- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01604187
Procedurel smertebehandling med transmucosal sublingual fentanyl-tablet hos koloskopipatienter (Abstral)
Koloskopi betragtes generelt som en invasiv procedure, der forårsager bemærkelsesværdig smerte for patienten. Smerten forbundet med proceduren er ikke forårsaget af indsættelsen af skopet, men fra oppustning af tyktarmen for at udføre inspektionen. Det har vist sig, at koloskopi kan udføres med succes uden sedation (Leung, 2010), men mange patienter føler ubehag under indgrebet. Faktorer, der forudsiger en smertefuld koloskopi, er kvinde-køn, graden af patientens nervøsitet og den tekniske vanskelighed ved koloskopi (Ylinen et al. 2009). Også alder under 40, tidligere abdominal operation og brug af sedation er forbundet med smertefuld koloskopi (Seip et al. 2009). Oftest opnås sedation og/eller analgesi ved at administrere et benzodiazepin eller en kombination af et benzodiazepin og et opioid (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009,), dexmedetomidin (Dere et al. 2009) eller ved at anvende ikke- farmakologiske metoder (Amer-Cuenca et al. 2011). Tramadol som monoterapi reducerede ikke signifikant smerteintensiteten eller endoskopistens vurdering af koloskopi (Grossi et al. 2004). I øjeblikket er intravenøs midazolam det lægemiddel, der oftest bruges til at indføre en vis sedation til koloskopi. Intravenøs sedation øger definitivt omkostningerne ved proceduren; lægemiddeladministration, behov for pulsoximetrimonitorering og behov for opfølgning efter indgrebet gør koloskopi til tider dyrt og besværligt. Det har også vist sig, at lavdosis midazolam hverken lindrer ubehag eller får patienterne til at glemme det (Elphick et al. 2009).
Fentanyl er et korttidsvirkende opioid, der i vid udstrækning anvendes til behandling af anæstesi. Transmucosal sublingual formulering af fentanyl er blevet udviklet for yderligere at forbedre håndteringen af smerte. Når det administreres som en sublingual hurtigtopløselig tablet (Abstral®), der placeres under tungen, er virkningerne hurtige og forudsigelige. Dens aktive ingrediens absorberes af kroppen gennem slimhinden. Efter administration af bukkal fentanyl blev den maksimale plasmakoncentration af lægemiddel målt efter 25 minutter (Darwish et al. 2011). Plasma fentanylkoncentrationer versus tid efter bukkal og sublingual administration er meget ens (Darwish et al. 2008). Abstral® sublinguale tabletter skal indgives direkte under tungen på det dybeste. Sublingual administration er en nem og ikke-invasiv metode til smertebehandling for patienten, der kommer til koloskopi udført som en kontorbaseret procedure. Andre fordele sammenlignet med invasive metoder er forbedret komfort for patienter og intet behov for intravenøs adgang på grund af smertelindring. Før har det været brugt til behandling af gennembrudssmerter hos kræftpatienter. Sublingualt fentanyl har vist sig at være effektivt og veltolereret til behandling af gennembrudskræftsmerter (Uberall et al. 2011). Brugen af transmucosal tablet til koloskopipatienter er en helt ny tilgang.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af fentanyl transmucosal tablet til placebo hos patienter, der har koloskopi.
Fentanyl er et stærkt lipofilt lægemiddel, der absorberes meget hurtigt gennem mundslimhinden og langsommere gennem mave-tarmkanalen. Oralt indgivet fentanyl udsættes for udtalte lever- og tarm-first pass-effekter.
Abstral® er en hurtigopløselig sublingual tabletformulering. Hurtig absorption af fentanyl sker over ca. 30 minutter efter administration af Abstral®. Biotilgængeligheden af Abstral® er ikke blevet undersøgt, men anslås at være omkring 70 %. Gennemsnitlige maksimale plasmakoncentrationer af fentanyl varierer fra 0,2 til 1,3 ng/ml (efter administration af 100 til 800 µg Abstral®) og nås inden for 22,5 til 240 minutter.
Fentanyl metaboliseres primært via CYP3A4 til en række farmakologisk inaktive metabolitter, herunder norfentanyl. Inden for 72 timer efter intravenøs administration af fentanyl udskilles omkring 75 % af dosis i urinen, hovedsagelig som metabolitter, med mindre end 10 % som uændret lægemiddel. Ca. 9 % af dosis genfindes i fæces, primært som metabolitter. Total plasmaclearance af fentanyl er ca. 0,5 l/time/kg. Efter Abstral®-administration er fentanyls primære eliminationshalveringstid ca. 7 timer (interval 3-12,5 timer), og den terminale halveringstid er ca. 20 timer (interval 11,5-25 timer). Nedsat lever- eller nyrefunktion kan forårsage øgede serumkoncentrationer. Ældre, kakektiske eller generelt svækkede patienter kan have en lavere fentanyl-clearance, hvilket kan forårsage en længere terminal halveringstid for stoffet.
