Forskelle mellem Stavudin og Tenofovir hver kombineret med Lamivudin og Efavirenz hos SA HIV-inficerede patienter (CHRU01)

Der er sket en stor forbedring i overlevelsen af ​​HIV-inficerede individer med den sydafrikanske regerings rolle i højaktiv antiretroviral terapi (HAART) i den offentlige sundhedssektor.

På trods af de uovertrufne fordele ved HAART er der en stigende erkendelse af, at uønskede hændelser fortsat er en vigtig kilde til sygelighed og endda dødelighed. Viden om de negative virkninger af forskellige terapeutiske regimer og forståelse af genetiske faktorer, der modulerer risikoen for toksicitet, er vigtig i behandlingen af ​​HIV/AIDS-patienter.

Der tilbydes to kure i den offentlige sektor, disse indeholder et tredobbelt lægemiddelforløb, med enten en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) eller en proteasehæmmer (PI). Med overholdelse af behandlingen er det muligt at omdanne hiv fra en dødelig infektion til en kronisk og håndterbar sygdom.

Men desværre er disse terapeutiske regimer forbundet med udviklingen af ​​metaboliske komplikationer, såsom dyslipidæmi, insulinresistens. Lejlighedsvis ærlig diabetes og ændret fedtfordeling, såsom perifer lipoatrofi og centripetal fedtophobning. Der er en voksende bekymring for, at disse komplikationer kan føre til en stigning i den langsigtede risiko for hjertekarsygdomme hos disse personer.

Det første regime, der indeholder stavudin, som er en NRTI. Det er billigt og nemt at administrere på kort sigt, men er dog forbundet med flere bivirkninger, med relativt højere forekomster af langsigtede risici for lipoatrofi og perifer neuropati. Det er også forbundet med en asymptomatisk eller til tider dødelig laktatacidose, det er også forbundet med komplikationer såsom myopatier og pancreatitis. Nogle undersøgelser har dog antydet, at en reduktion af d4T-dosis forbedrer toksicitetsprofilen og bibeholder samtidig effektiviteten.

Tenofovir på den anden side er en nukleotidanalog, den blev godkendt i 2001 i USA, og brugen er vokset siden den blev godkendt. Det er almindeligt anvendt i indledende terapi. Det har vist sig at have en gunstig lipid- og mt-DNA-profil sammenlignet med stavudin, men det havde dog ingen forskel i virologisk respons.

Klinisk praksis bevæger sig i stigende grad mod brugen af ​​regimer, der kombinerer høje niveauer af tolerabilitet og effektivitet. HIV-inficerede individer udvikler et mønster, der ligner det metaboliske syndrom, når de først påbegynder behandling, hvilket i sidste ende sætter dem i fare for forestående hjerte-kar-sygdomme i de næste årtier. De fleste undersøgelser er blevet udført i Vesten, men der er ingen data om patienter fra tredjeverdenslande inklusive Sydafrika.

Dette formål med denne undersøgelse er prospektivt at identificere forskelle mellem de to forskellige NRTI'er, Stavudine, en nukleosidanalog (i forskellige doser), og Tenofovir, en nukleotidanalog, for at vurdere deres virologiske respons, molekylære, biokemiske og kliniske billeder og de evt. associeret ændring i kardiovaskulære risikofaktorer, dette, i det sydafrikanske miljø, og komme med anbefalinger til at ændre det nuværende nationale AIDS-udrulningsprogram

Primære mål

Følgende spørgsmål vil blive behandlet:

1. For at afgøre, om der er molekylære forskelle (før og efter behandlingsstart) mellem regimerne.
2. At bestemme de biokemiske forskelle (før og efter behandlingsstart) mellem de tre regimer.
3. At bestemme kliniske forskelle hos patienter i alle tre behandlingsarme.

Sekundære mål

Følgende spørgsmål vil blive behandlet:

1. For at bestemme resultatet af immunrekonstitution ved at overvåge ændringer i T-celle undergrupper.
2. For at bestemme virologisk respons ved at overvåge ændringer i virusbelastningen.
3. For at bestemme, hvilken af ​​de tre behandlingsarme, der giver bedre vedhæftning.
4. For at afgøre, om der er ændringer i kardiovaskulære risikofaktorer efter behandling.

Studiedesign Dette er et randomiseret kontrolleret studie, der sammenligner to NRTI'er, en nukleosidanalog Stavudin (standarddosis og lav dosis), og en nukleotidanalog Tenofovir, hver kombineret med Lamivudin og Efavirenz i HIV-inficerede behandlingsnaive patienter, som skal udføres samtidigt.

Denne undersøgelse vil sammenligne den virologiske respons, molekylære, biokemiske og kliniske forskelle mellem alle behandlingsarme.

Ved indgangen vil alle deltagere blive tilmeldt enten Arm A, B eller C efter randomisering.

Varighed: 48 uger efter randomisering af den endelige deltager. Fra indskrivningen havde deltagerne minimum fire studiebesøg.

Prøvestørrelse: 90 deltagere randomiseret (1:1:1) til enten Arm A (30 deltagere), Arm B (30 deltagere) og Arm C (30 deltagere).

Population: HIV-inficerede, behandlingsnaive patienter, mindst 18 år gamle, med CD4+ celletal <200 celler/mm3.

Ved studiestart vil deltagerne blive randomiseret (som beskrevet ovenfor) til en af ​​følgende behandlingsarme:

Arm A Stavudin (d4T) 30 mg po BD hvis vægt < 60 kg, eller 40 mg po BD hvis vægt > 60 kg PLUS Lamivudin (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirenz 600 mg po nocte

ELLER Arm B Stavudin (d4T) 20 mg po BD hvis vægt < 60 kg, eller 30 mg po BD hvis vægt > 60 kg PLUS Lamivudin (3TC) 150 mg po BD PLUS Efavirenz 600 mg po nocte

ELLER Arm C TDF 300 mg po QD PLUS Lamivudin (3TC) 150mg po BD PLUS Efavirenz 600mg po nocte