Различия между Ставудином и Тенофовиром в сочетании с Ламивудином и Эфавиренцом у ВИЧ-инфицированных пациентов с СА (CHRU01)

Выживаемость ВИЧ-инфицированных значительно улучшилась благодаря внедрению правительством Южной Африки в 2004 году высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в секторе общественного здравоохранения.

Несмотря на беспрецедентные преимущества ВААРТ, все большее признание получает тот факт, что нежелательные явления остаются важным источником заболеваемости и даже смертности. Знание побочных эффектов различных терапевтических режимов и понимание генетических факторов, которые модулируют риск токсичности, важны при лечении пациентов с ВИЧ/СПИДом.

В государственном секторе предлагаются две схемы лечения, они содержат курс из трех препаратов: нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибитор протеазы (ИП). При соблюдении режима лечения можно превратить ВИЧ из смертельной инфекции в хроническую и управляемую болезнь.

Но, к сожалению, эти терапевтические схемы связаны с развитием метаболических осложнений, таких как дислипидемия, инсулинорезистентность. Иногда явный диабет и измененное распределение жира, такое как периферическая липоатрофия и центростремительное накопление жира. Растет обеспокоенность тем, что эти осложнения могут привести к увеличению долгосрочного риска сердечно-сосудистых заболеваний у этих людей.

Первый режим, который содержит ставудин, который является НИОТ. Он дешев и прост в применении в краткосрочной перспективе, но, тем не менее, связан с большим количеством побочных эффектов, с относительно более высокими показателями долгосрочного риска липоатрофии и периферической невропатии. Он также связан с бессимптомным или иногда фатальным лактоацидозом, он также связан с такими осложнениями, как миопатии и панкреатит. Однако некоторые исследования показали, что снижение дозы d4T улучшает профиль токсичности при сохранении эффективности.

Тенофовир, с другой стороны, является аналогом нуклеотида, он был одобрен в 2001 году в Соединенных Штатах, и с момента его одобрения его использование выросло. Он обычно используется в начальной терапии. Было показано, что он имеет благоприятный профиль липидов и мт-ДНК по сравнению со ставудином, но, тем не менее, он не имел различий в вирусологическом ответе.

Клиническая практика все больше смещается в сторону использования режимов, сочетающих высокий уровень переносимости и эффективности. После начала лечения у ВИЧ-инфицированных людей развивается картина, аналогичная метаболическому синдрому, что в конечном итоге подвергает их риску сердечно-сосудистых заболеваний в ближайшие десятилетия. Большинство исследований проведено на Западе, но нет данных о пациентах из стран третьего мира, включая Южную Африку.

Целью данного исследования является проспективное выявление различий между двумя разными НИОТ, ставудином, аналогом нуклеозида (в разных дозах), и тенофовиром, аналогом нуклеотида, для оценки их вирусологического ответа, молекулярной, биохимической и клинической картины, а также возможных связанное изменение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, это в условиях Южной Африки, и дать рекомендации по изменению текущей национальной программы по борьбе со СПИДом.

Основные цели

Будут рассмотрены следующие вопросы:

1. Чтобы определить, существуют ли какие-либо молекулярные различия (до и после начала лечения) между схемами.
2. Определить биохимические различия (до и после начала лечения) между тремя режимами.
3. Определить клинические различия у пациентов во всех трех группах лечения.

Второстепенные цели

Будут рассмотрены следующие вопросы:

1. Чтобы определить результат восстановления иммунитета, отслеживая изменения субпопуляций Т-клеток.
2. Определить вирусологический ответ путем наблюдения за изменениями вирусной нагрузки.
3. Определить, какая из трех групп лечения приводит к лучшей приверженности.
4. Определить, есть ли какие-либо изменения сердечно-сосудистых факторов риска после лечения.

Дизайн исследования Это рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее два НИОТ, нуклеозидный аналог ставудин (стандартная доза и низкая доза) и нуклеотидный аналог тенофовир, каждый из которых сочетается с ламивудином и эфавирензом, у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения, которые должны проводиться одновременно.

В этом исследовании будут сравнивать вирусологический ответ, молекулярные, биохимические и клинические различия между всеми группами лечения.

При входе все участники будут зачислены в группу A, B или C после рандомизации.

Продолжительность: 48 недель после рандомизации последнего участника. С момента включения участники прошли как минимум четыре визита в исследование.

Размер выборки: 90 участников, рандомизированных (1:1:1) в группу A (30 участников), группу B (30 участников) и группу C (30 участников).

Популяция: ВИЧ-инфицированные, ранее не получавшие лечения пациенты в возрасте не менее 18 лет с количеством клеток CD4+ <200 клеток/мм3.

При включении в исследование участники будут рандомизированы (как описано выше) в одну из следующих групп лечения:

Группа A Ставудин (d4T) 30 мг перорально 2 раза в день, если масса тела < 60 кг, или 40 мг перорально 2 раза в день, если масса тела > 60 кг ПЛЮС Ламивудин (3TC) 150 мг перорально BD ПЛЮС Эфавиренз 600 мг перорально

ИЛИ Группа B Ставудин (d4T) 20 мг перорально 2 раза в день, если масса тела < 60 кг, или 30 мг перорально 2 раза в день, если масса тела > 60 кг ПЛЮС Ламивудин (3TC) 150 мг перорально BD ПЛЮС Эфавиренз 600 мг перорально вечером

ИЛИ Arm C TDF 300 мг перорально QD PLUS Ламивудин (3TC) 150 мг перорально BD PLUS Эфавиренз 600 мг перорально вечером