- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01604187
Traitement procédural de la douleur avec un comprimé de fentanyl sublingual transmuqueux chez les patients atteints de coloscopie (Abstral)
La coloscopie est généralement considérée comme une procédure invasive qui cause une douleur remarquable au patient. La douleur associée à la procédure n'est pas causée par l'insertion de la lunette mais par le gonflement du côlon afin de faire l'inspection. Il a été démontré que la coloscopie peut être réalisée avec succès sans sédation (Leung, 2010), mais de nombreux patients ressentent une gêne pendant la procédure. Les facteurs prédictifs d'une coloscopie douloureuse sont le sexe féminin, le degré de nervosité du patient et la difficulté technique de la coloscopie (Ylinen et al. 2009). Également moins de 40 ans, une chirurgie abdominale antérieure et l'utilisation de sédation sont associés à une coloscopie douloureuse (Seip et al. 2009). Le plus souvent, la sédation et/ou l'analgésie sont obtenues en administrant une benzodiazépine ou une combinaison d'une benzodiazépine et d'un opioïde (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009,), de la dexmédétomidine (Dere et al. 2009) ou en utilisant des non- méthodes pharmacologiques (Amer-Cuenca et al. 2011). Le tramadol en monothérapie n'a pas significativement diminué l'intensité de la douleur ou l'évaluation de la coloscopie par l'endoscopiste (Grossi et al. 2004). Actuellement, le midazolam par voie intraveineuse est le médicament le plus couramment utilisé pour introduire une certaine sédation pour la coloscopie. La sédation intraveineuse augmente définitivement le coût de la procédure ; l'administration de médicaments, la nécessité d'une surveillance par oxymétrie de pouls et la nécessité d'un suivi après la procédure rendent la coloscopie parfois coûteuse et fastidieuse. Il a également été démontré que le midazolam à faible dose ne soulage pas l'inconfort et ne le fait pas oublier (Elphick et al. 2009).
Le fentanyl est un opioïde à courte durée d'action largement utilisé dans la gestion de l'anesthésie. Une formulation sublinguale transmuqueuse de fentanyl a été développée pour améliorer encore la gestion de la douleur. Lorsqu'il est administré sous forme de comprimé sublingual à dissolution rapide (Abstral®) placé sous la langue, les effets sont rapides et prévisibles. Son ingrédient actif est absorbé par le corps à travers la membrane muqueuse. Après l'administration buccale de fentanyl, la concentration plasmatique maximale du médicament a été mesurée après 25 minutes (Darwish et al. 2011). Les concentrations plasmatiques de fentanyl en fonction du temps suivant l'administration buccale et sublinguale sont très similaires (Darwish et al. 2008). Les comprimés sublinguaux Abstral® doivent être administrés directement sous la langue dans la partie la plus profonde. L'administration sublinguale est une méthode simple et non invasive de traitement de la douleur pour le patient qui se présente à la coloscopie dans le cadre d'une procédure en cabinet. D'autres avantages par rapport aux méthodes invasives sont l'amélioration du confort des patients et l'absence d'accès intraveineux en raison du soulagement de la douleur. Avant, il a été utilisé dans la gestion des accès douloureux paroxystiques chez les patients cancéreux. Le fentanyl sublingual s'est avéré efficace et bien toléré pour le traitement des accès douloureux paroxystiques liés au cancer (Uberall et al. 2011). L'utilisation du comprimé transmuqueux pour les patients en coloscopie est une approche assez nouvelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du comprimé transmuqueux de fentanyl par rapport au placebo chez les patients ayant une coloscopie.
Le fentanyl est un médicament hautement lipophile absorbé très rapidement par la muqueuse buccale et plus lentement par le tractus gastro-intestinal. Le fentanyl administré par voie orale subit des effets de premier passage hépatiques et intestinaux prononcés.
Abstral® est une formulation de comprimés sublinguaux à dissolution rapide. L'absorption rapide du fentanyl se produit en 30 minutes environ après l'administration d'Abstral®. La biodisponibilité d'Abstral® n'a pas été étudiée mais est estimée à environ 70 %. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de fentanyl varient de 0,2 à 1,3 ng/ml (après administration de 100 à 800 µg d'Abstral®) et sont atteintes en 22,5 à 240 minutes.
