SA HIV 감염 환자에서 라미부딘 및 에파비렌즈와 병용한 스타부딘 및 테노포비르의 차이 (CHRU01)

2004년 남아프리카 정부에 의해 공중 보건 부문에서 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 역할을 통해 HIV에 감염된 개인의 생존율이 크게 향상되었습니다.

HAART의 비교할 수 없는 이점에도 불구하고 부작용이 이환율과 심지어 사망률의 중요한 원인으로 남아 있다는 인식이 높아지고 있습니다. 다양한 치료 요법의 부작용에 대한 지식과 독성 위험을 조절하는 유전적 요인을 이해하는 것은 HIV/AIDS 환자 관리에 중요합니다.

공공 부문에서 제공되는 두 가지 요법이 있으며, 여기에는 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI), 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 또는 프로테아제 억제제(PI)가 포함된 삼중 약물 코스가 포함됩니다. 치료를 준수하면 치명적인 감염에서 만성적이고 관리 가능한 질병으로 HIV를 전환하는 것이 가능합니다.

그러나 불행히도 이러한 치료 요법은 이상 지질 혈증, 인슐린 저항성과 같은 대사 합병증의 발생과 관련이 있습니다. 때때로 솔직한 당뇨병, 말초 지방 위축증 및 구심성 지방 축적과 같은 지방 분포 변화. 이러한 합병증이 이러한 개인의 심혈관 질환의 장기적인 위험을 증가시킬 수 있다는 우려가 커지고 있습니다.

NRTI인 스타부딘을 포함하는 첫 번째 요법. 단기간에 저렴하고 쉽게 투여할 수 있지만 상대적으로 더 높은 지방 위축증 및 말초 신경병증의 장기 위험 비율과 함께 더 많은 부작용과 관련이 있습니다. 또한 무증상 또는 때때로 치명적인 유산산증과 관련이 있으며, 근병증 및 췌장염과 같은 합병증과도 관련이 있습니다. 그러나 일부 연구에서는 d4T 용량을 줄이면 효능을 유지하면서 독성 프로필이 개선된다고 제안했습니다.

반면 테노포비어는 뉴클레오티드 유사체로서 미국에서 2001년에 승인을 받았고 승인 이후 사용이 증가했습니다. 일반적으로 초기 치료에 사용됩니다. stavudine과 비교할 때 유리한 지질 및 mt DNA 프로필을 갖는 것으로 나타났지만 바이러스학적 반응에는 차이가 없었습니다.

임상 실습은 높은 수준의 내약성과 효능을 결합한 요법의 사용을 향해 점점 더 나아가고 있습니다. HIV에 감염된 개인은 일단 치료를 시작하면 대사 증후군과 유사한 패턴을 발전시켜 궁극적으로 향후 수십 년 동안 임박한 심혈관 질환의 위험에 처하게 합니다. 대부분의 연구는 서양에서 이루어졌지만 남아프리카를 포함한 제3세계 국가의 환자에 대한 데이터는 없습니다.

이 연구의 목적은 두 가지 NRTI, 뉴클레오사이드 유사체(서로 다른 투여량) 스타부딘과 뉴클레오타이드 유사체 테노포비르 사이의 차이점을 전향적으로 식별하여 이들의 바이러스학적 반응, 분자, 생화학적 및 임상 양상을 평가하는 것입니다. 남아프리카 환경에서 심혈관 위험 요인의 관련 변화, 현재의 국가 AIDS 롤 아웃 프로그램을 수정하기 위한 권장 사항을 제시합니다.

주요 목표

다음 질문이 해결됩니다.

1. 요법 사이에 분자적 차이(치료 시작 전과 후)가 있는지 확인합니다.
2. 세 가지 요법 간의 생화학적 차이(치료 시작 전과 후)를 확인합니다.
3. 세 가지 치료군 모두에서 환자의 임상적 차이를 확인합니다.

보조 목표

다음 질문이 해결됩니다.

1. T 세포 하위 집합의 변화를 모니터링하여 면역 재구성의 결과를 확인합니다.
2. 바이러스 부하 변화를 모니터링하여 바이러스학적 반응을 결정합니다.
3. 3개의 치료 아암 중 어느 것이 더 나은 순응도로 이어지는지 결정하기 위해.
4. 치료 후 심혈관 위험 인자에 변화가 있는지 확인합니다.

연구 설계 본 연구는 치료 경험이 없는 HIV 감염 환자를 대상으로 각각 라미부딘 및 에파비렌즈와 병용한 뉴클레오사이드 유사체 스타부딘(표준 용량 및 저용량) 및 뉴클레오사이드 유사체 테노포비르의 두 가지 NRTI를 비교하는 무작위 대조 연구입니다.

이 연구는 모든 치료 부문 간의 바이러스 반응, 분자, 생화학적 및 임상적 차이를 비교할 것입니다.

참가 시 모든 참가자는 무작위 배정 후 Arm A, B 또는 C에 등록됩니다.

기간: 최종 참가자의 무작위 배정 후 48주. 등록 시점부터 참가자는 최소 4회의 연구 방문을 가졌습니다.

샘플 크기: A군(30명), B군(30명) 및 C군(30명)에 무작위 배정(1:1:1)한 참가자 90명.

모집단: CD4+ 세포 수가 200 세포/mm3 미만인 18세 이상의 HIV 감염 치료 경험이 없는 환자.

연구 참여 시 참가자는 다음 치료 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다(위에서 설명한 대로).

팔 A 스타부딘(d4T) 중량 < 60kg인 경우 30mg po BD 또는 중량 > 60kg인 경우 40mg po BD 플러스 라미부딘(3TC) 150mg po BD 플러스 Efavirenz 600mg 포 녹테

또는 팔 B 스타부딘(d4T) 중량 < 60kg인 경우 20mg po BD 또는 중량 > 60kg인 경우 30mg po BD 라미부딘(3TC) 150mg 포 녹테 BD 플러스 에파비렌즈 600mg 포 녹테

또는 Arm C TDF 300mg 포 QD 플러스 라미부딘(3TC) 150mg 포 BD 플러스 Efavirenz 600mg 포 녹테