Skillnader mellan stavudin och tenofovir i kombination med lamivudin och efavirenz hos SA HIV-infekterade patienter (CHRU01)

Det har skett en stor förbättring av överlevnaden för HIV-infekterade individer med den sydafrikanska regeringens roll som högaktiv antiretroviral terapi (HAART) inom folkhälsoområdet 2004.

Trots de oöverträffade fördelarna med HAART, finns det ett ökande insikt om att biverkningar förblir en viktig källa till sjuklighet och till och med dödlighet. Kunskap om de skadliga effekterna av olika terapeutiska regimer och förståelse av genetiska faktorer som modulerar risken för toxicitet, är viktiga i behandlingen av HIV/AIDS-patienter.

Det finns två kurer som erbjuds inom den offentliga sektorn, dessa innehåller en trippel läkemedelskur, med antingen en nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) eller en proteashämmare (PI). Med följsamhet till behandling är det möjligt att omvandla hiv från en dödlig infektion till en kronisk och hanterbar sjukdom.

Men tyvärr är dessa terapeutiska kurer associerade med utvecklingen av metabola komplikationer, såsom dyslipidemi, insulinresistens. Ibland uppriktig diabetes och förändrad fettfördelning, såsom perifer lipoatrofi och centripetal fettackumulering. Det finns en växande oro för att dessa komplikationer kan leda till en ökning av den långsiktiga risken för hjärt-kärlsjukdom hos dessa individer.

Den första behandlingen som innehåller stavudin, som är en NRTI. Det är billigt och enkelt att administrera på kort sikt men är dock förknippat med fler biverkningar, med relativt högre frekvens av långsiktiga risker för lipoatrofi och perifer neuropati. Det är också associerat med en asymtomatisk eller ibland dödlig laktacidos, det är också associerat med komplikationer som myopati och pankreatit. Vissa studier har dock föreslagit att en minskning av d4T-dosen förbättrar toxicitetsprofilen samtidigt som effekten bibehålls.

Tenofovir å andra sidan är en nukleotidanalog, den godkändes 2001 i USA, och användningen har ökat sedan den godkändes. Det används ofta i initial terapi. Det har visat sig ha en gynnsam lipid- och mt-DNA-profil jämfört med stavudin, men det hade dock ingen skillnad i virologiskt svar.

Klinisk praxis går allt mer mot användningen av regimer som kombinerar höga nivåer av tolerabilitet och effekt. HIV-infekterade individer utvecklar ett mönster som liknar det för det metabola syndromet när de väl påbörjar behandling, vilket i slutändan utsätter dem för en risk för överhängande hjärt-kärlsjukdom under de kommande decennierna. De flesta studier har gjorts i väst, men det finns inga data om patienter från tredje världens länder inklusive Sydafrika.

Syftet med denna studie är att prospektivt identifiera skillnader mellan de två olika NRTI:erna, Stavudine, en nukleosidanalog (i olika doser), och Tenofovir, en nukleotidanalog, för att bedöma deras virologiska svar, molekylära, biokemiska och kliniska bilder, och de möjliga associerad förändring i kardiovaskulära riskfaktorer, detta, i den sydafrikanska miljön, och ge rekommendationer för att modifiera det nuvarande nationella AIDS-utbyggnadsprogrammet

Primära mål

Följande frågor kommer att behandlas:

1. För att avgöra om det finns några molekylära skillnader (före och efter påbörjad behandling) mellan regimerna.
2. För att fastställa de biokemiska skillnaderna (före och efter behandlingsstart) mellan de tre regimerna.
3. Att fastställa kliniska skillnader hos patienter i alla tre behandlingsarmarna.

Sekundära mål

Följande frågor kommer att behandlas:

1. För att bestämma resultatet av immunrekonstitution genom att övervaka förändringar i T-cellssubset.
2. För att bestämma virologiskt svar genom att övervaka förändringar i viral belastning.
3. För att avgöra vilken av de tre behandlingsarmarna som ger bättre vidhäftning.
4. För att avgöra om det finns några förändringar i kardiovaskulära riskfaktorer efter behandling.

Studiedesign Detta är en randomiserad kontrollerad studie som jämför två NRTI, en nukleosidanalog Stavudin (standarddos och låg dos), och en nukleotidanalog Tenofovir, var och en kombinerad med Lamivudin och Efavirenz hos HIV-infekterade behandlingsnaiva patienter som ska utföras samtidigt.

Denna studie kommer att jämföra det virologiska svaret, molekylära, biokemiska och kliniska skillnader mellan alla behandlingsarmar.

Vid inträde kommer alla deltagare att registreras i antingen arm A, B eller C efter randomisering.

Varaktighet: 48 veckor efter randomisering av slutdeltagaren. Från och med inskrivningen hade deltagarna minst fyra studiebesök.

Provstorlek: 90 deltagare randomiserade (1:1:1) till antingen arm A (30 deltagare), arm B (30 deltagare) och arm C (30 deltagare).

Population: HIV-infekterade, behandlingsnaiva patienter, minst 18 år gamla, med CD4+-cellantal <200 celler/mm3.

Vid inträde i studien kommer deltagarna att randomiseras (enligt beskrivningen ovan) till en av följande behandlingsarmar:

Arm A Stavudine (d4T) 30 mg po BD om vikt < 60 kg, eller 40 mg po BD om vikt > 60 kg PLUS Lamivudin (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirenz 600 mg po nocte

ELLER Arm B Stavudin (d4T) 20 mg po BD om vikt < 60 kg, eller 30 mg po BD om vikt > 60 kg PLUS Lamivudin (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirenz 600 mg po nocte

ELLER Arm C TDF 300 mg po QD PLUS Lamivudine (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirenz 600 mg po nocte