- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01604187
Procedurell smärtbehandling med transmukosal sublingual fentanyltablett hos koloskopipatienter (Abstral)
Koloskopi anses allmänt vara en invasiv procedur som orsakar anmärkningsvärd smärta för patienten. Smärtan i samband med proceduren orsakas inte av införandet av skopet utan av uppblåsning av tjocktarmen för att göra inspektionen. Det har visat sig att koloskopi kan utföras framgångsrikt utan sedering (Leung, 2010), men många patienter känner obehag under ingreppet. Faktorer som förutsäger en smärtsam koloskopi är kvinnligt kön, graden av patientens nervositet och den tekniska svårigheten av koloskopin (Ylinen et al. 2009). Även ålder under 40 år, tidigare bukkirurgi och användning av sedering är förknippade med smärtsam koloskopi (Seip et al. 2009). Oftast uppnås sedering och/eller analgesi genom att administrera ett bensodiazepin eller en kombination av ett bensodiazepin och en opioid (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009,), dexmedetomidin (Dere et al. 2009) eller genom att använda icke- farmakologiska metoder (Amer-Cuenca et al. 2011). Tramadol som monoterapi minskade inte signifikant smärtintensiteten eller endoskopistens utvärdering av koloskopi (Grossi et al. 2004). För närvarande är intravenös midazolam det läkemedel som oftast används för att introducera viss sedering för koloskopi. Intravenös sedering ökar definitivt kostnaden för proceduren; läkemedelsadministration, behov av pulsoximetriövervakning och behov av uppföljning efter ingreppet gör koloskopi ibland dyr och besvärlig. Det har också visat sig att lågdos midazolam varken lindrar obehag eller får patienter att glömma det (Elphick et al. 2009).
Fentanyl är en kortverkande opioid som ofta används vid anestesibehandling. Transmukosal sublingual formulering av fentanyl har utvecklats för att ytterligare förbättra hanteringen av smärta. När den administreras som en sublingual snabbt upplösande tablett (Abstral®) som placeras under tungan, är effekterna snabba och förutsägbara. Dess aktiva ingrediens absorberas av kroppen genom slemhinnan. Efter administrering av buckal fentanyl mättes maximal plasmakoncentration av läkemedel efter 25 minuter (Darwish et al. 2011). Plasmafentanylkoncentrationer kontra tid efter buckal och sublingual administrering är mycket lika (Darwish et al. 2008). Abstral® sublinguala tabletter ska administreras direkt under tungan på den djupaste delen. Sublingual administrering är en enkel och icke-invasiv metod för smärtbehandling för patienten som kommer till koloskopi utförd som en kontorsbaserad procedur. Andra fördelar jämfört med invasiva metoder är förbättrad komfort för patienter och inget behov av intravenös åtkomst på grund av smärtlindring. Tidigare har det använts vid behandling av genombrottssmärta hos cancerpatienter. Sublingual fentanyl har visat sig vara effektiv och vältolererad för behandling av genombrottssmärta i cancer (Uberall et al. 2011). Användningen av transmukosal tablett för koloskopipatienter är ett ganska nytt tillvägagångssätt.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av fentanyl transmukosal tablett till placebo hos patienter som genomgår koloskopi.
Fentanyl är ett mycket lipofilt läkemedel som absorberas mycket snabbt genom munslemhinnan och långsammare genom mag-tarmkanalen. Oralt administrerad fentanyl genomgår uttalade lever- och tarmförsta passeffekter.
Abstral® är en snabbt upplösande sublingual tablettformulering. Snabb absorption av fentanyl sker under cirka 30 minuter efter administrering av Abstral®. Biotillgängligheten för Abstral® har inte studerats men uppskattas till cirka 70 %. Genomsnittlig maximal plasmakoncentration av fentanyl sträcker sig från 0,2 till 1,3 ng/ml (efter administrering av 100 till 800 µg Abstral®) och nås inom 22,5 till 240 minuter.
