Diferenças entre estavudina e tenofovir, cada um combinado com lamivudina e efavirenz em pacientes infectados pelo HIV SA (CHRU01)

Houve uma grande melhoria na sobrevivência de indivíduos infectados pelo HIV com o papel da terapia anti-retroviral altamente ativa (HAART) no setor de saúde pública pelo governo sul-africano em 2004.

Apesar dos benefícios inigualáveis ​​da HAART, há um crescente reconhecimento de que os eventos adversos continuam sendo uma importante fonte de morbidade e até mesmo mortalidade. O conhecimento dos efeitos adversos dos diferentes regimes terapêuticos e a compreensão dos fatores genéticos que modulam o risco de toxicidade são importantes no manejo de pacientes com HIV/AIDS.

Existem dois esquemas oferecidos no setor público, que contêm um curso triplo de medicamentos, com um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI), um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) ou um inibidor da protease (PI). Com a adesão ao tratamento, é possível converter o HIV de uma infecção fatal em uma doença crônica e controlável.

Mas, infelizmente, esses regimes terapêuticos estão associados ao desenvolvimento de complicações metabólicas, como dislipidemia, resistência à insulina. Ocasionalmente, diabetes franca e distribuição de gordura alterada, como lipoatrofia periférica e acúmulo de gordura centrípeta. Há uma preocupação crescente de que essas complicações possam levar a um aumento no risco de doença cardiovascular a longo prazo nesses indivíduos.

O primeiro regime que contém estavudina, que é um NRTI. É barato e fácil de administrar a curto prazo, mas, no entanto, está associado a mais efeitos colaterais, com taxas relativamente mais altas de riscos a longo prazo de lipoatrofia e neuropatia periférica. Está também associada a uma acidose láctica assintomática ou por vezes fatal, está também associada a complicações como miopatias e pancreatite. No entanto, alguns estudos sugeriram que a redução da dose de d4T melhora o perfil de toxicidade, mantendo a eficácia.

Já o tenofovir, um análogo de nucleotídeo, foi aprovado em 2001 nos Estados Unidos, e seu uso tem crescido desde sua aprovação. É comumente usado na terapia inicial. Mostrou ter um perfil lipídico e mt DNA favorável quando comparado à estavudina, mas não houve diferença na resposta virológica.

A prática clínica está se movendo cada vez mais para o uso de regimes que combinam altos níveis de tolerabilidade e eficácia. Indivíduos infectados pelo HIV desenvolvem um padrão semelhante ao da síndrome metabólica assim que iniciam o tratamento, colocando-os em risco de doença cardiovascular iminente nas próximas décadas. A maioria dos estudos foi realizada no Ocidente, mas não há dados sobre pacientes de países do terceiro mundo, incluindo a África do Sul.

O objetivo deste estudo é identificar prospectivamente diferenças entre os dois diferentes NRTIs, Stavudina, um análogo de nucleosídeo (em diferentes doses), e Tenofovir, um análogo de nucleotídeo, para avaliar sua resposta virológica, quadros moleculares, bioquímicos e clínicos, e as possíveis mudança associada nos fatores de risco cardiovascular, isso, no cenário sul-africano, e fazer recomendações para modificar o atual programa nacional de combate à AIDS

Objetivos primários

Serão abordadas as seguintes questões:

1. Para determinar se existem diferenças moleculares (antes e depois de iniciar o tratamento) entre os regimes.
2. Determinar as diferenças bioquímicas (antes e após o início do tratamento) entre os três regimes.
3. Determinar diferenças clínicas em pacientes em todos os três braços de tratamento.

Objetivos Secundários

Serão abordadas as seguintes questões:

1. Determinar o resultado da reconstituição imune monitorando as alterações dos subconjuntos de células T.
2. Determinar a resposta virológica monitorando as mudanças na carga viral.
3. Determinar qual dos três braços de tratamento resulta em melhor adesão.
4. Determinar se há alguma alteração nos fatores de risco cardiovascular após o tratamento.

Desenho do estudo Este é um estudo randomizado controlado comparando dois NRTIs, um análogo de nucleosídeo Estavudina (dose padrão e dose baixa) e um análogo de nucleotídeo Tenofovir, cada um combinado com Lamivudina e Efavirenz em pacientes infectados pelo HIV virgens de tratamento a serem conduzidos concomitantemente.

Este estudo irá comparar a resposta virológica, diferenças moleculares, bioquímicas e clínicas entre todos os braços de tratamento.

Na entrada, todos os participantes serão inscritos no Braço A, B ou C após a randomização.

Duração: 48 semanas após a randomização do participante final. Desde a inscrição, os participantes tiveram um mínimo de quatro visitas de estudo.

Tamanho da amostra: 90 participantes randomizados (1:1:1) para o Braço A (30 participantes), Braço B (30 participantes) e Braço C (30 participantes).

População: pacientes infectados pelo HIV, virgens de tratamento, com pelo menos 18 anos de idade, com contagem de células CD4+ <200 células/mm3.

Na entrada no estudo, os participantes serão randomizados (conforme descrito acima) para um dos seguintes grupos de tratamento:

Braço A Estavudina (d4T) 30 mg VO BD se peso < 60kg, ou 40 mg VO BD se peso > 60kg MAIS Lamivudina (3TC) 150mg VO BD MAIS Efavirenz 600mg VO nocturno

OU Braço B Estavudina (d4T) 20 mg VO BD se peso < 60kg, ou 30 mg VO BD se peso > 60kg MAIS Lamivudina (3TC) 150mg VO BD MAIS Efavirenz 600mg VO nocturno

OU Braço C TDF 300 mg via QD MAIS Lamivudina (3TC) 150mg via BD MAIS Efavirenz 600mg via oral