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经黏膜舌下含服芬太尼片治疗结肠镜检查患者的操作性疼痛 (Abstral)

2019年9月9日 更新者:Mari Fihlman、Turku University Hospital

结肠镜检查通常被认为是一种侵入性手术,会给患者带来极大的疼痛。 与手术相关的疼痛不是由插入示波器引起的,而是由于为进行检查而使结肠膨胀引起的。 已经表明结肠镜检查可以在没有镇静剂的情况下成功进行(Leung,2010),但是许多患者在手术过程中感到不适。 预测结肠镜检查疼痛的因素包括女性性别、患者紧张程度和结肠镜检查的技术难度(Ylinen 等人,2009 年)。 此外,年龄在 40 岁以下、既往腹部手术和使用镇静剂与结肠镜检查疼痛有关(Seip 等人,2009 年)。 最常见的镇静和/或镇痛是通过服用苯二氮卓类药物或苯二氮卓类药物和阿片类药物的组合(Fanti 等人,2009 年;Maskelar 等人,2009 年)、右美托咪定(Dere 等人,2009 年)或使用非药理学方法(Amer-Cuenca 等人,2011 年)。 曲马多作为单一疗法并未显着降低疼痛强度或内窥镜医师对结肠镜检查的评估(Grossi 等人,2004 年)。 目前,静脉注射咪达唑仑是最常用于结肠镜检查镇静的药物。 静脉镇静肯定会增加手术费用;药物管理、需要脉搏血氧仪监测以及手术后需要跟进使得结肠镜检查有时既昂贵又麻烦。 还表明,低剂量咪达唑仑既不会缓解不适也不会使患者忘记不适(Elphick 等人,2009 年)。

芬太尼是一种短效阿片类药物,广泛用于麻醉管理。 已开发芬太尼经粘膜舌下制剂以进一步改善疼痛管理。 当作为舌下速溶片 (Abstral®) 置于舌下给药时,效果是快速且可预测的。 其有效成分通过粘膜被人体吸收。 含服芬太尼后,25 分钟后测量最大血浆药物浓度(Darwish 等人,2011 年)。 口腔和舌下给药后血浆芬太尼浓度与时间的关系非常相似(Darwish 等人,2008 年)。 Abstral® 舌下片应直接在舌下最深处给药。 舌下给药是一种简单且非侵入性的疼痛治疗方法,适用于作为办公室程序进行结肠镜检查的患者。 与侵入性方法相比的其他优点是提高了患者的舒适度,并且由于疼痛减轻而无需静脉通路。 之前,它已被用于治疗癌症患者的突发性疼痛。 舌下含服芬太尼被证明对治疗突破性癌痛有效且耐受性良好(Uberall 等人,2011 年)。 结肠镜检查患者使用透粘膜片是一种全新的方法。

研究概览

详细说明

本研究的目的是评估芬太尼透粘膜片对结肠镜检查患者安慰剂的疗效。

芬太尼是一种高度亲脂性药物,通过口腔粘膜吸收非常迅速,而通过胃肠道吸收较慢。 口服芬太尼会产生显着的肝脏和肠道首过效应。

Abstral® 是一种速溶舌下片制剂。 服用 Abstral® 后约 30 分钟内会发生芬太尼的快速吸收。 Abstral® 的生物利用度尚未研究,但估计约为 70%。 芬太尼的平均最大血浆浓度范围为 0.2 至 1.3 ng/ml(给药 100 至 800 µg Abstral® 后),并在 22.5 至 240 分钟内达到。

芬太尼主要通过 CYP3A4 代谢为许多药理学上无活性的代谢物,包括去甲芬太尼。 在静脉注射芬太尼后 72 小时内,大约 75% 的剂量以代谢物的形式排泄到尿液中,只有不到 10% 的药物以原形排出。 大约 9% 的剂量在粪便中回收,主要作为代谢物。 芬太尼的总血浆清除率约为 0.5 l/h/kg。 服用 Abstral® 后,芬太尼的主要消除半衰期约为 7 小时(范围 3-12.5 小时),终末半衰期约为 20 小时(范围 11.5-25 小时)。 肝或肾功能受损可能导致血清浓度升高。 老年、恶病质或一般受损患者的芬太尼清除率可能较低,这可能导致该化合物的终末半衰期较长。

这是一项随机对照双盲研究。 总共将包括 200 名患者。 患者招募自接受结肠镜检查的 18-85 岁男性或女性患者。 鉴于之前的研究(Amer-Cuenca 等人,2011 年),可以计算出每组需要 87 名患者才能证明在 P = 0.05 的显着性水平和 90% 的功效下,最严重的疼痛减少了 30% . 由于可能的退出,两组均将招募 100 名患者。 疼痛将通过数字评定量表(NRS)进行评估。 为了计算样本量,假定两组的变异系数均为 70%。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

158

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Turku、芬兰、20521
        • Turku University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 81年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • ASA I-III
  • 结肠镜检查
  • 参与受试者的书面知情同意书

排除标准:

  • 既往对研究药物或相关化合物和添加剂不耐受的病史
  • 酗酒、吸毒、精神病、心理或其他可能使知情同意无效的情绪问题史
  • 睡眠呼吸暂停
  • 慢性阻塞性肺疾病
  • BMI ≥ 35 或体重 < 50 公斤
  • 血氧饱和度 < 90 %
  • 已知会引起显着的酶诱导或 CYP 3A4 抑制的伴随药物治疗。
  • 怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:支持治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:芬太尼
手术前十分钟,将给予患者芬太尼 100 微克舌下含片。
手术前十分钟,将给患者服用芬太尼舌下片(Abstral ® 100 µg,ProStrakan)。
安慰剂比较:安慰剂
手术前十分钟,将给予患者安慰剂舌下片剂。
手术前十分钟,将给予患者安慰剂舌下片剂。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
芬太尼透粘膜片对结肠镜检查患者安慰剂的疗效。
将使用 NRS 测量焦虑(0 = 无焦虑,10 = 最大焦虑)。 将通过使用数字评定量表 NRS (0-10) 监测疼痛,通过使用 NRS 监测镇静(0-10,0 = 根本没有镇静,10 = 无反应)。 护士和外科医生对手术的满意度将使用 NRS (0-10) 进行评估。 患者将使用 NRS (0-10)) 评估阿片类药物的不良反应,包括以下项目:困倦(警觉/非常困倦)、愉悦(非常不愉快/非常愉快的感觉)和恶心/呕吐(无恶心/非常强烈的恶心) ). 此外,还将记录所有其他不利影响。

次要结果测量

结果测量
措施说明
芬太尼透粘膜片对结肠镜检查患者安慰剂的安全性。

在整个过程中将跟踪 SpO2 和呼吸频率。 如果外周动脉血氧饱和度降至 90% 以下或呼吸频率降至每分钟 8 次以下,将给予额外的氧气。 如果阿片类药物作用过量,将给予纳洛酮 0.1mg iv。

大约 24 小时后,将在手术后的第一天通过电话采访患者。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Klaus T Olkkola, professor、Turku University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年4月1日

初级完成 (实际的)

2019年4月22日

研究完成 (实际的)

2019年4月30日

研究注册日期

首次提交

2012年5月21日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月22日

首次发布 (估计)

2012年5月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月9日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

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