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大腸内視鏡検査患者における経粘膜舌下フェンタニル錠剤による処置的疼痛治療 (Abstral)

2019年9月9日 更新者:Mari Fihlman、Turku University Hospital

大腸内視鏡検査は一般に、患者に顕著な痛みを引き起こす侵襲的処置と考えられています。 処置に伴う痛みは、スコープの挿入によるものではなく、検査を行うために結腸を膨らませることによるものです。 大腸内視鏡検査は鎮静なしで成功裏に実施できることが示されていますが (Leung, 2010)、多くの患者は処置中に不快感を感じます。 痛みを伴う大腸内視鏡検査を予測する要因は、女性の性別、患者の緊張の程度、および大腸内視鏡検査の技術的な難しさです (Ylinen et al. 2009)。 また、40 歳未満の場合、以前の腹部手術と鎮静剤の使用は、大腸内視鏡検査の痛みに関連しています (Seip et al. 2009)。 ほとんどの場合、鎮静および/または鎮痛は、ベンゾジアゼピンまたはベンゾジアゼピンとオピオイドの組み合わせ (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009)、デクスメデトミジン (Dere et al. 2009)、または薬理学的方法 (Amer-Cuenca et al. 2011)。 単剤療法としてのトラマドールは、疼痛強度または内視鏡医の大腸内視鏡検査の評価を有意に減少させなかった(Grossi et al. 2004)。 現在、静脈内ミダゾラムは、結腸内視鏡検査のための鎮静を導入するために最も一般的に使用される薬です。 静脈内鎮静は間違いなく処置の費用を増加させます。薬物投与、パルスオキシメトリモニタリングの必要性、および処置後のフォローアップの必要性により、結腸内視鏡検査は時には高価で面倒なものになります. また、低用量のミダゾラムは不快感を和らげることも、患者にそれを忘れさせることもないことも示されています (Elphick et al. 2009)。

フェンタニルは、麻酔管理に広く使用されている短時間作用型オピオイドです。 フェンタニルの経粘膜舌下製剤は、痛みの管理をさらに改善するために開発されました。 舌の下に置く速溶性錠剤 (Abstral®) を舌下に投与すると、効果は速く予測可能です。 有効成分は粘膜から体内に吸収されます。 口腔フェンタニルの投与後、25分後に最大血漿薬物濃度を測定した(Darwish et al. 2011)。 口腔および舌下投与後の時間に対する血漿フェンタニル濃度は非常に似ています (Darwish et al. 2008)。 Abstral® 舌下錠は、舌の最深部に直接投与する必要があります。 舌下投与は、オフィスベースの手順として行われる大腸内視鏡検査に来る患者にとって、簡単で非侵襲的な疼痛治療方法です. 侵襲的方法と比較したその他の利点は、患者の快適性が向上し、痛みが軽減されるため静脈内アクセスが不要になることです。 以前は、がん患者の突出痛の管理に使用されていました。 フェンタニルの舌下投与は、がんの突出痛の治療に効果的で、忍容性が高いことが示されています (Uberall et al. 2011)。 大腸内視鏡検査患者に対する経粘膜錠剤の使用は、まったく新しいアプローチです。

調査の概要

詳細な説明

この研究の目的は、結腸内視鏡検査を受けている患者におけるフェンタニル経粘膜錠剤のプラセボに対する有効性を評価することです。

フェンタニルは、口腔粘膜から非常に急速に吸収され、胃腸管からはよりゆっくりと吸収される、親油性の高い薬物です。 経口投与されたフェンタニルは、顕著な肝臓および腸の初回通過効果を受ける。

Abstral® は、速溶性の舌下錠剤製剤です。 Abstral® の投与後、約 30 分でフェンタニルが急速に吸収されます。 Abstral® のバイオアベイラビリティは調査されていませんが、約 70% と推定されています。 フェンタニルの平均最大血漿濃度は 0.2 から 1.3 ng/ml の範囲 (100 から 800 μg の Abstral® 投与後) で、22.5 から 240 分以内に到達します。

フェンタニルは、主に CYP3A4 を介して、ノルフェンタニルを含む多くの薬理学的に不活性な代謝物に代謝されます。 フェンタニルの静脈内投与から 72 時間以内に、投与量の約 75% が尿中に排泄され、ほとんどが代謝物として排泄され、未変化の薬物は 10% 未満です。 投与量の約 9% は、主に代謝物として糞便中に回収されます。 フェンタニルの総血漿クリアランスは、約 0.5 l/h/kg です。 Abstral(登録商標)投与後、フェンタニルの主な排出半減期は約7時間(範囲3~12.5時間)であり、終末半減期は約20時間(範囲11.5~25時間)である。 肝機能または腎機能の障害により、血清濃度が上昇する可能性があります。 高齢者、悪液質または一般的に障害のある患者は、フェンタニルクリアランスが低い可能性があり、化合物の最終半減期が長くなる可能性があります.

これは無作為対照二重盲検試験です。 合計200人の患者が含まれます。 患者は、結腸内視鏡検査を受けている 18 ~ 85 歳の男性または女性の患者から募集されます。 以前の研究 (Amer-Cuenca et al. 2011) を考慮すると、有意水準 P = 0.05 および検出力 90% で経験した最悪の痛みが 30% 減少することを示すには、グループごとに 87 人の患者が必要であると計算できます。 . ドロップアウトの可能性があるため、100 人の患者が両方のグループに募集されます。 痛みは、数値評価尺度 (NRS) によって評価されます。 サンプル サイズの計算では、変動係数は両方のグループで 70% であると想定されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

158

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~81年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ASAⅠ~Ⅲ
  • 大腸内視鏡検査
  • -参加被験者からの書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • -治験薬または関連化合物および添加物に対する不耐性の以前の病歴
  • -インフォームドコンセントを無効にする可能性が高いアルコール依存症、薬物乱用、精神医学的、心理的またはその他の感情的な問題の病歴
  • 睡眠時無呼吸
  • 慢性閉塞性肺疾患
  • BMI≧35または体重<50kg
  • SpO2 < 90%
  • -CYP 3A4の有意な酵素誘導または阻害を引き起こすことが知られている併用薬物療法。
  • 妊娠または授乳。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:支持療法
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:フェンタニル
処置の 10 分前に、フェンタニル 100 マイクログラムの舌下錠剤が患者に投与されます。
処置の 10 分前に、フェンタニル舌下錠剤 (Abstral® 100 µg、ProStrakan) が患者に投与されます。
プラセボコンパレーター:プラセボ
手順の 10 分前に、プラセボ舌下錠剤が患者に投与されます。
手順の 10 分前に、プラセボ舌下錠剤が患者に投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
大腸内視鏡検査を受ける患者におけるフェンタニル経粘膜錠剤のプラセボに対する有効性。
不安は NRS を使用して測定されます (0 = 不安なし、10 = 最大の不安)。 数値評価尺度NRS(0~10)を使用して痛みを監視し、NRS(0~10、0=全く鎮静しない、10=反応なし)を使用して鎮静する。 手順に対する看護師と外科医の満足度は、NRS (0-10) を使用して評価されます。 オピオイドの副作用は、次の項目について NRS (0-10) を使用して患者によって評価されます。 )。 さらに、他のすべての悪影響が記録されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
大腸内視鏡検査を受ける患者におけるフェンタニル経粘膜錠剤のプラセボに対する安全性。

SpO2 と呼吸数は、手順全体で追跡されます。 末梢動脈酸素飽和度が 90% を下回るか、呼吸数が毎分 8 を下回ると、追加の酸素が投与されます。 過剰なオピオイド効果の場合、ナロキソン 0.1mg iv が投与されます。

患者は、手術の約 24 時間後に、初日に電話でインタビューを受けます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Klaus T Olkkola, professor、Turku University Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年4月1日

一次修了 (実際)

2019年4月22日

研究の完了 (実際)

2019年4月30日

試験登録日

最初に提出

2012年5月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年5月22日

最初の投稿 (見積もり)

2012年5月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年9月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月9日

最終確認日

2019年9月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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