Rozdíly mezi stavudinem a tenofovirem v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem u SA HIV-infikovaných pacientů (CHRU01)

V roce 2004 jihoafrická vláda výrazně zlepšila přežití jedinců infikovaných virem HIV díky tomu, že v sektoru veřejného zdraví sehrála roli vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART).

Navzdory nesrovnatelným přínosům HAART se stále více uznává, že nežádoucí účinky zůstávají důležitým zdrojem nemocnosti a dokonce úmrtnosti. Znalost nepříznivých účinků různých terapeutických režimů a porozumění genetickým faktorům, které modulují riziko toxicity, jsou důležité při léčbě pacientů s HIV/AIDS.

Ve veřejném sektoru jsou nabízeny dva režimy, které obsahují trojí lékovou kúru, buď s nukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy (NRTI), s nenukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo s inhibitorem proteázy (PI). Při dodržování léčby je možné převést HIV ze smrtelné infekce na chronické a zvládnutelné onemocnění.

Ale bohužel jsou tyto terapeutické režimy spojeny s rozvojem metabolických komplikací, jako je dyslipidémie, inzulínová rezistence. Příležitostně otevřený diabetes a změněná distribuce tuku, jako je periferní lipoatrofie a dostředivé hromadění tuku. Rostou obavy, že tyto komplikace mohou u těchto jedinců vést ke zvýšení dlouhodobého rizika kardiovaskulárních onemocnění.

První režim, který obsahuje stavudin, což je NRTI. Je levný a snadno se podává v krátkodobém horizontu, ale je spojen s více vedlejšími účinky, s relativně vyšší mírou dlouhodobých rizik lipoatrofie a periferní neuropatie. Je také spojena s asymptomatickou nebo někdy fatální laktátovou acidózou, je také spojena s komplikacemi, jako jsou myopatie a pankreatitida. Některé studie však naznačují, že snížení dávky d4T zlepšuje profil toxicity při zachování účinnosti.

Na druhé straně tenofovir je nukleotidový analog, byl schválen v roce 2001 ve Spojených státech a jeho použití od jeho schválení vzrostlo. Běžně se používá v počáteční terapii. Ukázalo se, že má příznivý profil lipidů a mt DNA ve srovnání se stavudinem, ale neměl žádný rozdíl ve virologické odpovědi.

Klinická praxe stále více směřuje k používání režimů, které kombinují vysokou úroveň snášenlivosti a účinnosti. U jedinců infikovaných HIV se po zahájení léčby vyvine podobný vzorec jako u metabolického syndromu, což je nakonec vystaví riziku hrozícího kardiovaskulárního onemocnění v příštích desetiletích. Většina studií byla provedena na Západě, ale neexistují žádné údaje o pacientech ze zemí třetího světa včetně Jižní Afriky.

Účelem této studie je prospektivně identifikovat rozdíly mezi dvěma různými NRTI, stavudinem, nukleosidovým analogem (v různých dávkách), a tenofovirem, nukleotidovým analogem, za účelem posouzení jejich virologické odpovědi, molekulárních, biochemických a klinických obrazů a možných související změny v kardiovaskulárních rizikových faktorech, to v jihoafrickém prostředí, a učinit doporučení k úpravě současného národního programu role AIDS

Primární cíle

Budou se řešit následující otázky:

1. Zjistit, zda existují nějaké molekulární rozdíly (před a po zahájení léčby) mezi režimy.
2. Stanovit biochemické rozdíly (před a po zahájení léčby) mezi třemi režimy.
3. Stanovit klinické rozdíly u pacientů ve všech třech ramenech léčby.

Sekundární cíle

Budou se řešit následující otázky:

1. Stanovit výsledek imunitní rekonstituce sledováním změn podskupin T-buněk.
2. Stanovit virologickou odpověď sledováním změn virové zátěže.
3. Určit, která ze tří léčebných ramen vede k lepší adherenci.
4. Zjistit, zda po léčbě došlo ke změnám kardiovaskulárních rizikových faktorů.

Uspořádání studie Toto je randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající dva NRTI, nukleosidový analog Stavudin (standardní dávka a nízká dávka) a nukleotidový analog Tenofovir, každý v kombinaci s lamivudinem a efavirenzem u HIV-infikovaných pacientů dosud neléčených.

Tato studie porovná virologickou odpověď, molekulární, biochemické a klinické rozdíly mezi všemi léčebnými rameny.

Při vstupu budou všichni účastníci zapsáni do ramene A, B nebo C po randomizaci.

Délka: 48 týdnů po randomizaci konečného účastníka. Od zápisu měli účastníci minimálně čtyři studijní návštěvy.

Velikost vzorku: 90 účastníků randomizovaných (1:1:1) do větve A (30 účastníků), větve B (30 účastníků) a větve C (30 účastníků).

Populace: Pacienti infikovaní HIV, dosud neléčení pacienti ve věku alespoň 18 let s počtem CD4+ buněk <200 buněk/mm3.

Při vstupu do studie budou účastníci randomizováni (jak je popsáno výše) do jednoho z následujících léčebných ramen:

Rameno A Stavudin (d4T) 30 mg po BD, pokud hmotnost < 60 kg, nebo 40 mg po BD, pokud hmotnost > 60 kg PLUS Lamivudin (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirenz 600 mg po noci

NEBO Rameno B Stavudin (d4T) 20 mg po BD, pokud hmotnost < 60 kg, nebo 30 mg po BD, pokud hmotnost > 60 kg PLUS Lamivudin (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirenz 600 mg po noci

NEBO Rameno C TDF 300 mg po QD PLUS Lamivudin (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirenz 600 mg po noci