- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01604187
Procedurální léčba bolesti pomocí transmukózních sublingválních fentanylových tablet u pacientů s kolonoskopií (Abstral)
Kolonoskopie je obecně považována za invazivní výkon, který pacientovi způsobuje pozoruhodnou bolest. Bolest spojená s výkonem není způsobena vložením dalekohledu, ale nafouknutím tlustého střeva za účelem kontroly. Bylo prokázáno, že kolonoskopii lze úspěšně provést bez sedace (Leung, 2010), ale mnoho pacientů pociťuje během výkonu diskomfort. Faktory predikující bolestivou kolonoskopii jsou ženské pohlaví, míra nervozity pacienta a technická náročnost kolonoskopie (Ylinen et al. 2009). Také věk pod 40 let, předchozí operace břicha a použití sedace jsou spojeny s bolestivou kolonoskopií (Seip et al. 2009). Nejčastěji se sedace a/nebo analgezie dosahuje podáním benzodiazepinu nebo kombinace benzodiazepinu a opioidu (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009), dexmedetomidinu (Dere et al. 2009) nebo použitím ne farmakologické metody (Amer-Cuenca et al. 2011). Tramadol v monoterapii významně nesnížil intenzitu bolesti ani hodnocení kolonoskopie endoskopem (Grossi et al. 2004). V současné době je intravenózně podávaný midazolam nejčastěji používaným lékem k zavedení určité sedace pro kolonoskopii. Intravenózní sedace rozhodně zvyšuje náklady na proceduru; podávání léků, nutnost monitorování pulzní oxymetrie a nutnost sledování po výkonu činí kolonoskopii někdy nákladnou a obtížnou. Bylo také prokázáno, že midazolam v nízkých dávkách nepohodlí nezmírňuje, ani na něj pacienti nezapomínají (Elphick et al. 2009).
Fentanyl je krátkodobě působící opioid široce používaný při léčbě anestezie. Transmukózní sublingvální formulace fentanylu byla vyvinuta pro další zlepšení zvládání bolesti. Při podávání jako sublingvální rychle rozpustná tableta (Abstral®), která se umístí pod jazyk, je účinek rychlý a předvídatelný. Jeho účinná látka je vstřebávána tělem přes sliznici. Po podání bukálního fentanylu byla maximální plazmatická koncentrace léčiva naměřena po 25 minutách (Darwish et al. 2011). Plazmatické koncentrace fentanylu v závislosti na čase po bukálním a sublingválním podání jsou velmi podobné (Darwish et al. 2008). Sublingvální tablety Abstral® by měly být podávány přímo pod jazyk v nejhlubší části. Sublingvální podání je snadný a neinvazivní způsob léčby bolesti u pacienta přicházejícího na kolonoskopii, který se provádí jako ordinační výkon. Dalšími výhodami oproti invazivním metodám je zlepšený komfort pacientů a není potřeba nitrožilního vstupu z důvodu úlevy od bolesti. Dříve se používal při léčbě průlomové bolesti u pacientů s rakovinou. Sublingvální fentanyl se ukázal jako účinný a dobře tolerovaný při léčbě průlomové bolesti způsobené rakovinou (Uberall et al. 2011). Použití transmukózní tablety u pacientů s kolonoskopií je zcela nový přístup.
Přehled studie
Detailní popis
Účelem této studie je vyhodnotit účinnost transmukózní tablety fentanylu vůči placebu u pacientů podstupujících kolonoskopii.
Fentanyl je vysoce lipofilní léčivo, které se velmi rychle vstřebává sliznicí dutiny ústní a pomaleji gastrointestinálním traktem. Perorálně podávaný fentanyl podléhá výrazným jaterním a střevním účinkům při prvním průchodu játry.
Abstral® je rychle se rozpouštějící sublingvální tabletová formulace. K rychlé absorpci fentanylu dochází během přibližně 30 minut po podání přípravku Abstral®. Biologická dostupnost přípravku Abstral® nebyla studována, ale odhaduje se na přibližně 70 %. Průměrné maximální plazmatické koncentrace fentanylu se pohybují od 0,2 do 1,3 ng/ml (po podání 100 až 800 µg Abstral®) a jsou dosaženy během 22,5 až 240 minut.
Fentanyl je primárně metabolizován prostřednictvím CYP3A4 na řadu farmakologicky neaktivních metabolitů, včetně norfentanylu. Během 72 hodin po intravenózním podání fentanylu se přibližně 75 % dávky vyloučí do moči, většinou ve formě metabolitů, a méně než 10 % jako nezměněné léčivo. Asi 9 % dávky se objeví ve stolici, především ve formě metabolitů. Celková plazmatická clearance fentanylu je asi 0,5 l/h/kg. Po podání přípravku Abstral® je hlavní eliminační poločas fentanylu asi 7 hodin (rozmezí 3-12,5 hodin) a terminální poločas asi 20 hodin (rozmezí 11,5-25 hodin). Zhoršená funkce jater nebo ledvin může způsobit zvýšené sérové koncentrace. Starší, kachektičtí nebo obecně postižení pacienti mohou mít nižší clearance fentanylu, což by mohlo způsobit delší terminální poločas této sloučeniny.
