- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01604187
Процедурное лечение боли с помощью трансмукозальной подъязычной таблетки фентанила у пациентов с колоноскопией (Abstral)
Колоноскопия обычно считается инвазивной процедурой, которая причиняет боль пациенту. Боль, связанная с процедурой, вызвана не введением эндоскопа, а раздуванием толстой кишки для проведения осмотра. Было показано, что колоноскопию можно успешно проводить без седации (Leung, 2010), но многие пациенты ощущают дискомфорт во время процедуры. Факторами, предрасполагающими к болезненности колоноскопии, являются женский пол, степень нервозности пациента и техническая сложность колоноскопии (Ylinen et al., 2009). Также с болезненностью колоноскопии связаны возраст до 40 лет, предшествующие абдоминальные операции и применение седативных средств (Seip et al., 2009). Чаще всего седативный эффект и/или обезболивание достигаются путем введения бензодиазепина или комбинации бензодиазепина и опиоида (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009), дексмедетомидина (Dere et al. 2009) или с помощью не- фармакологические методы (Amer-Cuenca et al. 2011). Трамадол в качестве монотерапии существенно не уменьшал интенсивность боли или оценку эндоскописта при колоноскопии (Grossi et al., 2004). В настоящее время мидазолам для внутривенного введения чаще всего используется для введения некоторой седации при колоноскопии. Внутривенная седация определенно увеличивает стоимость процедуры; прием лекарств, необходимость мониторинга пульсоксиметрии и необходимость последующего наблюдения после процедуры делают колоноскопию иногда дорогостоящей и хлопотной. Также было показано, что низкие дозы мидазолама не снимают дискомфорта и не заставляют пациентов забыть о нем (Elphick et al., 2009).
Фентанил — опиоид короткого действия, широко используемый в анестезиологии. Трансмукозальная сублингвальная форма фентанила была разработана для дальнейшего улучшения обезболивания. При введении в виде сублингвальной быстрорастворимой таблетки (Abstral®), которую кладут под язык, эффекты проявляются быстро и предсказуемо. Его действующее вещество всасывается организмом через слизистую оболочку. После буккального введения фентанила максимальная концентрация препарата в плазме измерялась через 25 минут (Darwish et al. 2011). Концентрации фентанила в плазме в зависимости от времени после трансбуккального и сублингвального введения очень схожи (Darwish et al. 2008). Сублингвальные таблетки Abstral® следует вводить непосредственно под язык в самую глубокую часть. Сублингвальное введение является простым и неинвазивным методом обезболивания для пациента, приходящего на колоноскопию, проводимую в кабинете. Другими преимуществами по сравнению с инвазивными методами являются повышенный комфорт пациентов и отсутствие необходимости во внутривенном доступе из-за обезболивания. Ранее он использовался для лечения прорывных болей у онкологических больных. Показано, что сублингвальное введение фентанила эффективно и хорошо переносится при лечении прорывной онкологической боли (Uberall et al. 2011). Использование трансмукозальных таблеток для пациентов с колоноскопией является совершенно новым подходом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью данного исследования является оценка эффективности трансмукозальной таблетки фентанила по сравнению с плацебо у пациентов, перенесших колоноскопию.
Фентанил является высоколипофильным лекарственным средством, которое очень быстро всасывается через слизистую оболочку полости рта и медленнее через желудочно-кишечный тракт. При пероральном введении фентанил подвергается выраженному эффекту первого прохождения через печень и кишечник.
Abstral® представляет собой быстрорастворимую сублингвальную таблетированную форму. Быстрое всасывание фентанила происходит примерно через 30 минут после введения Абстрала®. Биодоступность Abstral® не изучалась, но оценивается примерно в 70%. Средние максимальные концентрации фентанила в плазме колеблются от 0,2 до 1,3 нг/мл (после введения от 100 до 800 мкг Abstral®) и достигаются в течение 22,5-240 минут.
