- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01604187
Trattamento procedurale del dolore con compresse transmucose sublinguali di fentanyl in pazienti sottoposti a colonscopia (Abstral)
La colonscopia è generalmente considerata una procedura invasiva che provoca notevole dolore al paziente. Il dolore associato alla procedura non è causato dall'inserimento dell'endoscopio ma dal gonfiamento del colon per eseguire l'ispezione. È stato dimostrato che la colonscopia può essere eseguita con successo senza sedazione (Leung, 2010), ma molti pazienti avvertono disagio durante la procedura. I fattori predittivi di una colonscopia dolorosa sono il genere femminile, il grado di nervosismo del paziente e la difficoltà tecnica della colonscopia (Ylinen et al. 2009). Anche età sotto i 40 anni, precedenti interventi chirurgici addominali e uso di sedazione sono associati a colonscopia dolorosa (Seip et al. 2009). Molto spesso la sedazione e/o l'analgesia si ottengono somministrando una benzodiazepina o una combinazione di una benzodiazepina e un oppioide (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009,), dexmedetomidina (Dere et al. 2009) o utilizzando sostanze non metodi farmacologici (Amer-Cuenca et al. 2011). Il tramadolo in monoterapia non ha diminuito significativamente l'intensità del dolore o la valutazione della colonscopia da parte dell'endoscopista (Grossi et al. 2004). Attualmente, il midazolam per via endovenosa è il farmaco utilizzato più comunemente per introdurre un po' di sedazione per la colonscopia. La sedazione endovenosa aumenta decisamente il costo della procedura; la somministrazione di farmaci, la necessità di monitoraggio della pulsossimetria e la necessità di follow-up dopo la procedura rendono la colonscopia a volte costosa e problematica. È stato anche dimostrato che il midazolam a basso dosaggio non allevia il disagio né lo fa dimenticare ai pazienti (Elphick et al. 2009).
Il fentanil è un oppioide a breve durata d'azione ampiamente utilizzato nella gestione dell'anestesia. La formulazione transmucosale sublinguale di fentanil è stata sviluppata per migliorare ulteriormente la gestione del dolore. Quando somministrato come compressa sublinguale a rapida dissoluzione (Abstral®) posta sotto la lingua, gli effetti sono rapidi e prevedibili. Il suo principio attivo viene assorbito dall'organismo attraverso la mucosa. Dopo la somministrazione orale di fentanil, la concentrazione plasmatica massima del farmaco è stata misurata dopo 25 minuti (Darwish et al. 2011). Le concentrazioni plasmatiche di fentanil rispetto al tempo successivo alla somministrazione buccale e sublinguale sono molto simili (Darwish et al. 2008). Le compresse sublinguali di Abstral® devono essere somministrate direttamente sotto la lingua nella parte più profonda. La somministrazione sublinguale è un metodo semplice e non invasivo di trattamento del dolore per il paziente che arriva alla colonscopia eseguita come procedura ambulatoriale. Altri vantaggi rispetto ai metodi invasivi sono il miglioramento del comfort dei pazienti e l'assenza della necessità di accesso endovenoso a causa del sollievo dal dolore. In precedenza, è stato utilizzato nella gestione del dolore episodico intenso nei pazienti oncologici. Il fentanil sublinguale si è dimostrato efficace e ben tollerato per il trattamento del dolore da cancro episodico intenso (Uberall et al. 2011). L'uso di compresse transmucose per i pazienti sottoposti a colonscopia è un approccio abbastanza nuovo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia della compressa transmucosale di fentanil rispetto al placebo nei pazienti sottoposti a colonscopia.
Il fentanil è un farmaco altamente lipofilo assorbito molto rapidamente attraverso la mucosa orale e più lentamente attraverso il tratto gastrointestinale. Il fentanil somministrato per via orale subisce pronunciati effetti di primo passaggio epatico e intestinale.
Abstral® è una formulazione in compresse sublinguali a rapida dissoluzione. Il rapido assorbimento del fentanil avviene in circa 30 minuti dopo la somministrazione di Abstral®. La biodisponibilità di Abstral® non è stata studiata, ma è stimata intorno al 70%. Le concentrazioni plasmatiche massime medie di fentanil vanno da 0,2 a 1,3 ng/ml (dopo la somministrazione di 100-800 µg di Abstral®) e vengono raggiunte entro 22,5-240 minuti.