Fentanyl metaboliseras huvudsakligen via CYP3A4 till ett antal farmakologiskt inaktiva metaboliter, inklusive norfentanyl. Inom 72 timmar efter intravenös administrering av fentanyl utsöndras cirka 75 % av dosen i urinen, mestadels som metaboliter, med mindre än 10 % som oförändrat läkemedel. Cirka 9 % av dosen återfinns i feces, främst som metaboliter. Total plasmaclearance av fentanyl är cirka 0,5 l/h/kg. Efter administrering av Abstral® är den huvudsakliga eliminationshalveringstiden för fentanyl cirka 7 timmar (intervall 3-12,5 timmar) och den terminala halveringstiden är cirka 20 timmar (intervall 11,5-25 timmar). Nedsatt lever- eller njurfunktion kan orsaka ökade serumkoncentrationer. Äldre, kakektiska eller allmänt nedsatta patienter kan ha en lägre fentanylclearance, vilket kan orsaka en längre terminal halveringstid för substansen.
Detta är en randomiserad kontrollerad dubbelblind studie. Totalt kommer 200 patienter att ingå. Patienterna rekryteras från 18-85 år gamla manliga eller kvinnliga patienter som genomgår koloskopi. Mot bakgrund av tidigare studier (Amer-Cuenca et al. 2011) kan det beräknas att 87 patienter kommer att behövas per grupp för att påvisa en 30% minskning av den värsta upplevda smärtan vid en signifikansnivå P = 0,05 och kraft på 90%. . På grund av eventuellt avhopp kommer 100 patienter att rekryteras till båda grupperna. Smärta kommer att bedömas med sifferskala (NRS). För beräkning av urvalsstorleken antas variationskoefficienten vara 70 % i båda grupperna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Turku, Finland, 20521
- Turku University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ASA I-III
- Koloskopi
- Skriftligt informerat samtycke från deltagande försöksperson
Exklusions kriterier:
- En tidigare historia av intolerans mot studieläkemedlet eller relaterade föreningar och tillsatser
- Historik av alkoholism, drogmissbruk, psykiatriska, psykologiska eller andra känslomässiga problem som sannolikt kan ogiltigförklara informerat samtycke
- Sömnapné
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom
- BMI ≥ 35 eller vikt < 50 kg
- SpO2 < 90 %
- Samtidig läkemedelsbehandling känd för att orsaka signifikant enzyminduktion eller hämning av CYP 3A4.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Stödjande vård
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fentanyl
Tio minuter före ingreppet kommer fentanyl 100 mikrogram sublingual tablett att ges till patienten.
|
Tio minuter före proceduren kommer fentanyl sublingual tablett (Abstral ® 100 µg, ProStrakan) att ges till patienten.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Tio minuter före proceduren kommer placebo sublingual tablett att ges till patienten.
|
Tio minuter före proceduren kommer placebo sublingual tablett att ges till patienten.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
|---|---|
|
Effekten av fentanyl transmukosal tablett till placebo hos patienter som genomgår koloskopi.
|
Ångest kommer att mätas med hjälp av NRS (0 = ingen ångest, 10 = maximal ångest).
Smärta kommer att övervakas med hjälp av numerisk värderingsskala NRS (0-10), sedering med NRS (0-10, 0= inte sövd alls, 10=ingen respons).
Sjuksköterskans och kirurgens belåtenhet med ingreppet kommer att utvärderas med hjälp av NRS (0-10).
Biverkningar av opioider kommer att utvärderas av patienter som använder NRS (0-10)) för följande punkter: dåsighet (pigg / mycket dåsig), behaglighet (mycket obehaglig / mycket behaglig känsla) och illamående/kräkningar (inget illamående / mycket starkt illamående ).
Dessutom kommer alla andra negativa effekter att registreras.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
|---|---|
|
Säkerheten av fentanyl transmukosal tablett till placebo hos patienter som genomgår koloskopi.
|
SpO2 och andningsfrekvens kommer att följas under hela proceduren. Om den perifera arteriella syremättnaden sjunker under 90 % eller andningsfrekvensen faller under 8 per min, kommer ytterligare syrgas att ges. Vid överskott av opioideffekter kommer naloxon 0,1 mg iv att ges. Patienterna kommer att intervjuas per telefon första dagen efter ingreppet cirka 24 timmar senare och. |
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Smärta, procedur
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Adjuvans, anestesi
- Fentanyl
Andra studie-ID-nummer
- Abstral
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .