- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01604187
Procedurele pijnbehandeling met transmucosale sublinguale fentanyl-tablet bij colonoscopiepatiënten (Abstral)
Colonoscopie wordt over het algemeen beschouwd als een invasieve procedure die de patiënt opmerkelijke pijn bezorgt. De pijn die gepaard gaat met de procedure wordt niet veroorzaakt door het inbrengen van de scoop, maar door het opblazen van de dikke darm om de inspectie uit te voeren. Het is aangetoond dat colonoscopie met succes kan worden uitgevoerd zonder sedatie (Leung, 2010), maar veel patiënten voelen zich ongemakkelijk tijdens de procedure. Factoren die een pijnlijke colonoscopie voorspellen zijn het vrouwelijk geslacht, de mate van nervositeit van de patiënt en de technische moeilijkheidsgraad van de colonoscopie (Ylinen et al. 2009). Ook leeftijd onder de 40, eerdere buikoperaties en gebruik van sedatie worden in verband gebracht met pijnlijke colonoscopie (Seip et al. 2009). Meestal wordt sedatie en/of analgesie bereikt door toediening van een benzodiazepine of een combinatie van een benzodiazepine en een opioïde (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009,), dexmedetomidine (Dere et al. 2009) of door gebruik van niet- farmacologische methoden (Amer-Cuenca et al. 2011). Tramadol als monotherapie verminderde de pijnintensiteit of de beoordeling door een endoscopist van colonoscopie niet significant (Grossi et al. 2004). Momenteel is intraveneus midazolam het meest gebruikte medicijn om enige sedatie voor colonoscopie te introduceren. Intraveneuze sedatie verhoogt zeker de kosten van de procedure; medicijntoediening, de noodzaak van pulsoximetriemonitoring en de noodzaak van follow-up na de procedure maken colonoscopie soms duur en lastig. Het is ook aangetoond dat een lage dosis midazolam het ongemak niet verlicht en de patiënten het ook niet doet vergeten (Elphick et al. 2009).
Fentanyl is een kortwerkende opioïde die veel wordt gebruikt bij de behandeling van anesthesie. De transmucosale sublinguale formulering van fentanyl is ontwikkeld om de behandeling van pijn verder te verbeteren. Bij toediening als een snel oplossende tablet voor sublinguaal gebruik (Abstral®) die onder de tong wordt geplaatst, zijn de effecten snel en voorspelbaar. Het actieve ingrediënt wordt door het lichaam opgenomen via het slijmvlies. Na buccale toediening van fentanyl werd de maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel na 25 minuten gemeten (Darwish et al. 2011). Plasmaconcentraties van fentanyl versus tijd na buccale en sublinguale toediening zijn zeer vergelijkbaar (Darwish et al. 2008). Abstral®-tabletten voor sublinguaal gebruik moeten direct onder de tong op het diepste gedeelte worden toegediend. Sublinguale toediening is een gemakkelijke en niet-invasieve methode van pijnbehandeling voor de patiënt die naar een colonoscopie komt, uitgevoerd als een op kantoor gebaseerde procedure. Andere voordelen ten opzichte van invasieve methoden zijn verbeterd comfort van patiënten en geen noodzaak voor intraveneuze toegang vanwege pijnverlichting. Eerder werd het gebruikt bij de behandeling van doorbraakpijn bij kankerpatiënten. Sublinguaal is aangetoond dat fentanyl effectief is en goed wordt verdragen voor de behandeling van doorbraakpijn bij kanker (Uberall et al. 2011). Het gebruik van transmucosale tabletten voor colonoscopiepatiënten is een vrij nieuwe benadering.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van fentanyl-tabletten voor transmucosaal gebruik ten opzichte van placebo bij patiënten die een colonoscopie ondergaan.
Fentanyl is een zeer lipofiel geneesmiddel dat zeer snel wordt geabsorbeerd door het mondslijmvlies en langzamer door het maagdarmkanaal. Oraal toegediende fentanyl ondergaat uitgesproken hepatische en intestinale first-pass-effecten.
Abstral® is een snel oplossende tabletformulering voor sublinguaal gebruik. Snelle absorptie van fentanyl vindt plaats gedurende ongeveer 30 minuten na toediening van Abstral®. De biologische beschikbaarheid van Abstral® is niet onderzocht, maar wordt geschat op ongeveer 70%. De gemiddelde maximale plasmaconcentraties van fentanyl variëren van 0,2 tot 1,3 ng/ml (na toediening van 100 tot 800 µg Abstral®) en worden binnen 22,5 tot 240 minuten bereikt.
