A sztavudin és a tenofovir közötti különbségek lamivudinnal és efavirenzzel kombinálva SA HIV-fertőzött betegekben (CHRU01)

A HIV-fertőzöttek túlélése jelentősen javult a dél-afrikai kormány által 2004-ben a közegészségügyben alkalmazott rendkívül aktív retrovírus-ellenes terápia (HAART) szerepének köszönhetően.

A HAART páratlan előnyei ellenére egyre jobban felismerik, hogy a nemkívánatos események továbbra is a morbiditás, sőt a halálozás fontos forrásai. A különböző terápiás rendszerek káros hatásainak ismerete és a toxicitás kockázatát módosító genetikai tényezők ismerete fontos a HIV/AIDS betegek kezelésében.

A közszférában kétféle kezelési módot kínálnak, ezek három gyógyszeres kezelést tartalmaznak, egy nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval (NRTI), egy nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlóval (NNRTI) vagy egy proteáz gátlóval (PI). A kezelés betartásával a HIV halálos fertőzésből krónikus és kezelhető betegséggé alakítható.

Sajnos azonban ezek a terápiás sémák metabolikus szövődmények kialakulásával járnak, mint például dyslipidaemia, inzulinrezisztencia. Esetenként nyílt cukorbetegség és megváltozott zsíreloszlás, például perifériás lipoatrophia és centripetális zsírfelhalmozódás. Egyre nagyobb aggodalomra ad okot, hogy ezek a szövődmények ezeknél az egyéneknél a szív- és érrendszeri betegségek hosszú távú kockázatának növekedéséhez vezethetnek.

Az első rendszer, amely stavudint tartalmaz, amely egy NRTI. Olcsó és könnyen beadható rövid távon, de több mellékhatással jár, viszonylag magasabb a lipoatrophia és a perifériás neuropátia hosszú távú kockázata. Tünetmentes vagy néha végzetes tejsavas acidózishoz is társul, valamint olyan szövődményekhez is társul, mint a myopathia és a hasnyálmirigy-gyulladás. Néhány tanulmány azonban azt sugallta, hogy a d4T dózis csökkentése javítja a toxicitási profilt, miközben fenntartja a hatékonyságot.

A tenofovir viszont egy nukleotid analóg, 2001-ben hagyták jóvá az Egyesült Államokban, és alkalmazása óta nőtt. Általában a kezdeti terápia során alkalmazzák. A stavudinhoz képest kedvező lipid- és mt-DNS-profilt mutatott, de virológiai válaszreakciójában nem volt különbség.

A klinikai gyakorlat egyre inkább a magas szintű tolerálhatóságot és hatékonyságot ötvöző kezelési rendek alkalmazása felé halad. A HIV-fertőzött egyéneknél a kezelés megkezdése után a metabolikus szindrómához hasonló mintázat alakul ki, ami végső soron egy szív- és érrendszeri betegség kockázatának teszi ki őket a következő évtizedekben. A legtöbb tanulmányt Nyugaton végezték, de nincs adat a harmadik világbeli országokból, köztük Dél-Afrikából származó betegekről.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy prospektíven azonosítsa a különbségeket a két különböző NRTI, a stavudin, egy nukleozid analóg (különböző dózisokban) és a Tenofovir, egy nukleotid analóg között, hogy értékelje virológiai válaszát, molekuláris, biokémiai és klinikai képét, valamint a lehetséges a szív- és érrendszeri kockázati tényezőkben bekövetkezett változások, ez a dél-afrikai környezetben, és javaslatokat tegyen a jelenlegi Nemzeti AIDS szerepvállalási program módosítására.

Elsődleges célok

A következő kérdésekre fogunk válaszolni:

1. Annak megállapítására, hogy vannak-e molekuláris különbségek (a kezelés megkezdése előtt és után) a kezelési rendek között.
2. A biokémiai különbségek meghatározása (a kezelés megkezdése előtt és után) a három séma között.
3. A betegek klinikai különbségeinek meghatározása mindhárom kezelési ágban.

Másodlagos célok

A következő kérdésekre fogunk válaszolni:

1. Az immunrekonstitúció eredményének meghatározása a T-sejt-alcsoportok változásainak nyomon követésével.
2. A virológiai válasz meghatározása a vírusterhelés változásának monitorozásával.
3. Annak meghatározása, hogy a három kezelési kar közül melyik eredményez jobb adherenciát.
4. Annak megállapítására, hogy a kezelés után megváltoztak-e a kardiovaszkuláris kockázati tényezők.

A vizsgálat felépítése Ez egy randomizált, kontrollált vizsgálat, amely két NRTI-t, egy nukleozid-analógot, a sztavudint (standard dózisú és alacsony dózisú) és egy nukleotidanalógot, a tenofovirt hasonlít össze, mindegyiket lamivudinnal és efavirenzzel kombinálva HIV-fertőzött kezelésben még nem részesült betegeken, és egyidejűleg kell elvégezni.

Ez a tanulmány összehasonlítja a virológiai választ, a molekuláris, biokémiai és klinikai különbségeket az összes kezelési ág között.

A belépéskor minden résztvevő bekerül az A, B vagy C karba a véletlenszerű besorolást követően.

Időtartam: 48 héttel a végső résztvevő randomizálása után. A beiratkozástól számítva a résztvevőknek legalább négy tanulmányi látogatásuk volt.

Mintanagyság: 90 résztvevő randomizált (1:1:1) az A karba (30 résztvevő), a B karba (30 résztvevő) és a C karba (30 résztvevő).

Populáció: HIV-fertőzött, kezelésben még nem részesült betegek, legalább 18 évesek, CD4+ sejtszám <200 sejt/mm3.

A vizsgálatba való belépéskor a résztvevőket véletlenszerűen besorolják (a fent leírtak szerint) a következő kezelési karok egyikébe:

A kar sztavudin (d4T) 30 mg po BD, ha tömeg < 60 kg, vagy 40 mg po BD, ha tömeg > 60 kg PLUS Lamivudin (3TC) 150 mg po BD PLUS efavirenz 600 mg po nocte

VAGY B kar sztavudin (d4T) 20 mg po BD, ha tömeg < 60 kg, vagy 30 mg po BD, ha tömeg > 60 kg PLUS Lamivudin (3TC) 150 mg po BD PLUS efavirenz 600 mg po nocte

VAGY Arm C TDF 300 mg po QD PLUS Lamivudin (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirenz 600 mg po nocte