- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01604187
Menettelyllinen kivunhoito transmukosaalisella kielenalaisella fentanyylitabletilla kolonoskopiapotilailla (Abstral)
Kolonoskopiaa pidetään yleensä invasiivisena toimenpiteenä, joka aiheuttaa potilaalle huomattavaa kipua. Toimenpiteeseen liittyvä kipu ei johdu kiikaritähtäimen asettamisesta vaan paksusuolen täyttymisestä tarkastusta varten. On osoitettu, että kolonoskopia voidaan suorittaa onnistuneesti ilman sedaatiota (Leung, 2010), mutta monet potilaat tuntevat epämukavuutta toimenpiteen aikana. Kivuliasta kolonoskopiaa ennustavia tekijöitä ovat naissukupuoli, potilaan hermostuneisuusaste ja kolonoskopian tekninen vaikeus (Ylinen ym. 2009). Myös alle 40-vuotiaat, aiempi vatsaleikkaus ja sedaatioiden käyttö liittyvät kivuliaiseen kolonoskopiaan (Seip ym. 2009). Useimmiten sedaatio ja/tai analgesia saadaan aikaan antamalla bentsodiatsepiinia tai bentsodiatsepiinin ja opioidin yhdistelmää (Fanti ym. 2009, Maskelar et al. 2009,), deksmedetomidiinia (Dere et al. 2009) tai käyttämällä ei- farmakologiset menetelmät (Amer-Cuenca et al. 2011). Tramadoli monoterapiana ei merkittävästi vähentänyt kivun voimakkuutta tai endoskoopin arviota kolonoskopiasta (Grossi et al. 2004). Tällä hetkellä suonensisäinen midatsolaami on lääke, jota käytetään yleisimmin rauhoittamaan kolonoskopiaa. Laskimonsisäinen sedaatio lisää ehdottomasti toimenpiteen kustannuksia; lääkkeiden antaminen, pulssioksimetriseurannan tarve ja toimenpiteen jälkeisen seurannan tarve tekevät kolonoskopiasta joskus kallista ja vaivalloista. On myös osoitettu, että pieniannoksinen midatsolaami ei lievitä epämukavuutta eikä saa potilaita unohtamaan sitä (Elphick ym. 2009).
Fentanyyli on lyhytvaikutteinen opioidi, jota käytetään laajalti anestesian hoidossa. Fentanyylin transmukosaalinen sublingvaalinen formulaatio on kehitetty parantamaan edelleen kivun hallintaa. Kielen alle laitettuna nopeasti liukenevana tablettina (Abstral®) annettuna vaikutukset ovat nopeita ja ennakoitavissa. Sen aktiivinen ainesosa imeytyy elimistöön limakalvojen kautta. Bukkaalisen fentanyylin annon jälkeen plasman suurin lääkepitoisuus mitattiin 25 minuutin kuluttua (Darwish et al. 2011). Plasman fentanyylipitoisuudet vs. aika bukkaalisen ja sublingvaalisen annon jälkeen ovat hyvin samanlaisia (Darwish et al. 2008). Abstral®-kielenalaiset tabletit tulee antaa suoraan kielen alle syvimpään kohtaan. Sublingvaalinen antaminen on helppo ja ei-invasiivinen kivunhoitomenetelmä kolonoskopiaan tulevalle potilaalle toimistopohjaisena toimenpiteenä. Muita etuja invasiivisiin menetelmiin verrattuna ovat potilaiden parempi mukavuus ja suonensisäisen pääsyn tarve kivunlievityksen vuoksi. Sitä on aiemmin käytetty syöpäpotilaiden läpilyöntikivun hoitoon. Sublingvaalisen fentanyylin on osoitettu olevan tehokas ja hyvin siedetty läpimurtosyöpäkivun hoidossa (Uberall et al. 2011). Transmukosaalisen tabletin käyttö kolonoskopiapotilailla on varsin uusi lähestymistapa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida fentanyylin transmukosaalisen tabletin tehoa lumelääkkeeseen potilailla, joilla on kolonoskopia.
Fentanyyli on erittäin lipofiilinen lääkeaine, joka imeytyy hyvin nopeasti suun limakalvon ja hitaammin maha-suolikanavan läpi. Suun kautta annetulla fentanyylillä on voimakkaita maksan ja suoliston ensikierron vaikutuksia.
Abstral® on nopeasti liukeneva sublingvaalinen tablettiformulaatio. Fentanyyli imeytyy nopeasti noin 30 minuutissa Abstral®:n annon jälkeen. Abstral®:n biologista hyötyosuutta ei ole tutkittu, mutta sen arvioidaan olevan noin 70 %. Fentanyylin keskimääräiset maksimipitoisuudet plasmassa ovat 0,2–1,3 ng/ml (100–800 µg Abstral®:n annon jälkeen) ja ne saavutetaan 22,5–240 minuutissa.
