Forskjeller mellom stavudin og tenofovir hver kombinert med lamivudin og efavirenz hos SA HIV-infiserte pasienter (CHRU01)

Det har vært en stor forbedring i overlevelsen til HIV-infiserte individer med rollen som høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) i den offentlige helsesektoren av den sørafrikanske regjeringen i 2004.

Til tross for de enestående fordelene med HAART, er det en økende erkjennelse av at uønskede hendelser fortsatt er en viktig kilde til sykelighet og til og med dødelighet. Kunnskap om uønskede effekter av ulike terapeutiske regimer og forståelse av genetiske faktorer som modulerer risikoen for toksisitet, er viktig i behandlingen av HIV/AIDS-pasienter.

Det tilbys to kurer i offentlig sektor, disse inneholder et trippelt legemiddelkurs, med enten en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI) eller en proteasehemmer (PI). Med overholdelse av behandling er det mulig å konvertere HIV fra en dødelig infeksjon til en kronisk og håndterbar sykdom.

Men dessverre er disse terapeutiske regimene assosiert med utvikling av metabolske komplikasjoner, som dyslipidemi, insulinresistens. Noen ganger oppriktig diabetes, og endret fettfordeling, som perifer lipoatrofi og centripetal fettakkumulering. Det er en økende bekymring for at disse komplikasjonene kan føre til en økning i den langsiktige risikoen for hjerte- og karsykdommer hos disse individene.

Det første regimet som inneholder stavudin, som er en NRTI. Det er billig og enkelt å administrere på kort sikt, men er imidlertid forbundet med flere bivirkninger, med relativt høyere forekomst av langsiktig risiko for lipoatrofi og perifer nevropati. Det er også assosiert med en asymptomatisk eller noen ganger dødelig laktacidose, det er også assosiert med komplikasjoner som myopati og pankreatitt. Noen studier har imidlertid antydet at reduksjon av d4T-dosen forbedrer toksisitetsprofilen samtidig som effekten opprettholdes.

Tenofovir på den annen side er en nukleotidanalog, den ble godkjent i 2001 i USA, og bruken har vokst siden den ble godkjent. Det brukes ofte i innledende terapi. Det har vist seg å ha en gunstig lipid- og mt-DNA-profil sammenlignet med stavudin, men det hadde imidlertid ingen forskjell i virologisk respons.

Klinisk praksis beveger seg i økende grad mot bruk av regimer som kombinerer høye nivåer av tolerabilitet og effekt. HIV-infiserte individer utvikler et mønster som ligner på det metabolske syndromet når de starter behandling, noe som til slutt setter dem i fare for forestående kardiovaskulær sykdom i løpet av de neste tiårene. De fleste studier er gjort i Vesten, men det er ingen data om pasienter fra tredjeverdensland inkludert Sør-Afrika.

Dette formålet med denne studien er å prospektivt identifisere forskjeller mellom de to forskjellige NRTI-ene, Stavudine, en nukleosidanalog (i forskjellige doser), og Tenofovir, en nukleotidanalog, for å vurdere deres virologiske respons, molekylære, biokjemiske og kliniske bilder, og de mulige assosiert endring i kardiovaskulære risikofaktorer, dette, i den sørafrikanske settingen, og gi anbefalinger for å modifisere det nåværende nasjonale AIDS-utbyggingsprogrammet

Primære mål

Følgende spørsmål vil bli tatt opp:

1. For å finne ut om det er noen molekylære forskjeller (før og etter behandlingsstart) mellom regimene.
2. For å bestemme de biokjemiske forskjellene (før og etter behandlingsstart) mellom de tre regimene.
3. For å bestemme kliniske forskjeller hos pasienter i alle tre behandlingsarmer.

Sekundære mål

Følgende spørsmål vil bli tatt opp:

1. For å bestemme utfallet av immunrekonstitusjon ved å overvåke endringer i T-celleundersett.
2. For å bestemme virologisk respons ved å overvåke endringene i viral belastning.
3. For å finne ut hvilken av de tre behandlingsarmene som gir bedre etterlevelse.
4. For å finne ut om det er endringer i kardiovaskulære risikofaktorer etter behandling.

Studiedesign Dette er en randomisert kontrollert studie som sammenligner to NRTIer, en nukleosidanalog Stavudin (standarddose og lav dose), og en nukleotidanalog Tenofovir, hver kombinert med Lamivudin og Efavirenz hos HIV-infiserte behandlingsnaive pasienter som skal utføres samtidig.

Denne studien vil sammenligne den virologiske responsen, molekylære, biokjemiske og kliniske forskjellene mellom alle behandlingsarmer.

Ved innreise vil alle deltakere bli registrert i enten arm A, B eller C etter randomisering.

Varighet: 48 uker etter randomisering av sluttdeltaker. Fra påmelding hadde deltakerne minimum fire studiebesøk.

Prøvestørrelse: 90 deltakere randomisert (1:1:1) til enten arm A (30 deltakere), arm B (30 deltakere) og arm C (30 deltakere).

Populasjon: HIV-infiserte, behandlingsnaive pasienter, minst 18 år, med CD4+-celletall <200 celler/mm3.

Ved studiestart vil deltakerne bli randomisert (som beskrevet ovenfor) til en av følgende behandlingsarmer:

Arm A Stavudine (d4T) 30 mg po BD hvis vekt < 60 kg, eller 40 mg po BD hvis vekt > 60 kg PLUSS Lamivudine (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirenz 600 mg po nocte

ELLER Arm B Stavudin (d4T) 20 mg po BD hvis vekt < 60 kg, eller 30 mg po BD hvis vekt > 60 kg PLUSS Lamivudin (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirenz 600 mg po nocte

ELLER Arm C TDF 300 mg po QD PLUS Lamivudine (3TC) 150mg po BD PLUS Efavirenz 600mg po nocte