Jedná se o randomizovanou kontrolovanou dvojitě zaslepenou studii. Celkem bude zahrnuto 200 pacientů. Pacienti se rekrutují z mužských nebo ženských pacientů ve věku 18-85 let podstupujících kolonoskopii. Vzhledem k předchozím studiím (Amer-Cuenca et al. 2011) lze vypočítat, že k prokázání 30% snížení nejhůře prožívané bolesti bude potřeba 87 pacientů na skupinu na hladině významnosti P = 0,05 a síle 90 %. . Kvůli možným výpadkům bude do obou skupin přijato 100 pacientů. Bolest bude hodnocena pomocí numerické hodnotící stupnice (NRS). Pro výpočet velikosti vzorku se předpokládá variační koeficient 70 % v obou skupinách.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Turku, Finsko, 20521
- Turku University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ASA I-III
- Kolonoskopie
- Písemný informovaný souhlas zúčastněného subjektu
Kritéria vyloučení:
- Předchozí historie nesnášenlivosti studovaného léku nebo příbuzných sloučenin a přísad
- Alkoholismus, zneužívání drog, psychiatrické, psychologické nebo jiné emocionální problémy v anamnéze, které pravděpodobně zneplatní informovaný souhlas
- Spánková apnoe
- Chronická obstrukční plicní nemoc
- BMI ≥ 35 nebo hmotnost < 50 kg
- SpO2 < 90 %
- Souběžná medikamentózní terapie, o které je známo, že způsobuje významnou enzymovou indukci nebo inhibici CYP 3A4.
- Těhotenství nebo kojení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Fentanyl
Deset minut před výkonem bude pacientovi podána sublingvální tableta fentanylu 100 mikrogramů.
|
Deset minut před výkonem bude pacientovi podána sublingvální tableta fentanylu (Abstral ® 100 µg, ProStrakan).
|
Komparátor placeba: Placebo
Deset minut před výkonem bude pacientovi podána sublingvální tableta s placebem.
|
Deset minut před výkonem bude pacientovi podána sublingvální tableta s placebem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
---|---|
Účinnost transmukózní tablety fentanylu na placebo u pacientů podstupujících kolonoskopii.
|
Úzkost bude měřena pomocí NRS (0 = žádná úzkost, 10 = maximální úzkost).
Bolest bude monitorována pomocí číselné hodnotící stupnice NRS (0-10), sedace pomocí NRS (0-10, 0= vůbec neutlumeno, 10=žádná odpověď).
Spokojenost sestry a chirurga s výkonem bude hodnocena pomocí NRS (0-10).
Nežádoucí účinky opioidů budou hodnoceny pacienty užívajícími NRS (0-10)) pro následující položky: ospalost (pozorný / velmi ospalý), příjemnost (velmi nepříjemný / velmi příjemný pocit) a nevolnost/zvracení (žádná nauzea / velmi silná nevolnost ).
Kromě toho budou zaznamenány všechny ostatní nepříznivé účinky.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
---|---|
Bezpečnost transmukózní tablety fentanylu vůči placebu u pacientů podstupujících kolonoskopii.
|
SpO2 a dechová frekvence budou sledovány během celého postupu. Pokud periferní arteriální saturace kyslíkem klesne pod 90 % nebo dechová frekvence klesne pod 8 za minutu, bude podán další kyslík. V případě nadměrného účinku opioidů bude podán naloxon 0,1 mg iv. S pacienty bude první den po výkonu pohovor po telefonu po cca 24 hodinách. |
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Bolest, procedurální
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Adjuvans, anestezie
- Fentanyl
Další identifikační čísla studie
- Abstral
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Bolest
-
Karaman Training and Research HospitalDokončeno
-
Ajou University School of MedicineNábor
-
Beijing Tiantan HospitalZatím nenabírámeDexamethason | Torakoskopická chirurgie | Rebound Pain | Mezižeberní nervový blokČína
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNáborRebound Pain | Artroskopická operace kolena | OliceridinČína
-
University Hospital of North NorwayNeznámýRefered PainNorsko
-
Hospital Universitario Doctor PesetNáborAmbulantní chirurgie | Operace nohou | Rebound Pain | Blok sedacího nervuŠpanělsko
-
East Carolina UniversityStaženo
-
Quiropraxia y EquilibrioUniversidad Nacional Andres BelloDokončenoMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Quiropraxia y EquilibrioZatím nenabírámeMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Western Galilee Hospital-NahariyaDokončenoVulvodynia | Refered PainIzrael
Klinické studie na Fentanyl
-
University of Maryland, BaltimoreFood and Drug Administration (FDA)DokončenoPeer Review, ResearchSpojené státy
-
Alexza Pharmaceuticals, Inc.Dokončeno
-
University of PatrasNeznámýMrtvě narozený císařský řezŘecko
-
Johns Hopkins UniversityDokončeno
-
Ente Ospedaliero Cantonale, BellinzonaZatím nenabíráme
-
Janssen Korea, Ltd., KoreaDokončenoChronická bolestKorejská republika
-
Augusta UniversityNáborPorodní bolest | Porodnická bolestSpojené státy
-
AstraZenecaDokončenoChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)Německo
-
Janssen Research & Development, LLCDokončeno