Il fentanil viene metabolizzato principalmente attraverso il CYP3A4 in una serie di metaboliti farmacologicamente inattivi, incluso il norfentanil. Entro 72 ore dalla somministrazione endovenosa di fentanil, circa il 75% della dose viene escreto nelle urine, principalmente sotto forma di metaboliti, con meno del 10% come farmaco immodificato. Circa il 9% della dose si ritrova nelle feci, principalmente sotto forma di metaboliti. La clearance plasmatica totale del fentanil è di circa 0,5 l/h/kg. Dopo la somministrazione di Abstral®, l'emivita di eliminazione principale del fentanyl è di circa 7 ore (intervallo 3-12,5 ore) e l'emivita terminale è di circa 20 ore (intervallo 11,5-25 ore). Una compromissione della funzionalità epatica o renale può causare un aumento delle concentrazioni sieriche. I pazienti anziani, cachettici o con compromissione generale possono avere una clearance inferiore del fentanil, che potrebbe causare un'emivita terminale più lunga per il composto.
Questo è uno studio in doppio cieco controllato randomizzato. Saranno inclusi un totale di 200 pazienti. I pazienti vengono reclutati da pazienti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 85 anni sottoposti a colonscopia. Alla luce di studi precedenti (Amer-Cuenca et al. 2011) si può calcolare che saranno necessari 87 pazienti per gruppo per dimostrare una riduzione del 30% del dolore peggiore sperimentato a un livello di significatività P = 0,05 e potenza del 90% . A causa di possibili abbandoni, 100 pazienti saranno reclutati in entrambi i gruppi. Il dolore sarà valutato mediante scala di valutazione numerica (NRS). Per il calcolo della dimensione del campione, si presume che il coefficiente di variazione sia del 70% in entrambi i gruppi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Turku, Finlandia, 20521
- Turku University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ASSA I-III
- Colonscopia
- Consenso informato scritto del soggetto partecipante
Criteri di esclusione:
- Una precedente storia di intolleranza al farmaco in studio o composti e additivi correlati
- Storia di alcolismo, abuso di droghe, problemi psichiatrici, psicologici o altri problemi emotivi che possono invalidare il consenso informato
- Apnea del sonno
- Broncopneumopatia cronica ostruttiva
- BMI ≥ 35 o peso < 50 kg
- SpO2 < 90%
- Terapia farmacologica concomitante nota per causare una significativa induzione enzimatica o inibizione del CYP 3A4.
- Gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Fentanil
Dieci minuti prima della procedura verrà somministrata al paziente una compressa sublinguale di fentanil 100 microgrammi.
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Dieci minuti prima della procedura verrà somministrata al paziente una compressa sublinguale di fentanil (Abstral ® 100 µg, ProStrakan).
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Comparatore placebo: Placebo
Dieci minuti prima della procedura verrà somministrata al paziente una compressa sublinguale di placebo.
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Dieci minuti prima della procedura verrà somministrata al paziente una compressa sublinguale di placebo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
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Efficacia della compressa transmucosale di fentanil rispetto al placebo nei pazienti sottoposti a colonscopia.
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L'ansia sarà misurata utilizzando NRS (0 = nessuna ansia, 10 = massima ansia).
Il dolore sarà monitorato utilizzando la scala di valutazione numerica NRS (0-10), la sedazione utilizzando NRS (0-10, 0= per niente sedato, 10=nessuna risposta).
La soddisfazione dell'infermiere e del chirurgo per la procedura sarà valutata utilizzando NRS (0-10).
Gli effetti avversi degli oppioidi saranno valutati dai pazienti che utilizzano NRS (0-10)) per i seguenti elementi: sonnolenza (vigile/molto sonnolento), piacevolezza (sensazione molto spiacevole/molto piacevole) e nausea/vomito (nessuna nausea/nausea molto forte ).
Inoltre, verranno registrati tutti gli altri effetti avversi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
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La sicurezza della compressa transmucosale di fentanil rispetto al placebo nei pazienti sottoposti a colonscopia.
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La SpO2 e la frequenza respiratoria saranno seguite durante tutta la procedura. Se la saturazione di ossigeno arterioso periferico scende al di sotto del 90% o la frequenza respiratoria scende al di sotto di 8 al minuto, verrà somministrato ossigeno aggiuntivo. In caso di effetti oppioidi in eccesso, verrà somministrato naloxone 0,1 mg ev. I pazienti saranno intervistati telefonicamente il primo giorno dopo la procedura circa 24 ore dopo e. |
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Dolore, Procedurale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Adiuvanti, Anestesia
- Fentanil
Altri numeri di identificazione dello studio
- Abstral
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