- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01604187
Prosedyremessig smertebehandling med transmukosal sublingual fentanyltablett hos koloskopipasienter (Abstral)
Koloskopi er generelt ansett som en invasiv prosedyre som forårsaker bemerkelsesverdig smerte for pasienten. Smerten forbundet med prosedyren er ikke forårsaket av innsetting av skopet, men fra oppblåsing av tykktarmen for å gjøre inspeksjonen. Det er vist at koloskopi kan utføres med hell uten sedasjon (Leung, 2010), men mange pasienter føler ubehag under inngrepet. Faktorer som forutsier en smertefull koloskopi er kvinnelig kjønn, grad av pasientnervøsitet og den tekniske vanskeligheten ved koloskopien (Ylinen et al. 2009). Også alder under 40 år, tidligere abdominalkirurgi og bruk av sedasjon er assosiert med smertefull koloskopi (Seip et al. 2009). Oftest oppnås sedasjon og/eller analgesi ved å administrere et benzodiazepin eller en kombinasjon av et benzodiazepin og et opioid (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009,), dexmedetomidin (Dere et al. 2009) eller ved bruk av ikke- farmakologiske metoder (Amer-Cuenca et al. 2011). Tramadol som monoterapi reduserte ikke smerteintensiteten eller endoskopistens vurdering av koloskopi signifikant (Grossi et al. 2004). For tiden er intravenøs midazolam det stoffet som oftest brukes for å introdusere noe sedasjon for koloskopi. Intravenøs sedasjon øker definitivt kostnadene ved prosedyren; medikamentadministrasjon, behov for pulsoksymetriovervåking og behov for oppfølging etter inngrepet gjør koloskopi til tider dyrt og plagsomt. Det er også vist at lavdose midazolam verken lindrer ubehag eller får pasienter til å glemme det (Elphick et al. 2009).
Fentanyl er et korttidsvirkende opioid som er mye brukt i anestesibehandling. Transmukosal sublingual formulering av fentanyl er utviklet for å forbedre håndteringen av smerte ytterligere. Når det administreres som en sublingual hurtigoppløselig tablett (Abstral®) som plasseres under tungen, er effekten rask og forutsigbar. Dens aktive ingrediens absorberes av kroppen gjennom slimhinnen. Etter administrering av bukkal fentanyl ble maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel målt etter 25 minutter (Darwish et al. 2011). Plasma fentanylkonsentrasjoner kontra tid etter bukkal og sublingual administrering er svært like (Darwish et al. 2008). Abstral® sublinguale tabletter skal administreres direkte under tungen på den dypeste delen. Sublingual administrering er en enkel og ikke-invasiv metode for smertebehandling for pasienten som kommer til koloskopi utført som en kontorbasert prosedyre. Andre fordeler sammenlignet med invasive metoder er forbedret komfort for pasienter og ikke behov for intravenøs tilgang på grunn av smertelindring. Før har det blitt brukt til behandling av gjennombruddssmerter hos kreftpasienter. Sublingualt fentanyl er vist å være effektivt og godt tolerert for behandling av gjennombruddskreftsmerter (Uberall et al. 2011). Bruken av transmukosal tablett for koloskopipasienter er en ganske ny tilnærming.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av fentanyl transmukosal tablett til placebo hos pasienter som har koloskopi.
Fentanyl er et svært lipofilt legemiddel som absorberes veldig raskt gjennom munnslimhinnen og langsommere gjennom mage-tarmkanalen. Oralt administrert fentanyl gjennomgår uttalte hepatiske og intestinale first pass-effekter.
Abstral® er en hurtigoppløselig sublingual tablettformulering. Rask absorpsjon av fentanyl skjer i løpet av ca. 30 minutter etter administrering av Abstral®. Biotilgjengeligheten til Abstral® er ikke studert, men er beregnet til å være ca. 70 %. Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av fentanyl varierer fra 0,2 til 1,3 ng/ml (etter administrering av 100 til 800 µg Abstral®) og nås innen 22,5 til 240 minutter.
Fentanyl metaboliseres primært via CYP3A4 til en rekke farmakologisk inaktive metabolitter, inkludert norfentanyl. Innen 72 timer etter intravenøs administrering av fentanyl utskilles rundt 75 % av dosen i urinen, hovedsakelig som metabolitter, med mindre enn 10 % som uendret legemiddel. Omtrent 9 % av dosen gjenfinnes i feces, primært som metabolitter. Total plasmaclearance av fentanyl er ca. 0,5 l/time/kg. Etter administrasjon av Abstral® er den viktigste eliminasjonshalveringstiden for fentanyl ca. 7 timer (område 3-12,5 timer) og terminal halveringstid er ca. 20 timer (område 11,5-25 timer). Nedsatt lever- eller nyrefunksjon kan forårsake økte serumkonsentrasjoner. Eldre, kakektiske eller generelt svekkede pasienter kan ha lavere fentanylclearance, noe som kan føre til en lengre terminal halveringstid for forbindelsen.
Dette er en randomisert kontrollert dobbeltblind studie. Totalt vil 200 pasienter inkluderes. Pasientene rekrutteres fra 18-85 år gamle mannlige eller kvinnelige pasienter som gjennomgår koloskopi. I lys av tidligere studier (Amer-Cuenca et al. 2011) kan det beregnes at 87 pasienter vil være nødvendig per gruppe for å demonstrere en 30 % reduksjon i de verst opplevde smertene ved et signifikansnivå P = 0,05 og kraft på 90 % . På grunn av mulig frafall vil 100 pasienter rekrutteres til begge gruppene. Smerte vil bli vurdert ved hjelp av tallskalaen (NRS). For beregning av utvalgsstørrelsen antas variasjonskoeffisienten å være 70 % i begge grupper.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Turku, Finland, 20521
- Turku University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ASA I-III
- Koloskopi
- Skriftlig informert samtykke fra deltakende subjekt
Ekskluderingskriterier:
- En tidligere historie med intoleranse mot studiemedisinen eller relaterte forbindelser og tilsetningsstoffer
- Historie om alkoholisme, narkotikamisbruk, psykiatriske, psykologiske eller andre følelsesmessige problemer som sannsynligvis vil ugyldiggjøre informert samtykke
- Søvnapné
- Kronisk obstruktiv lungesykdom
- BMI ≥ 35 eller vekt < 50 kg
- SpO2 < 90 %
- Samtidig medikamentell behandling kjent for å forårsake betydelig enzyminduksjon eller hemming av CYP 3A4.
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fentanyl
Ti minutter før prosedyren vil fentanyl 100 mikrogram sublingual tablett bli gitt til pasienten.
|
Ti minutter før prosedyren vil fentanyl sublingual tablett (Abstral ® 100 µg, ProStrakan) gis til pasienten.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Ti minutter før prosedyren vil placebo sublingual tablett bli gitt til pasienten.
|
Ti minutter før prosedyren vil placebo sublingual tablett bli gitt til pasienten.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
|---|---|
|
Effekten av fentanyl transmukosal tablett til placebo hos pasienter som har koloskopi.
|
Angst vil bli målt ved hjelp av NRS (0 = ingen angst, 10 = maksimal angst).
Smerter vil bli overvåket ved å bruke numerisk vurderingsskala NRS (0-10), sedasjon ved bruk av NRS (0-10, 0= ikke beroliget i det hele tatt, 10=ingen respons).
Sykepleier og kirurgs tilfredshet med prosedyren vil bli evaluert ved bruk av NRS (0-10).
Bivirkninger av opioider vil bli evaluert av pasienter som bruker NRS (0-10)) for følgende elementer: døsighet (våken/svært døsig), behagelighet (veldig ubehagelig/svært behagelig følelse) og kvalme/oppkast (ingen kvalme/svært sterk kvalme) ).
I tillegg vil alle andre uønskede effekter bli registrert.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
|---|---|
|
Sikkerheten av fentanyl transmukosal tablett til placebo hos pasienter som har koloskopi.
|
SpO2 og pustefrekvens vil bli fulgt gjennom hele prosedyren. Hvis den perifere arterielle oksygenmetningen synker under 90 % eller pustefrekvensen faller under 8 per min, vil ekstra oksygen gis. Ved for mye opioideffekt vil nalokson 0,1 mg iv gis. Pasientene vil bli intervjuet på telefon første dag etter inngrepet ca 24 timer senere og. |
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Smerte, prosedyremessig
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anestesi
- Fentanyl
Andre studie-ID-numre
- Abstral
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .