Różnice między stawudyną i tenofowirem w połączeniu z lamiwudyną i efawirenzem u pacjentów SA zakażonych wirusem HIV (CHRU01)

Nastąpiła znaczna poprawa przeżycia osób zakażonych wirusem HIV dzięki zastosowaniu wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) w sektorze zdrowia publicznego przez rząd Republiki Południowej Afryki w 2004 r.

Pomimo niezrównanych korzyści płynących z HAART, coraz częściej uznaje się, że zdarzenia niepożądane pozostają ważnym źródłem zachorowalności, a nawet śmiertelności. Znajomość działań niepożądanych różnych schematów terapeutycznych oraz zrozumienie czynników genetycznych, które modulują ryzyko toksyczności, są ważne w leczeniu pacjentów z HIV/AIDS.

W sektorze publicznym oferowane są dwa schematy leczenia, które obejmują potrójny cykl leczenia, z nukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NRTI), nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub inhibitorem proteazy (PI). Dzięki przestrzeganiu leczenia możliwe jest przekształcenie wirusa HIV ze śmiertelnej infekcji w przewlekłą i możliwą do opanowania chorobę.

Ale niestety te schematy terapeutyczne wiążą się z rozwojem powikłań metabolicznych, takich jak dyslipidemia, insulinooporność. Czasami jawna cukrzyca i zmieniona dystrybucja tłuszczu, taka jak lipoatrofia obwodowa i dośrodkowa akumulacja tłuszczu. Rośnie obawa, że ​​te powikłania mogą prowadzić do wzrostu długoterminowego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u tych osób.

Pierwszy reżim, który zawiera stawudynę, która jest NRTI. Jest tani i łatwy do podawania w krótkim czasie, jednak wiąże się z większą liczbą skutków ubocznych, ze stosunkowo wyższymi wskaźnikami długoterminowego ryzyka lipoatrofii i neuropatii obwodowej. Wiąże się również z bezobjawową lub czasami śmiertelną kwasicą mleczanową, wiąże się również z powikłaniami takimi jak miopatie i zapalenie trzustki. Jednak niektóre badania sugerują, że zmniejszenie dawki d4T poprawia profil toksyczności przy zachowaniu skuteczności.

Z drugiej strony tenofowir jest analogiem nukleotydu, który został zatwierdzony w 2001 roku w Stanach Zjednoczonych, a jego użycie wzrosło od czasu jego zatwierdzenia. Jest powszechnie stosowany w początkowej terapii. Wykazano, że ma korzystny profil lipidowy i mt DNA w porównaniu ze stawudyną, jednak nie ma różnicy w odpowiedzi wirusologicznej.

Praktyka kliniczna w coraz większym stopniu zmierza w kierunku stosowania reżimów, które łączą wysoki poziom tolerancji i skuteczności. Osoby zakażone wirusem HIV rozwijają wzór podobny do zespołu metabolicznego po rozpoczęciu leczenia, ostatecznie narażając je na ryzyko zbliżającej się choroby sercowo-naczyniowej w następnych dziesięcioleciach. Większość badań przeprowadzono na Zachodzie, ale nie ma danych dotyczących pacjentów z krajów trzeciego świata, w tym z RPA.

Celem tego badania jest prospektywna identyfikacja różnic między dwoma różnymi NRTI, stawudyną, analogiem nukleozydu (w różnych dawkach) i tenofowirem, analogiem nukleotydu, w celu oceny ich odpowiedzi wirusologicznej, obrazu molekularnego, biochemicznego i klinicznego oraz możliwego związanych z tym zmian w czynnikach ryzyka sercowo-naczyniowego, w warunkach południowoafrykańskich, i sformułować zalecenia dotyczące modyfikacji obecnego krajowego programu odgrywania ról w AIDS

Główne cele

Omówione zostaną następujące pytania:

1. Aby określić, czy istnieją jakiekolwiek różnice molekularne (przed i po rozpoczęciu leczenia) między schematami leczenia.
2. Określenie różnic biochemicznych (przed i po rozpoczęciu leczenia) pomiędzy trzema schematami leczenia.
3. Określenie różnic klinicznych u pacjentów we wszystkich trzech ramionach leczenia.

Cele drugorzędne

Omówione zostaną następujące pytania:

1. Aby określić wynik rekonstytucji immunologicznej poprzez monitorowanie zmian podzbiorów komórek T.
2. Określenie odpowiedzi wirusologicznej poprzez monitorowanie zmian wiremii.
3. Aby określić, które z trzech ramion leczenia zapewnia lepsze przyleganie.
4. Aby określić, czy po leczeniu występują jakiekolwiek zmiany w czynnikach ryzyka sercowo-naczyniowego.

Projekt badania Jest to randomizowane, kontrolowane badanie porównujące dwa leki z grupy NRTI, analog nukleozydu stawudynę (w standardowej i małej dawce) oraz analog nukleotydu tenofowir, oba w skojarzeniu z lamiwudyną i efawirenzem u dotychczas nieleczonych pacjentów zakażonych wirusem HIV.

W badaniu tym porównana zostanie odpowiedź wirusologiczna, różnice molekularne, biochemiczne i kliniczne między wszystkimi grupami leczenia.

Przy wejściu wszyscy uczestnicy zostaną zapisani do Grupy A, B lub C po randomizacji.

Czas trwania: 48 tygodni po randomizacji ostatniego uczestnika. Od momentu rejestracji uczestnicy odbyli co najmniej cztery wizyty studyjne.

Wielkość próby: 90 uczestników przydzielonych losowo (1:1:1) do ramienia A (30 uczestników), ramienia B (30 uczestników) i ramienia C (30 uczestników).

Populacja: Pacjenci zakażony wirusem HIV, wcześniej nieleczeni, w wieku co najmniej 18 lat, z liczbą komórek CD4+ <200 komórek/mm3.

Na początku badania uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (jak opisano powyżej) do jednej z następujących grup terapeutycznych:

Ramię A Stawudyna (d4T) 30 mg doustnie BD, jeśli masa ciała < 60 kg, lub 40 mg doustnie BD, jeśli masa ciała > 60 kg PLUS Lamiwudyna (3TC) 150 mg doustnie BD PLUS Efawirenz 600 mg do nocy

LUB Ramię B Stawudyna (d4T) 20 mg doustnie BD, jeśli masa ciała < 60 kg, lub 30 mg doustnie BD, jeśli masa ciała > 60 kg PLUS Lamiwudyna (3TC) 150 mg doustnie BD PLUS Efawirenz 600 mg do nocy

LUB Ramię C TDF 300 mg po QD PLUS Lamiwudyna (3TC) 150 mg po BD PLUS Efawirenz 600 mg po noc