Fentanyl wordt voornamelijk via CYP3A4 gemetaboliseerd tot een aantal farmacologisch inactieve metabolieten, waaronder norfentanyl. Binnen 72 uur na intraveneuze toediening van fentanyl wordt ongeveer 75% van de dosis uitgescheiden in de urine, meestal als metabolieten, met minder dan 10% als onveranderd geneesmiddel. Ongeveer 9% van de dosis wordt in de feces teruggevonden, voornamelijk als metabolieten. De totale plasmaklaring van fentanyl is ongeveer 0,5 l/u/kg. Na toediening van Abstral® is de belangrijkste eliminatiehalfwaardetijd van fentanyl ongeveer 7 uur (bereik 3-12,5 uur) en de terminale halfwaardetijd ongeveer 20 uur (bereik 11,5-25 uur). Een verminderde lever- of nierfunctie kan verhoogde serumconcentraties veroorzaken. Oudere, cachectische of algemeen gestoorde patiënten kunnen een lagere fentanylklaring hebben, wat een langere terminale halfwaardetijd van de verbinding zou kunnen veroorzaken.
Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde dubbelblinde studie. In totaal zullen 200 patiënten worden opgenomen. De patiënten worden gerekruteerd uit 18-85 jaar oude mannelijke of vrouwelijke patiënten die colonoscopie ondergaan. Gezien eerdere studies (Amer-Cuenca et al. 2011) kan worden berekend dat er 87 patiënten per groep nodig zullen zijn om een afname van 30% van de ergst ervaren pijn aan te tonen bij een significantieniveau P = 0,05 en een power van 90% . Wegens mogelijke uitvallers zullen voor beide groepen 100 patiënten worden geworven. Pijn wordt beoordeeld door middel van een numerieke beoordelingsschaal (NRS). Voor de berekening van de steekproefomvang wordt aangenomen dat de variatiecoëfficiënt in beide groepen 70% is.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Turku, Finland, 20521
- Turku University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ASA I-III
- Colonoscopie
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemende proefpersoon
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis van intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel of verwante verbindingen en additieven
- Geschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik, psychiatrische, psychologische of andere emotionele problemen die de geïnformeerde toestemming waarschijnlijk ongeldig maken
- Slaap apneu
- Chronische obstructieve longziekte
- BMI ≥ 35 of gewicht < 50 kg
- SpO2 < 90 %
- Gelijktijdige medicamenteuze behandeling waarvan bekend is dat deze significante enzyminductie of -remming van CYP 3A4 veroorzaakt.
- Zwangerschap of borstvoeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Fentanyl
Tien minuten voor de ingreep krijgt de patiënt een tablet fentanyl 100 microgram voor sublinguaal gebruik.
|
Tien minuten voor de ingreep krijgt de patiënt een fentanyl-tablet voor sublinguaal gebruik (Abstral® 100 µg, ProStrakan).
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Tien minuten voor de procedure krijgt de patiënt een placebotablet voor sublinguaal gebruik.
|
Tien minuten voor de procedure krijgt de patiënt een placebotablet voor sublinguaal gebruik.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
|---|---|
|
Werkzaamheid van fentanyl transmucosale tablet ten opzichte van placebo bij patiënten die een colonoscopie ondergaan.
|
Angst wordt gemeten met behulp van NRS (0 = geen angst, 10=maximale angst).
Pijn zal worden gecontroleerd met behulp van een numerieke beoordelingsschaal NRS (0-10), sedatie met behulp van NRS (0-10, 0= helemaal niet verdoofd, 10=geen reactie).
De tevredenheid van verpleegkundigen en chirurgen met de procedure wordt beoordeeld met behulp van NRS (0-10).
Bijwerkingen van opioïden zullen door patiënten die NRS (0-10) gebruiken worden beoordeeld op de volgende punten: slaperigheid (alert/zeer slaperig), aangenaamheid (zeer onaangenaam/zeer aangenaam gevoel) en misselijkheid/braken (geen misselijkheid/zeer sterke misselijkheid ).
Daarnaast worden alle andere nadelige effecten geregistreerd.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
|---|---|
|
De veiligheid van fentanyl-transmucosale tabletten ten opzichte van placebo bij patiënten die een colonoscopie ondergaan.
|
SpO2 en ademhalingsfrequentie worden tijdens de procedure gevolgd. Als de perifere arteriële zuurstofverzadiging daalt tot onder 90% of de ademhalingsfrequentie daalt tot onder de 8 per minuut, wordt extra zuurstof toegediend. In geval van overmatige opioïde-effecten zal naloxon 0,1 mg iv worden gegeven. De patiënten worden de eerste dag na de ingreep ongeveer 24 uur later telefonisch geïnterviewd. |
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pijn
- Neurologische manifestaties
- Pijn, procedureel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Adjuvantia, anesthesie
- Fentanyl
Andere studie-ID-nummers
- Abstral
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .