは、2 つの NRTI、ヌクレオシド アナログのスタブジン（標準用量および低用量）、およびヌクレオチド アナログのテノホビルを比較する無作為化比較試験であり、HIV に感染した未治療の患者を対象にラミブジンおよびエファビレンツと組み合わせて同時に実施されます。
この研究では、ウイルス学的反応、分子的、生化学的および臨床的な違いをすべての治療群間で比較します。
エントリー時に、すべての参加者は、無作為化後にアーム A、B、または C のいずれかに登録されます。
期間：最終参加者の無作為化後48週間。登録から、参加者は最低4回の研究訪問を受けました。
サンプル サイズ: 90 人の参加者が、アーム A (参加者 30 人)、アーム B (参加者 30 人)、アーム C (参加者 30 人) のいずれかに無作為化 (1:1:1) されました。
母集団: HIV に感染し、治療を受けていない 18 歳以上の患者で、CD4+ 細胞数が 200 細胞/mm3 未満。
研究への登録時に、参加者は（上記のように）次の治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。
アーム A スタブジン (d4T) 30 mg po BD 体重 < 60kg の場合、または 40 mg po BD 体重 > 60kg プラス ラミブジン (3TC) 150mg po BD プラス エファビレンツ 600mg po nocte
または アーム B スタブジン (d4T) 20 mg po BD 重量 < 60kg の場合、または 30 mg po BD 重量 > 60kg プラス ラミブジン (3TC) 150mg po BD プラス エファビレンツ 600mg po nocte
または アーム C TDF 300 mg po QD PLUS ラミブジン (3TC) 150 mg po BD PLUS エファビレンツ 600 mg po nocte
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2006
- Themba Lethu Clinic, Helen Joseph Hospital, Auckland Park
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV-1 感染、迅速な HIV テストまたは認可された ELISA テスト キットによって記録され、2 回目の迅速な HIV テストまたは Themba Lethu Clinic のガイドラインに一致する ELISA によって確認された。
- 年齢 >/= 18 歳、
- CD4+ 細胞数 < 200 細胞/mm3。
研究登録前45日以内に得られた以下の臨床検査値：
- -絶対好中球数（ANC）≧750/mm3
- ヘモグロビン≧7.0g/dL
- 血小板数≧50,000/mm3
- AST（SGOT）、ALT（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
- -総ビリルビン≤2.5 x ULN
-Cockcroft-Gault式を使用した推定クレアチニンクリアランス≥60 mL / minによって決定される、研究登録前45日以内の正常な腎機能の証拠：
{[140 - 年齢 (歳)] x [体重 (kg)] ÷ [72 x 血清 Cr (mg/dL)]} (女性では X 0.85。)
- -生殖年齢の参加者（初潮に達した少女または閉経後少なくとも24か月連続していない女性、つまり、過去24か月以内に月経がない女性として定義される）、または外科的不妊手術を受けていない（例 -子宮摘出術、または両側卵巣摘出術または卵管切開術）は、試験に参加する前の45日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
生殖能力のある参加者は、受胎プロセスへの参加を控える意思がある必要があります (例: 妊娠しようとする積極的な試みまたは体外受精）。 参加者が性的に活発で、妊娠につながる可能性がある場合、プロトコルで指定された薬を服用している間、および薬を中止してから6週間、以下にリストされている信頼できる避妊法を少なくとも1つ使用する必要があります.