Fentanyyli metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n kautta useiksi farmakologisesti inaktiivisiksi metaboliiteiksi, mukaan lukien norfentanyyli. 72 tunnin kuluessa suonensisäisen fentanyylin annosta noin 75 % annoksesta erittyy virtsaan, enimmäkseen metaboliitteina, ja alle 10 % muuttumattomana lääkkeenä. Noin 9 % annoksesta erittyy ulosteeseen, pääasiassa metaboliitteina. Fentanyylin kokonaispuhdistuma plasmasta on noin 0,5 l/h/kg. Abstral®-annon jälkeen fentanyylin pääeliminaation puoliintumisaika on noin 7 tuntia (vaihteluväli 3–12,5 tuntia) ja terminaalinen puoliintumisaika noin 20 tuntia (vaihteluväli 11,5–25 tuntia). Maksan tai munuaisten vajaatoiminta voi lisätä seerumipitoisuuksia. Iäkkäillä, kakektisilla tai yleisesti vajaakuntoisilla potilailla fentanyylin puhdistuma voi olla alhaisempi, mikä voi aiheuttaa yhdisteen pidemmän terminaalin puoliintumisajan.
Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu kaksoissokkotutkimus. Mukana on yhteensä 200 potilasta. Potilaat rekrytoidaan 18-85-vuotiaista mies- tai naispotilaista, joille tehdään kolonoskopia. Aiempien tutkimusten perusteella (Amer-Cuenca ym. 2011) voidaan laskea, että 87 potilasta ryhmää kohden tarvitaan osoittamaan pahimman koetun kivun 30 % väheneminen merkitsevyystasolla P = 0,05 ja teholla 90 %. . Mahdollisten keskeytysten vuoksi molempiin ryhmiin rekrytoidaan 100 potilasta. Kipu arvioidaan numeerisen luokitusasteikon (NRS) avulla. Otoskoon laskennassa variaatiokertoimen oletetaan olevan 70 % molemmissa ryhmissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Turku, Suomi, 20521
- Turku University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ASA I-III
- Kolonoskopia
- Osallistuvan kohteen kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai siihen liittyville yhdisteille ja lisäaineille
- Alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, psykiatriset, psyykkiset tai muut emotionaaliset ongelmat, jotka todennäköisesti mitätöivät tietoisen suostumuksen
- Uniapnea
- Krooninen keuhkoahtaumatauti
- BMI ≥ 35 tai paino < 50 kg
- SpO2 < 90 %
- Samanaikainen lääkehoito, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävää entsyymi-induktiota tai CYP 3A4:n estoa.
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Fentanyyli
Kymmenen minuuttia ennen toimenpidettä potilaalle annetaan 100 mikrogramman fentanyylitabletti.
|
Kymmenen minuuttia ennen toimenpidettä potilaalle annetaan fentanyylisublingvaalitabletti (Abstral ® 100 µg, ProStrakan).
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kymmenen minuuttia ennen toimenpidettä potilaalle annetaan lumelääketabletti.
|
Kymmenen minuuttia ennen toimenpidettä potilaalle annetaan lumelääketabletti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Fentanyylin transmukosaalisen tabletin teho lumelääkkeeseen potilailla, joilla on kolonoskopia.
|
Ahdistuneisuutta mitataan NRS:llä (0 = ei ahdistusta, 10 = maksimaalinen ahdistus).
Kipua seurataan numeerisella luokitusasteikolla NRS (0-10), sedaatiolla NRS:llä (0-10, 0 = ei rauhoiteta ollenkaan, 10 = ei vastetta).
Sairaanhoitajan ja kirurgin tyytyväisyys toimenpiteeseen arvioidaan NRS:llä (0-10).
Potilaat arvioivat opioidien haittavaikutuksia NRS:ää (0-10)) seuraavien seikkojen osalta: uneliaisuus (valpas / erittäin unelias), miellyttävä (erittäin epämiellyttävä / erittäin miellyttävä tunne) ja pahoinvointi/oksentelu (ei pahoinvointia / erittäin voimakas pahoinvointi ).
Lisäksi kaikki muut haittavaikutukset kirjataan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
Fentanyylin transmukosaalisen tabletin turvallisuus lumelääkkeelle potilailla, joilla on kolonoskopia.
|
SpO2:ta ja hengitysnopeutta seurataan koko toimenpiteen ajan. Jos ääreisvaltimoiden happisaturaatio laskee alle 90 % tai hengitysnopeus alle 8 minuutissa, annetaan lisähappea. Jos opioidivaikutuksia esiintyy liikaa, naloksonia annetaan 0,1 mg iv. Potilaita haastatellaan puhelimitse ensimmäisenä toimenpiteen jälkeisenä päivänä noin 24 tuntia myöhemmin ja. |
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Kipu, menettelyllinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Adjuvantit, anestesia
- Fentanyyli
Muut tutkimustunnusnumerot
- Abstral
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .