Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Procedurele pijnbehandeling met transmucosale sublinguale fentanyl-tablet bij colonoscopiepatiënten (Abstral)

9 september 2019 bijgewerkt door: Mari Fihlman, Turku University Hospital

Colonoscopie wordt over het algemeen beschouwd als een invasieve procedure die de patiënt opmerkelijke pijn bezorgt. De pijn die gepaard gaat met de procedure wordt niet veroorzaakt door het inbrengen van de scoop, maar door het opblazen van de dikke darm om de inspectie uit te voeren. Het is aangetoond dat colonoscopie met succes kan worden uitgevoerd zonder sedatie (Leung, 2010), maar veel patiënten voelen zich ongemakkelijk tijdens de procedure. Factoren die een pijnlijke colonoscopie voorspellen zijn het vrouwelijk geslacht, de mate van nervositeit van de patiënt en de technische moeilijkheidsgraad van de colonoscopie (Ylinen et al. 2009). Ook leeftijd onder de 40, eerdere buikoperaties en gebruik van sedatie worden in verband gebracht met pijnlijke colonoscopie (Seip et al. 2009). Meestal wordt sedatie en/of analgesie bereikt door toediening van een benzodiazepine of een combinatie van een benzodiazepine en een opioïde (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009,), dexmedetomidine (Dere et al. 2009) of door gebruik van niet- farmacologische methoden (Amer-Cuenca et al. 2011). Tramadol als monotherapie verminderde de pijnintensiteit of de beoordeling door een endoscopist van colonoscopie niet significant (Grossi et al. 2004). Momenteel is intraveneus midazolam het meest gebruikte medicijn om enige sedatie voor colonoscopie te introduceren. Intraveneuze sedatie verhoogt zeker de kosten van de procedure; medicijntoediening, de noodzaak van pulsoximetriemonitoring en de noodzaak van follow-up na de procedure maken colonoscopie soms duur en lastig. Het is ook aangetoond dat een lage dosis midazolam het ongemak niet verlicht en de patiënten het ook niet doet vergeten (Elphick et al. 2009).

Fentanyl is een kortwerkende opioïde die veel wordt gebruikt bij de behandeling van anesthesie. De transmucosale sublinguale formulering van fentanyl is ontwikkeld om de behandeling van pijn verder te verbeteren. Bij toediening als een snel oplossende tablet voor sublinguaal gebruik (Abstral®) die onder de tong wordt geplaatst, zijn de effecten snel en voorspelbaar. Het actieve ingrediënt wordt door het lichaam opgenomen via het slijmvlies. Na buccale toediening van fentanyl werd de maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel na 25 minuten gemeten (Darwish et al. 2011). Plasmaconcentraties van fentanyl versus tijd na buccale en sublinguale toediening zijn zeer vergelijkbaar (Darwish et al. 2008). Abstral®-tabletten voor sublinguaal gebruik moeten direct onder de tong op het diepste gedeelte worden toegediend. Sublinguale toediening is een gemakkelijke en niet-invasieve methode van pijnbehandeling voor de patiënt die naar een colonoscopie komt, uitgevoerd als een op kantoor gebaseerde procedure. Andere voordelen ten opzichte van invasieve methoden zijn verbeterd comfort van patiënten en geen noodzaak voor intraveneuze toegang vanwege pijnverlichting. Eerder werd het gebruikt bij de behandeling van doorbraakpijn bij kankerpatiënten. Sublinguaal is aangetoond dat fentanyl effectief is en goed wordt verdragen voor de behandeling van doorbraakpijn bij kanker (Uberall et al. 2011). Het gebruik van transmucosale tabletten voor colonoscopiepatiënten is een vrij nieuwe benadering.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van fentanyl-tabletten voor transmucosaal gebruik ten opzichte van placebo bij patiënten die een colonoscopie ondergaan.

Fentanyl is een zeer lipofiel geneesmiddel dat zeer snel wordt geabsorbeerd door het mondslijmvlies en langzamer door het maagdarmkanaal. Oraal toegediende fentanyl ondergaat uitgesproken hepatische en intestinale first-pass-effecten.

Abstral® is een snel oplossende tabletformulering voor sublinguaal gebruik. Snelle absorptie van fentanyl vindt plaats gedurende ongeveer 30 minuten na toediening van Abstral®. De biologische beschikbaarheid van Abstral® is niet onderzocht, maar wordt geschat op ongeveer 70%. De gemiddelde maximale plasmaconcentraties van fentanyl variëren van 0,2 tot 1,3 ng/ml (na toediening van 100 tot 800 µg Abstral®) en worden binnen 22,5 tot 240 minuten bereikt.

Fentanyl wordt voornamelijk via CYP3A4 gemetaboliseerd tot een aantal farmacologisch inactieve metabolieten, waaronder norfentanyl. Binnen 72 uur na intraveneuze toediening van fentanyl wordt ongeveer 75% van de dosis uitgescheiden in de urine, meestal als metabolieten, met minder dan 10% als onveranderd geneesmiddel. Ongeveer 9% van de dosis wordt in de feces teruggevonden, voornamelijk als metabolieten. De totale plasmaklaring van fentanyl is ongeveer 0,5 l/u/kg. Na toediening van Abstral® is de belangrijkste eliminatiehalfwaardetijd van fentanyl ongeveer 7 uur (bereik 3-12,5 uur) en de terminale halfwaardetijd ongeveer 20 uur (bereik 11,5-25 uur). Een verminderde lever- of nierfunctie kan verhoogde serumconcentraties veroorzaken. Oudere, cachectische of algemeen gestoorde patiënten kunnen een lagere fentanylklaring hebben, wat een langere terminale halfwaardetijd van de verbinding zou kunnen veroorzaken.

Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde dubbelblinde studie. In totaal zullen 200 patiënten worden opgenomen. De patiënten worden gerekruteerd uit 18-85 jaar oude mannelijke of vrouwelijke patiënten die colonoscopie ondergaan. Gezien eerdere studies (Amer-Cuenca et al. 2011) kan worden berekend dat er 87 patiënten per groep nodig zullen zijn om een ​​afname van 30% van de ergst ervaren pijn aan te tonen bij een significantieniveau P = 0,05 en een power van 90% . Wegens mogelijke uitvallers zullen voor beide groepen 100 patiënten worden geworven. Pijn wordt beoordeeld door middel van een numerieke beoordelingsschaal (NRS). Voor de berekening van de steekproefomvang wordt aangenomen dat de variatiecoëfficiënt in beide groepen 70% is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

158

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Turku, Finland, 20521
        • Turku University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ASA I-III
  • Colonoscopie
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemende proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of verwante verbindingen en additieven
  • Geschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik, psychiatrische, psychologische of andere emotionele problemen die de geïnformeerde toestemming waarschijnlijk ongeldig maken
  • Slaap apneu
  • Chronische obstructieve longziekte
  • BMI ≥ 35 of gewicht < 50 kg
  • SpO2 < 90 %
  • Gelijktijdige medicamenteuze behandeling waarvan bekend is dat deze significante enzyminductie of -remming van CYP 3A4 veroorzaakt.
  • Zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Fentanyl
Tien minuten voor de ingreep krijgt de patiënt een tablet fentanyl 100 microgram voor sublinguaal gebruik.
Tien minuten voor de ingreep krijgt de patiënt een fentanyl-tablet voor sublinguaal gebruik (Abstral® 100 µg, ProStrakan).
Placebo-vergelijker: Placebo
Tien minuten voor de procedure krijgt de patiënt een placebotablet voor sublinguaal gebruik.
Tien minuten voor de procedure krijgt de patiënt een placebotablet voor sublinguaal gebruik.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Werkzaamheid van fentanyl transmucosale tablet ten opzichte van placebo bij patiënten die een colonoscopie ondergaan.
Angst wordt gemeten met behulp van NRS (0 = geen angst, 10=maximale angst). Pijn zal worden gecontroleerd met behulp van een numerieke beoordelingsschaal NRS (0-10), sedatie met behulp van NRS (0-10, 0= helemaal niet verdoofd, 10=geen reactie). De tevredenheid van verpleegkundigen en chirurgen met de procedure wordt beoordeeld met behulp van NRS (0-10). Bijwerkingen van opioïden zullen door patiënten die NRS (0-10) gebruiken worden beoordeeld op de volgende punten: slaperigheid (alert/zeer slaperig), aangenaamheid (zeer onaangenaam/zeer aangenaam gevoel) en misselijkheid/braken (geen misselijkheid/zeer sterke misselijkheid ). Daarnaast worden alle andere nadelige effecten geregistreerd.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
De veiligheid van fentanyl-transmucosale tabletten ten opzichte van placebo bij patiënten die een colonoscopie ondergaan.

SpO2 en ademhalingsfrequentie worden tijdens de procedure gevolgd. Als de perifere arteriële zuurstofverzadiging daalt tot onder 90% of de ademhalingsfrequentie daalt tot onder de 8 per minuut, wordt extra zuurstof toegediend. In geval van overmatige opioïde-effecten zal naloxon 0,1 mg iv worden gegeven.

De patiënten worden de eerste dag na de ingreep ongeveer 24 uur later telefonisch geïnterviewd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 april 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

23 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren