Differenze tra stavudina e tenofovir, ciascuna combinata con lamivudina ed efavirenz nei pazienti con infezione da HIV SA (CHRU01)

C'è stato un notevole miglioramento nella sopravvivenza delle persone con infezione da HIV con il ruolo della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) nel settore della sanità pubblica da parte del governo sudafricano nel 2004.

Nonostante gli ineguagliabili benefici della HAART, vi è un crescente riconoscimento del fatto che gli eventi avversi rimangono un'importante fonte di morbilità e persino di mortalità. La conoscenza degli effetti avversi dei diversi regimi terapeutici e la comprensione dei fattori genetici che modulano il rischio di tossicità, sono importanti nella gestione dei pazienti affetti da HIV/AIDS.

Ci sono due regimi offerti nel settore pubblico, questi contengono un triplo ciclo di farmaci, con un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI), un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) o un inibitore della proteasi (PI). Con l'adesione al trattamento, è possibile convertire l'HIV da un'infezione mortale in una malattia cronica e gestibile.

Ma, sfortunatamente, questi regimi terapeutici sono associati allo sviluppo di complicanze metaboliche, come la dislipidemia, l'insulino-resistenza. Occasionalmente diabete franco e distribuzione alterata del grasso, come lipoatrofia periferica e accumulo di grasso centripeto. C'è una crescente preoccupazione che queste complicanze possano portare ad un aumento del rischio a lungo termine di malattie cardiovascolari in questi individui.

Il primo regime che contiene stavudina, che è un NRTI. È economico e facile da somministrare a breve termine, ma tuttavia è associato a più effetti collaterali, con tassi relativamente più elevati di rischi a lungo termine di lipoatrofia e neuropatia periferica. Si associa anche ad un'acidosi lattica asintomatica oa volte fatale, si associa anche a complicanze quali miopatie e pancreatiti. Tuttavia, alcuni studi hanno suggerito che la riduzione della dose di d4T migliora il profilo di tossicità pur mantenendo l'efficacia.

Il tenofovir invece è un analogo nucleotidico, è stato approvato nel 2001 negli Stati Uniti e il suo uso è cresciuto dalla sua approvazione. È comunemente usato nella terapia iniziale. Ha dimostrato di avere un profilo lipidico e del mtDNA favorevole rispetto alla stavudina, ma non ha avuto differenze nella risposta virologica.

La pratica clinica si sta muovendo sempre più verso l'uso di regimi che combinano alti livelli di tollerabilità ed efficacia. Gli individui con infezione da HIV sviluppano un modello simile a quello della sindrome metabolica una volta che iniziano il trattamento, mettendoli infine a rischio di malattie cardiovascolari imminenti nei prossimi decenni. La maggior parte degli studi sono stati condotti in Occidente, ma non ci sono dati su pazienti provenienti da paesi del terzo mondo, incluso il Sudafrica.

Lo scopo di questo studio è identificare in modo prospettico le differenze tra i due diversi NRTI, Stavudina, un analogo nucleosidico (in diverse dosi), e Tenofovir, un analogo nucleotidico, per valutare la loro risposta virologica, i quadri molecolari, biochimici e clinici e il possibile cambiamento associato nei fattori di rischio cardiovascolare, questo, nel contesto sudafricano, e formulare raccomandazioni per modificare l'attuale programma nazionale di eliminazione dell'AIDS

Obiettivi primari

Verranno affrontate le seguenti domande:

1. Per determinare se ci sono differenze molecolari (prima e dopo l'inizio del trattamento) tra i regimi.
2. Determinare le differenze biochimiche (prima e dopo l'inizio del trattamento) tra i tre regimi.
3. Determinare le differenze cliniche nei pazienti in tutti e tre i bracci di trattamento.

Obiettivi secondari

Verranno affrontate le seguenti domande:

1. Determinare l'esito della ricostituzione immunitaria monitorando i cambiamenti dei sottogruppi di cellule T.
2. Determinare la risposta virologica monitorando le variazioni della carica virale.
3. Determinare quale dei tre bracci di trattamento si traduce in una migliore aderenza.
4. Per determinare se ci sono cambiamenti nei fattori di rischio cardiovascolare dopo il trattamento.

Disegno dello studio Si tratta di uno studio randomizzato controllato che confronta due NRTI, un analogo nucleosidico Stavudina (dose standard e dose bassa) e un analogo nucleotidico Tenofovir, ciascuno combinato con Lamivudina ed Efavirenz in pazienti con infezione da HIV naïve al trattamento da condurre contemporaneamente.

Questo studio confronterà la risposta virologica, le differenze molecolari, biochimiche e cliniche tra tutti i bracci di trattamento.

All'ingresso, tutti i partecipanti verranno iscritti al braccio A, B o C dopo la randomizzazione.

Durata: 48 settimane dopo la randomizzazione del partecipante finale. Dall'arruolamento, i partecipanti hanno avuto un minimo di quattro visite di studio.

Dimensione del campione: 90 partecipanti randomizzati (1:1:1) al braccio A (30 partecipanti), al braccio B (30 partecipanti) e al braccio C (30 partecipanti).

Popolazione: pazienti con infezione da HIV, naïve al trattamento, di almeno 18 anni di età, con conta delle cellule CD4+ <200 cellule/mm3.

All'ingresso nello studio, i partecipanti saranno randomizzati (come descritto sopra) a uno dei seguenti bracci di trattamento:

Braccio A Stavudina (d4T) 30 mg PO BD se peso < 60 kg o 40 mg PO BD se peso > 60 kg PLUS Lamivudina (3TC) 150 mg PO BD PLUS Efavirenz 600 mg PO notte

O Braccio B Stavudina (d4T) 20 mg PO BD se peso < 60 kg, o 30 mg PO BD se peso > 60 kg PIÙ Lamivudina (3TC) 150 mg PO BD PIÙ Efavirenz 600 mg PO notte

OR Braccio C TDF 300 mg PO QD PLUS Lamivudina (3TC) 150 mg PO BD PLUS Efavirenz 600 mg PO notte