Фентанил метаболизируется в основном через CYP3A4 до ряда фармакологически неактивных метаболитов, включая норфентанил. В течение 72 часов после внутривенного введения фентанила около 75 % дозы выводится с мочой, в основном в виде метаболитов, и менее 10 % в виде неизмененного препарата. Около 9% дозы выводится с фекалиями, преимущественно в виде метаболитов. Общий плазменный клиренс фентанила составляет около 0,5 л/ч/кг. После введения Abstral® основной период полувыведения фентанила составляет около 7 часов (диапазон 3-12,5 часов), а конечный период полувыведения составляет около 20 часов (диапазон 11,5-25 часов). Нарушение функции печени или почек может привести к повышению концентрации в сыворотке крови. Пожилые, кахектические или пациенты с общими нарушениями могут иметь более низкий клиренс фентанила, что может привести к увеличению конечного периода полувыведения соединения.
Это рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование. Всего будет задействовано 200 пациентов. Пациенты набираются из числа пациентов мужского или женского пола в возрасте от 18 до 85 лет, проходящих колоноскопию. С учетом предыдущих исследований (Amer-Cuenca et al., 2011) можно подсчитать, что потребуется 87 пациентов в группе, чтобы продемонстрировать 30-процентное уменьшение самой сильной боли при уровне значимости P = 0,05 и мощности 90 %. . В связи с возможным отсевом в обе группы будет включено по 100 пациентов. Боль будет оцениваться по числовой оценочной шкале (NRS). Для расчета размера выборки предполагается, что коэффициент вариации составляет 70% в обеих группах.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Turku, Финляндия, 20521
- Turku University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- АСА I-III
- Колоноскопия
- Письменное информированное согласие участвующего субъекта
Критерий исключения:
- Предыдущая история непереносимости исследуемого препарата или родственных соединений и добавок
- История алкоголизма, злоупотребления наркотиками, психиатрических, психологических или других эмоциональных проблем, которые могут сделать информированное согласие недействительным
- Апноэ во сне
- Хроническое обструктивное заболевание легких
- ИМТ ≥ 35 или вес < 50 кг
- SpO2 < 90 %
- Известно, что сопутствующая лекарственная терапия вызывает значительную индукцию ферментов или ингибирование CYP 3A4.
- Беременность или кормление грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Фентанил
За 10 минут до процедуры пациенту будет дана сублингвальная таблетка фентанила 100 мкг.
|
За 10 минут до процедуры пациенту дадут сублингвальную таблетку фентанила (Abstral ® 100 мкг, ProStrakan).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
За десять минут до процедуры пациенту будет дана подъязычная таблетка плацебо.
|
За десять минут до процедуры пациенту будет дана подъязычная таблетка плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
|---|---|
|
Эффективность трансмукозальной таблетки фентанила по сравнению с плацебо у пациентов, перенесших колоноскопию.
|
Тревога будет измеряться с помощью NRS (0 = отсутствие тревоги, 10 = максимальная тревога).
Боль будет контролироваться с использованием цифровой оценочной шкалы NRS (0-10), седативный эффект с использованием NRS (0-10, 0 = совсем не седативный, 10 = нет ответа).
Удовлетворенность медсестры и хирурга процедурой будет оцениваться с помощью NRS (0-10).
Побочные эффекты опиоидов будут оцениваться пациентами, использующими NRS (0-10)) по следующим пунктам: сонливость (настороженность/очень сонливость), приятность (очень неприятное/очень приятное ощущение) и тошнота/рвота (тошноты нет/очень сильная тошнота). ).
Кроме того, будут зарегистрированы все другие побочные эффекты.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
|---|---|
|
Безопасность трансмукозальной таблетки фентанила по сравнению с плацебо у пациентов, перенесших колоноскопию.
|
SpO2 и частота дыхания будут отслеживаться на протяжении всей процедуры. Если сатурация периферических артерий кислородом падает ниже 90 % или частота дыхания падает ниже 8 в минуту, будет дан дополнительный кислород. В случае чрезмерного воздействия опиоидов будет назначен налоксон 0,1 мг внутривенно. Пациенты будут опрошены по телефону в первый день после процедуры примерно через 24 часа и позже. |
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Боль, Процедурные
- Физиологические эффекты лекарств
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Адъюванты, Анестезия
- Фентанил
Другие идентификационные номера исследования
- Abstral
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .