- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01604187
Tratamento da dor processual com comprimido de fentanil sublingual transmucoso em pacientes com colonoscopia (Abstral)
A colonoscopia é geralmente considerada um procedimento invasivo que causa dor notável ao paciente. A dor associada ao procedimento não é causada pela inserção do endoscópio, mas pela insuflação do cólon para fazer a inspeção. Foi demonstrado que a colonoscopia pode ser realizada com sucesso sem sedação (Leung, 2010), mas muitos pacientes sentem desconforto durante o procedimento. Os fatores que predizem uma colonoscopia dolorosa são o sexo feminino, o grau de nervosismo do paciente e a dificuldade técnica da colonoscopia (Ylinen et al. 2009). Além disso, idade inferior a 40 anos, cirurgia abdominal anterior e uso de sedação estão associados à colonoscopia dolorosa (Seip et al. 2009). Na maioria das vezes, a sedação e/ou analgesia são alcançadas pela administração de um benzodiazepínico ou uma combinação de um benzodiazepínico e um opioide (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009,), dexmedetomidina (Dere et al. 2009) ou pelo uso de drogas não métodos farmacológicos (Amer-Cuenca et al. 2011). O tramadol como monoterapia não diminuiu significativamente a intensidade da dor ou a avaliação endoscopista da colonoscopia (Grossi et al. 2004). Atualmente, o midazolam intravenoso é a droga mais comumente utilizada para introduzir alguma sedação para a colonoscopia. A sedação intravenosa definitivamente aumenta o custo do procedimento; a administração de medicamentos, a necessidade de monitoramento por oximetria de pulso e a necessidade de acompanhamento após o procedimento tornam a colonoscopia às vezes cara e problemática. Também foi demonstrado que uma dose baixa de midazolam não alivia o desconforto nem faz com que os pacientes o esqueçam (Elphick et al. 2009).
O fentanil é um opioide de ação curta amplamente utilizado no manejo da anestesia. A formulação sublingual transmucosa de fentanil foi desenvolvida para melhorar ainda mais o controle da dor. Quando administrado na forma de comprimido sublingual de rápida dissolução (Abstral®) colocado sob a língua, os efeitos são rápidos e previsíveis. Seu ingrediente ativo é absorvido pelo corpo através da membrana mucosa. Após a administração de fentanil bucal, a concentração plasmática máxima da droga foi medida após 25 minutos (Darwish et al. 2011). As concentrações plasmáticas de fentanil versus tempo após a administração bucal e sublingual são muito semelhantes (Darwish et al. 2008). Os comprimidos sublinguais de Abstral® devem ser administrados diretamente sob a língua na parte mais profunda. A administração sublingual é um método fácil e não invasivo de tratamento da dor para o paciente que se submete à colonoscopia realizada em consultório. Outras vantagens em relação aos métodos invasivos são o maior conforto dos pacientes e a não necessidade de acesso intravenoso devido ao alívio da dor. Antes, era usado no tratamento da dor irruptiva em pacientes com câncer. O fentanil sublingual demonstrou ser eficaz e bem tolerado no tratamento da dor oncológica irruptiva (Uberall et al. 2011). O uso de comprimido transmucoso para pacientes de colonoscopia é uma abordagem bastante nova.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do comprimido transmucoso de fentanil em relação ao placebo em pacientes submetidos à colonoscopia.
O fentanil é um fármaco altamente lipofílico, absorvido muito rapidamente pela mucosa oral e mais lentamente pelo trato gastrointestinal. O fentanil administrado por via oral sofre efeitos hepáticos e intestinais pronunciados de primeira passagem.
Abstral® é uma formulação de comprimido sublingual de dissolução rápida. A rápida absorção do fentanil ocorre em cerca de 30 minutos após a administração de Abstral®. A biodisponibilidade de Abstral® não foi estudada, mas é estimada em cerca de 70%. As concentrações plasmáticas máximas médias de fentanil variam de 0,2 a 1,3 ng/ml (após administração de 100 a 800 µg de Abstral®) e são alcançadas em 22,5 a 240 minutos.
O fentanil é metabolizado principalmente via CYP3A4 em vários metabólitos farmacologicamente inativos, incluindo o norfentanil. Dentro de 72 horas após a administração intravenosa de fentanil, cerca de 75% da dose é excretada na urina, principalmente como metabólitos, com menos de 10% como fármaco inalterado. Cerca de 9% da dose é recuperada nas fezes, principalmente como metabólitos. A depuração plasmática total do fentanilo é de cerca de 0,5 l/h/kg. Após a administração de Abstral®, a meia-vida de eliminação principal do fentanil é de cerca de 7 horas (intervalo de 3-12,5 horas) e a meia-vida terminal é de cerca de 20 horas (intervalo de 11,5-25 horas). A função hepática ou renal prejudicada pode causar aumento das concentrações séricas. Pacientes idosos, caquéticos ou com comprometimento geral podem ter uma depuração de fentanil mais baixa, o que pode causar uma meia-vida terminal mais longa para o composto.
Este é um estudo randomizado controlado duplo-cego. Um total de 200 pacientes serão incluídos. Os pacientes são recrutados entre pacientes do sexo masculino ou feminino de 18 a 85 anos submetidos à colonoscopia. Tendo em vista estudos anteriores (Amer-Cuenca et al. 2011), pode-se calcular que serão necessários 87 pacientes por grupo para demonstrar uma diminuição de 30% na pior dor experimentada em um nível de significância P = 0,05 e poder de 90% . Devido a possíveis desistências, 100 pacientes serão recrutados para ambos os grupos. A dor será avaliada pela escala de avaliação numérica (NRS). Para o cálculo do tamanho da amostra, assume-se coeficiente de variação de 70% em ambos os grupos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Turku, Finlândia, 20521
- Turku University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ASA I-III
- Colonoscopia
- Consentimento informado por escrito do sujeito participante
Critério de exclusão:
- Uma história anterior de intolerância ao medicamento do estudo ou compostos e aditivos relacionados
- História de alcoolismo, abuso de drogas, problemas psiquiátricos, psicológicos ou outros problemas emocionais que possam invalidar o consentimento informado
- Apneia do sono
- Doença de obstrução pulmonar crônica
- IMC ≥ 35 ou peso < 50 kg
- SpO2 < 90%
- Terapia medicamentosa concomitante conhecida por causar indução enzimática significativa ou inibição do CYP 3A4.
- Gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Fentanil
Dez minutos antes do procedimento, o comprimido sublingual de fentanil 100 microgramas será administrado ao paciente.
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Dez minutos antes do procedimento, comprimido sublingual de fentanil (Abstral ® 100 µg, ProStrakan) será administrado ao paciente.
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Comparador de Placebo: Placebo
Dez minutos antes do procedimento, um comprimido sublingual de placebo será administrado ao paciente.
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Dez minutos antes do procedimento, um comprimido sublingual de placebo será administrado ao paciente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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Eficácia do comprimido transmucoso de fentanil em relação ao placebo em pacientes submetidos à colonoscopia.
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A ansiedade será medida usando NRS (0 = sem ansiedade, 10 = ansiedade máxima).
A dor será monitorada usando escala de classificação numérica NRS (0-10), sedação usando NRS (0-10, 0 = sem sedação, 10 = sem resposta).
A satisfação do enfermeiro e do cirurgião com o procedimento será avaliada pela NRS (0-10).
Os efeitos adversos dos opioides serão avaliados pelos pacientes em uso de NRS (0-10)) para os seguintes itens: sonolência (alerta/muito sonolento), agradabilidade (sensação muito desagradável/muito agradável) e náusea/vômito (sem náusea/enjôo muito forte ).
Além disso, todos os outros efeitos adversos serão registrados.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
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A segurança do comprimido transmucoso de fentanil em relação ao placebo em pacientes submetidos à colonoscopia.
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SpO2 e frequência respiratória serão monitorados durante todo o procedimento. Se a saturação arterial periférica de oxigênio cair abaixo de 90% ou a frequência respiratória cair abaixo de 8 por minuto, será administrado oxigênio adicional. Em caso de excesso de efeitos opioides, será administrado naloxon 0,1 mg iv. Os pacientes serão entrevistados por telefone no primeiro dia após o procedimento aproximadamente 24 horas depois e. |
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Dor, Processual
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Adjuvantes, Anestesia
- Fentanil
Outros números de identificação do estudo
- Abstral
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