- 殺精子剤の有無にかかわらず、男性用または女性用のコンドーム（コンドームを適切に使用することが HIV 感染の予防に有効な唯一の避妊法であるため、コンドームを使用することをお勧めします）。
- 殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ
- IUD
- ホルモンベースの避妊
- 治験薬とエストロゲンベースの避妊薬との相互作用の可能性: LPV/RTV はエチニルエストラジオールの血漿レベルを低下させます。したがって、エストロゲンベースの避妊薬は、LPV/RTV を受けている女性にとって信頼できるものではなく、別の避妊法を使用する必要があります。
- 注: 生殖能力のない参加者 (初潮に達していない少女、少なくとも 24 か月連続して閉経後の女性) 少女および妊娠につながる可能性のある性行為に参加していない女性、または外科的滅菌を受けている（例： 子宮摘出術、または両側卵巣摘出術または卵管切開術) は、避妊の使用を必要とせずに適格です。
- 参加者の能力と意欲
- 研究期間中、現在の居住地域に留まる意向。
- -研究で必要とされる研究訪問に参加する意欲。
除外基準:
- -6か月以内に服用したSDネビラピンを除く、抗レトロウイルス薬の受領（職業的または性的暴露後の予防の目的を含む）。
- -全身癌化学療法、全身治験薬、免疫調節剤（成長因子、全身コルチコステロイド、HIVワクチン、免疫グロブリン、インターロイキン、インターフェロン）またはリファンピンの使用 研究登録前の30日以内。
- 授乳または妊娠。
- 研究薬に対するアレルギー。
- -調査官の意見では、積極的な薬物またはアルコールの使用または依存を含む、研究要件への順守を妨げる状態。
- -全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気 参加者が治療を完了するか、治験責任医師の意見では、研究登録の少なくとも30日前まで臨床的に安定しています。
- 法的な理由による矯正施設、または精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のための医療施設への強制収容。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA
スタブジン (d4T) 30 mg po BD 体重 < 60kg の場合、または 40 mg po BD 体重 > 60kg プラス ラミブジン (3TC) 150mg po BD プラス エファビレンツ 600mg po nocte
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体重が 60kg 未満の場合は 30mg 経口 BD、または体重が 60kg を超える場合は 40mg 経口 BD
他の名前：
体重が 60kg 未満の場合は 20mg 経口 BD、または体重が 60kg を超える場合は 30mg 経口 BD
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームB
スタブジン (d4T) 20 mg po BD 重量 < 60kg の場合、または 30 mg po BD 重量 > 60kg プラス ラミブジン (3TC) 150mg po BD プラス エファビレンツ 600mg po nocte
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体重が 60kg 未満の場合は 30mg 経口 BD、または体重が 60kg を超える場合は 40mg 経口 BD
他の名前：
体重が 60kg 未満の場合は 20mg 経口 BD、または体重が 60kg を超える場合は 30mg 経口 BD
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームC
TDF 300 mg po QD PLUS ラミブジン (3TC) 150mg po BD PLUS エファビレンツ 600mg po nocte
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300mg経口QD
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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脂肪細胞組織におけるミトコンドリア DNA コピー数の変化
時間枠：ベースラインから 4 週間まで
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ベースラインから 4 週間まで
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脂肪細胞組織における遺伝子発現の変化
時間枠：ベースラインから 4 週間まで
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ベースラインから 4 週間まで
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脂質レベルの変化
時間枠：ベースラインから 4 週間まで
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ベースラインから 4 週間まで
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グリセミック指数の変化
時間枠：ベースラインから 4 週間まで
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ベースラインから 4 週間まで
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アディポサイトカインの変化
時間枠：ベースラインから 4 週間まで
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ベースラインから 4 週間まで
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脂質レベルの変化
時間枠：ベースラインから 48 週間まで
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ベースラインから 48 週間まで
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グリセミック指数の変化
時間枠：ベースラインから 48 週間まで
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ベースラインから 48 週間まで
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アディポサイトカインの変化
時間枠：ベースラインから 48 週間まで
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ベースラインから 48 週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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無作為化からウイルス学的失敗までの時間
時間枠：48週まで
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48週まで
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無作為化から死亡までの時間
時間枠：48週まで
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48週まで
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無作為化から最初のレジメンを形成したいずれかの薬物の中止を必要とする最初の有害事象までの時間
時間枠：48週まで
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48週まで
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無作為化から最初のグレード 3 以上の有害事象までの時間。
時間枠：48週まで
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48週まで
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無作為化から HIV 関連疾患の進行までの時間 (WHO 臨床ステージ 3 または 4 への進行として定義)
時間枠：48週まで
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48週まで
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参加者の自己報告と錠剤の数によって評価される研究薬レジメンへの遵守。
時間枠：48週まで
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48週まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Colin N Menezes, FCP(SA)、Clinical HIV Research Unit, University of the Witwatersrand
- スタディディレクター：Ian Sanne, FCP(SA)、Clinical HIV Research Unit, University of the Witwatersrand
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHRU01
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