Le fentanyl est principalement métabolisé via le CYP3A4 en un certain nombre de métabolites pharmacologiquement inactifs, dont le norfentanyl. Dans les 72 heures suivant l'administration intraveineuse de fentanyl, environ 75 % de la dose est excrétée dans l'urine, principalement sous forme de métabolites, avec moins de 10 % sous forme inchangée. Environ 9 % de la dose est récupérée dans les fèces, principalement sous forme de métabolites. La clairance plasmatique totale du fentanyl est d'environ 0,5 l/h/kg. Après administration d'Abstral®, la demi-vie d'élimination principale du fentanyl est d'environ 7 heures (extrêmes 3-12,5 heures) et la demi-vie terminale est d'environ 20 heures (extrêmes 11,5-25 heures). Une fonction hépatique ou rénale altérée peut entraîner une augmentation des concentrations sériques. Les patients âgés, cachectiques ou généralement affaiblis peuvent avoir une clairance du fentanyl plus faible, ce qui pourrait entraîner une demi-vie terminale plus longue pour le composé.
Il s'agit d'une étude randomisée contrôlée en double aveugle. Au total, 200 patients seront inclus. Les patients sont recrutés parmi des patients masculins ou féminins âgés de 18 à 85 ans subissant une coloscopie. Au vu des études précédentes (Amer-Cuenca et al. 2011) on peut calculer qu'il faudra 87 patients par groupe pour démontrer une diminution de 30% de la pire douleur ressentie à un niveau de signification P = 0,05 et une puissance de 90% . En raison d'éventuels abandons, 100 patients seront recrutés dans les deux groupes. La douleur sera évaluée par une échelle d'évaluation numérique (NRS). Pour le calcul de la taille de l'échantillon, le coefficient de variation est supposé être de 70 % dans les deux groupes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Turku, Finlande, 20521
- Turku University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- ASA I-III
- Coloscopie
- Consentement éclairé écrit du sujet participant
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'intolérance au médicament à l'étude ou à des composés et additifs apparentés
- Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie, de problèmes psychiatriques, psychologiques ou émotionnels susceptibles d'invalider le consentement éclairé
- Apnée du sommeil
- Bronchopneumopathie chronique obstructive
- IMC ≥ 35 ou poids < 50 kg
- SpO2 < 90 %
- Traitement médicamenteux concomitant connu pour provoquer une induction ou une inhibition enzymatique significative du CYP 3A4.
- Grossesse ou allaitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Fentanyl
Dix minutes avant l'intervention, un comprimé sublingual de fentanyl 100 microgrammes sera administré au patient.
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Dix minutes avant l'intervention, un comprimé sublingual de fentanyl (Abstral® 100 µg, ProStrakan) sera administré au patient.
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Comparateur placebo: Placebo
Dix minutes avant la procédure, un comprimé sublingual placebo sera administré au patient.
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Dix minutes avant la procédure, un comprimé sublingual placebo sera administré au patient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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Efficacité du comprimé transmuqueux de fentanyl par rapport au placebo chez les patients ayant une coloscopie.
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L'anxiété sera mesurée à l'aide du NRS (0 = pas d'anxiété, 10 = anxiété maximale).
La douleur sera surveillée en utilisant l'échelle d'évaluation numérique NRS (0-10), la sédation en utilisant NRS (0-10, 0 = pas de sédation du tout, 10 = pas de réponse) .
La satisfaction de l'infirmière et du chirurgien à l'égard de la procédure sera évaluée à l'aide du NRS (0-10).
Les effets indésirables des opioïdes seront évalués par les patients à l'aide du NRS (0-10) pour les éléments suivants : somnolence (alerte / très somnolence), amabilité (sensation très désagréable / très agréable) et nausées/vomissements (pas de nausées / nausées très fortes ).
De plus, tous les autres effets indésirables seront enregistrés.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
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La sécurité du comprimé transmuqueux de fentanyl par rapport au placebo chez les patients ayant une coloscopie.
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La SpO2 et la fréquence respiratoire seront suivies tout au long de la procédure. Si la saturation artérielle périphérique en oxygène descend en dessous de 90 % ou si la fréquence respiratoire tombe en dessous de 8 par min, de l'oxygène supplémentaire sera administré. En cas d'excès d'effets opioïdes, du naloxon 0,1 mg iv sera administré. Les patients seront interrogés par téléphone le premier jour après la procédure environ 24 heures plus tard et. |
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Douleur, Procédure
- Effets physiologiques des médicaments
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Adjuvants, Anesthésie
- Fentanyl
Autres numéros d'identification d'étude
- Abstral
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