司他夫定和替诺福韦分别与拉米夫定和依非韦伦联用治疗 SA HIV 感染患者的差异 (CHRU01)

2004 年，南非政府在公共卫生部门实施高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)，HIV 感染者的生存率有了重大改善。

尽管 HAART 具有无与伦比的好处，但人们越来越认识到不良事件仍然是发病率甚至死亡率的重要来源。 了解不同治疗方案的不利影响和了解调节毒性风险的遗传因素，对于 HIV/AIDS 患者的管理很重要。

公共部门提供两种方案，它们包含三重药物疗程，使用核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI)、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或蛋白酶抑制剂 (PI)。 通过坚持治疗，可以将 HIV 从致命感染转变为慢性且可控制的疾病。

但是，不幸的是，这些治疗方案与代谢并发症的发展有关，例如血脂异常、胰岛素抵抗。 偶见糖尿病，脂肪分布改变，如外周脂肪萎缩和向心性脂肪堆积。 人们越来越担心这些并发症可能会导致这些人患心血管疾病的长期风险增加。

第一个包含司他夫定的方案，这是一种 NRTI。 它在短期内便宜且易于管理，但与更多副作用相关，脂肪萎缩和周围神经病变的长期风险相对较高。 它还与无症状或有时致命的乳酸性酸中毒有关，还与肌病和胰腺炎等并发症有关。 然而，一些研究表明，减少 d4T 剂量可改善毒性特征，同时保持疗效。

另一方面，替诺福韦是一种核苷酸类似物，它于2001年在美国获得批准，并且自批准以来使用量不断增加。 它通常用于初始治疗。 与司他夫定相比，它显示出良好的脂质和 mt DNA 特征，但在病毒学反应方面没有差异。

临床实践越来越倾向于使用结合了高水平耐受性和有效性的方案。 HIV 感染者一旦开始治疗就会发展出一种类似于代谢综合征的模式，最终使他们在未来几十年内面临即将发生心血管疾病的风险。 大多数研究都是在西方进行的，但没有关于包括南非在内的第三世界国家患者的数据。

本研究的目的是前瞻性地确定两种不同的 NRTIs，司他夫定，一种核苷类似物（不同剂量）和替诺福韦，一种核苷酸类似物之间的差异，以评估它们的病毒学反应、分子、生化和临床表现，以及可能的心血管危险因素的相关变化，这在南非环境中，并提出修改当前国家艾滋病防治计划的建议

主要目标

将解决以下问题：

1. 确定方案之间是否存在任何分子差异（在开始治疗之前和之后）。
2. 确定三种方案之间的生化差异（开始治疗前后）。
3. 确定所有三个治疗组患者的临床差异。

次要目标

将解决以下问题：

1. 通过监测 T 细胞亚群的变化来确定免疫重建的结果。
2. 通过监测病毒载量变化来确定病毒学反应。
3. 确定三个治疗组中哪一个导致更好的依从性。
4. 确定治疗后心血管危险因素是否有任何变化。

研究设计 这是一项随机对照研究，比较两种 NRTIs，一种是核苷类似物司他夫定（标准剂量和低剂量），另一种是核苷酸类似物替诺福韦，每一种都与拉米夫定和依法韦仑联合用于未接受过治疗的 HIV 患者。

这项研究将比较所有治疗组之间的病毒学反应、分子、生化和临床差异。

在进入时，所有参与者将在随机化后被纳入 A、B 或 C 组。

持续时间：最后一名参与者随机分组后 48 周。从登记开始，参与者至少进行了四次研究访问。

样本量：90 名参与者随机 (1:1:1) 到 A 组（30 名参与者）、B 组（30 名参与者）和 C 组（30 名参与者）。

人群：HIV 感染者、初治患者，年龄至少 18 岁，CD4+ 细胞计数 <200 个细胞/mm3。

在研究开始时，参与者将被随机分配（如上所述）到以下治疗组之一：

A 组 Stavudine (d4T) 30 mg po BD 如果 wt < 60kg，或 40 mg po BD 如果 wt > 60kg 加拉米夫定 (3TC) 150mg po BD 加依法韦仑 600mg po 晚上

或者 B 组 Stavudine (d4T) 20 mg po BD 如果 wt < 60kg，或 30 mg po BD 如果 wt > 60kg 加拉米夫定 (3TC) 150mg po BD 加依法韦仑 600mg 晚上

或 Arm C TDF 300 mg po QD PLUS Lamivudine (3TC) 150mg po BD PLUS Efavirenz 600mg po 夜间