Dette er et randomiseret kontrolleret dobbeltblindt studie. I alt vil 200 patienter blive inkluderet. Patienterne rekrutteres fra 18-85 år gamle mandlige eller kvindelige patienter, der gennemgår koloskopi. I lyset af tidligere undersøgelser (Amer-Cuenca et al. 2011) kan det beregnes, at der vil være behov for 87 patienter pr. gruppe for at påvise et 30% fald i de værst oplevede smerter ved et signifikansniveau P = 0,05 og kraft på 90%. . På grund af muligt frafald vil 100 patienter blive rekrutteret til begge grupper. Smerter vil blive vurderet ved hjælp af numeral rating scale (NRS). Til beregning af stikprøvestørrelsen antages variationskoefficienten at være 70 % i begge grupper.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Turku, Finland, 20521
- Turku University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ASA I-III
- Koloskopi
- Skriftligt informeret samtykke fra deltagende forsøgsperson
Ekskluderingskriterier:
- En tidligere historie med intolerance over for undersøgelseslægemidlet eller relaterede forbindelser og tilsætningsstoffer
- Historie med alkoholisme, stofmisbrug, psykiatriske, psykologiske eller andre følelsesmæssige problemer, der sandsynligvis vil ugyldiggøre informeret samtykke
- Søvnapnø
- Kronisk obstruktiv lungesygdom
- BMI ≥ 35 eller vægt < 50 kg
- SpO2 < 90 %
- Samtidig lægemiddelbehandling kendt for at forårsage signifikant enzyminduktion eller hæmning af CYP 3A4.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Fentanyl
Ti minutter før proceduren vil fentanyl 100 mikrogram sublingual tablet blive givet til patienten.
|
Ti minutter før proceduren vil fentanyl sublingual tablet (Abstral ® 100 µg, ProStrakan) blive givet til patienten.
|
Placebo komparator: Placebo
Ti minutter før proceduren vil placebo sublingual tablet blive givet til patienten.
|
Ti minutter før proceduren vil placebo sublingual tablet blive givet til patienten.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
---|---|
Effekten af fentanyl transmucosal tablet til placebo hos patienter, der har koloskopi.
|
Angst vil blive målt ved hjælp af NRS (0 = ingen angst, 10 = maksimal angst).
Smerter vil blive overvåget ved hjælp af numerisk vurderingsskala NRS (0-10), sedation ved brug af NRS (0-10, 0= slet ikke bedøvet, 10=ingen respons).
Sygeplejerskens og kirurgens tilfredshed med proceduren vil blive vurderet ved hjælp af NRS (0-10).
Bivirkninger af opioider vil blive evalueret af patienter, der bruger NRS (0-10)) for følgende punkter: døsighed (opmærksom / meget døsig), behagelighed (meget ubehagelig / meget behagelig følelse) og kvalme/opkastning (ingen kvalme / meget stærk kvalme ).
Derudover vil alle andre negative virkninger blive registreret.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
---|---|
Sikkerheden af fentanyl transmucosal tablet til placebo hos patienter, der har koloskopi.
|
SpO2 og åndedrætsfrekvens vil blive fulgt under hele proceduren. Hvis den perifere arterielle iltmætning falder til under 90 %, eller vejrtrækningsfrekvensen falder til under 8 pr. min, vil der blive givet yderligere ilt. I tilfælde af overskydende opioideffekt vil der blive givet naloxon 0,1 mg iv. Patienterne vil blive interviewet telefonisk den første dag efter indgrebet cirka 24 timer senere og. |
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Smerte, Procedurel
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anæstesi
- Fentanyl
Andre undersøgelses-id-numre
- Abstral
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Smerte
-
Quiropraxia y EquilibrioUniversidad Nacional Andres BelloAfsluttetMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
East Carolina UniversityTrukket tilbage
-
Quiropraxia y EquilibrioIkke rekrutterer endnuMyofascial Trigger Point Pain (MTrP)Chile
-
Wake Forest University Health SciencesRekruttering
-
Rijnstate HospitalSaluda Medical Pty LtdTilmelding efter invitationPolyneuropatier | Kronisk smertesyndrom | Multi Focal Pain | Mislykket nakkekirurgi syndromHolland
-
University of California, San DiegoJohns Hopkins University; United States Department of Defense; The Cleveland... og andre samarbejdspartnereTilmelding efter invitationKirurgisk amputation af nedre ekstremiteter | Post-amputation Phantom Limb PainForenede Stater
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Fysiofondet; Oslo Metropolitan UniversityRekrutteringGluteal tendinopati | Trochanterisk bursitis | Lateral hoftesmerter | GTPS - Greater Trochanteric Pain SyndromeNorge
-
Brugmann University HospitalTrukket tilbagePhantom Limb Pain (PLP) | Primær/sekundær arhyperalgesiBelgien
-
Pôle Saint HélierRekruttering
-
Guna S.p.aAfsluttetStørre trochanterisk smertesyndrom | Pertrokantær fraktur | Gluteal tendinitis | GTPS - Greater Trochanteric Pain Syndrome | Senelidelse | Gluteal musklerItalien
Kliniske forsøg med Fentanyl
-
University of Maryland, BaltimoreFood and Drug Administration (FDA)AfsluttetPeer Review, ForskningForenede Stater
-
Alexza Pharmaceuticals, Inc.Afsluttet
-
Ente Ospedaliero Cantonale, BellinzonaIkke rekrutterer endnu
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAfsluttetGraviditetForenede Stater
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttet
-
University of PatrasUkendtDødfødt kejsersnitGrækenland
-
Johns Hopkins UniversityAfsluttet
-
University of Maryland, BaltimoreFood and Drug Administration (FDA)Afsluttet
-
AstraZenecaAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)Tyskland