Erot stavudiinin ja tenofoviirin välillä yhdessä lamivudiinin ja efavirentsin kanssa SA HIV-tartunnan saaneilla potilailla (CHRU01)

HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden eloonjääminen on parantunut huomattavasti, kun Etelä-Afrikan hallitus otti vuonna 2004 käyttöön erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) kansanterveyssektorilla.

Huolimatta HAART:n vertaansa vailla olevista eduista, yhä enemmän tunnustetaan, että haittatapahtumat ovat edelleen tärkeä sairastuvuuden ja jopa kuolleisuuden lähde. Erilaisten hoito-ohjelmien haittavaikutusten tuntemus ja toksisuusriskiä säätelevien geneettisten tekijöiden ymmärtäminen ovat tärkeitä HIV/AIDS-potilaiden hoidossa.

Julkisella sektorilla on tarjolla kaksi hoito-ohjelmaa, jotka sisältävät kolminkertaisen lääkekurssin, jossa on joko nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä (NRTI), ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä (NNRTI) tai proteaasi-inhibiittori (PI). Hoitoa noudattamalla HIV voidaan muuttaa kuolemaan johtavasta infektiosta krooniseksi ja hallittavaksi sairaudeksi.

Mutta valitettavasti nämä hoito-ohjelmat liittyvät metabolisten komplikaatioiden, kuten dyslipidemian, insuliiniresistenssin, kehittymiseen. Toisinaan suora diabetes ja muuttunut rasvan jakautuminen, kuten perifeerinen lipoatrofia ja keskipitkän rasvan kertyminen. On olemassa kasvava huoli siitä, että nämä komplikaatiot voivat lisätä pitkäaikaista sydän- ja verisuonisairauksien riskiä näillä henkilöillä.

Ensimmäinen hoito, joka sisältää stavudiinia, joka on NRTI. Se on halpa ja helppo antaa lyhyellä aikavälillä, mutta siihen liittyy kuitenkin enemmän sivuvaikutuksia ja suhteellisen korkeampi riski lipoatrofiaan ja perifeeriseen neuropatiaan pitkällä aikavälillä. Siihen liittyy myös oireeton tai joskus kuolemaan johtava maitohappoasidoosi, ja siihen liittyy myös komplikaatioita, kuten myopatiat ja haimatulehdus. Jotkut tutkimukset ovat kuitenkin ehdottaneet, että d4T-annoksen pienentäminen parantaa toksisuusprofiilia säilyttäen samalla tehokkuuden.

Tenofoviiri puolestaan ​​on nukleotidianalogi, se hyväksyttiin vuonna 2001 Yhdysvalloissa ja sen käyttö on kasvanut hyväksymisen jälkeen. Sitä käytetään yleisesti alkuterapiassa. Sillä on stavudiiniin verrattuna suotuisa lipidi- ja mt-DNA-profiili, mutta sillä ei kuitenkaan ollut eroa virologisessa vasteessa.

Kliininen käytäntö on siirtymässä yhä enemmän sellaisten hoitomuotojen käyttöön, joissa yhdistyvät korkea siedettävyys ja tehokkuus. HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä kehittyy samanlainen malli kuin metabolinen oireyhtymä hoidon aloittamisen jälkeen, mikä lopulta asettaa heidät vaaraan saada sydän- ja verisuonitauti seuraavina vuosikymmeninä. Suurin osa tutkimuksista on tehty lännessä, mutta kolmannen maailman maista, mukaan lukien Etelä-Afrikasta, olevista potilaista ei ole tietoa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa erot kahden eri NRTI:n, stavudiinin, nukleosidianalogin (eri annoksina) ja tenofoviirin, nukleotidianalogin, välillä, jotta voidaan arvioida niiden virologista vastetta, molekyyli-, biokemiallisia ja kliinisiä kuvia sekä mahdollisia siihen liittyvä sydän- ja verisuoniriskitekijöiden muutos, tämä Etelä-Afrikan ympäristössä, ja antaa suosituksia nykyisen kansallisen AIDS-rooliohjelman muuttamisesta.

Ensisijaiset tavoitteet

Seuraavat kysymykset käsitellään:

1. Sen määrittämiseksi, onko hoito-ohjelmien välillä molekyylieroja (ennen ja jälkeen hoidon aloittamisen).
2. Biokemiallisten erojen määrittäminen (ennen ja jälkeen hoidon aloittamisen) näiden kolmen hoito-ohjelman välillä.
3. Selvittää potilaiden kliiniset erot kaikissa kolmessa hoitohaarassa.

Toissijaiset tavoitteet

Seuraavat kysymykset käsitellään:

1. Immuunirekonstituution tulosten määrittäminen seuraamalla T-solujen alajoukkojen muutoksia.
2. Virologisen vasteen määrittäminen seuraamalla viruskuorman muutoksia.
3. Sen määrittämiseksi, mikä kolmesta hoitohaarasta johtaa parempaan tarttumiseen.
4. Sen määrittämiseksi, onko kardiovaskulaarisissa riskitekijöissä muutoksia hoidon jälkeen.

Tutkimussuunnitelma Tämä on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan kahta NRTI:tä, nukleosidianalogia stavudiinia (normaaliannos ja pieni annos) ja nukleotidianalogia tenofoviiria, kumpaakin yhdistettynä lamivudiiniin ja efavirentsiin HIV-tartunnan saaneilla potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa.

Tässä tutkimuksessa verrataan virologista vastetta, molekylaarisia, biokemiallisia ja kliinisiä eroja kaikkien hoitoryhmien välillä.

Sisäänpääsyn yhteydessä kaikki osallistujat kirjataan joko käsiin A, B tai C satunnaistamisen jälkeen.

Kesto: 48 viikkoa viimeisen osallistujan satunnaistamisen jälkeen. Osallistujilla oli ilmoittautumisesta alkaen vähintään neljä opintokäyntiä.

Otoskoko: 90 osallistujaa satunnaistettiin (1:1:1) joko käsiin A (30 osallistujaa), käsiin B (30 osallistujaa) ja käsiin C (30 osallistujaa).

Populaatio:HIV-tartunnan saaneet, aiemmin hoitamattomat potilaat, vähintään 18-vuotiaat, joiden CD4+-solujen määrä <200 solua/mm3.

Tutkimukseen osallistuvat osallistujat satunnaistetaan (kuten yllä on kuvattu) johonkin seuraavista hoitoryhmistä:

Käsivarsi A Stavudiini (d4T) 30 mg po BD, jos paino < 60 kg, tai 40 mg po BD, jos paino > 60 kg PLUS Lamivudiini (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirents 600 mg po nocte

TAI käsivarsi B Stavudiini (d4T) 20 mg po BD, jos paino < 60 kg, tai 30 mg po BD, jos paino > 60 kg PLUS Lamivudiini (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirents 600 mg po nocte

TAI käsivarsi C TDF 300 mg QD PLUS lamivudiini (3TC) 150 mg BD PLUS efavirentsi 600 mg