- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01604187
Tratamiento del dolor procedimental con comprimidos transmucosos sublinguales de fentanilo en pacientes con colonoscopia (Abstral)
La colonoscopia generalmente se considera un procedimiento invasivo que causa un dolor notable al paciente. El dolor asociado con el procedimiento no es causado por la inserción del endoscopio sino por el inflado del colon para realizar la inspección. Se ha demostrado que la colonoscopia se puede realizar con éxito sin sedación (Leung, 2010), pero muchos pacientes sienten molestias durante el procedimiento. Los factores que predicen una colonoscopia dolorosa son el género femenino, el grado de nerviosismo del paciente y la dificultad técnica de la colonoscopia (Ylinen et al. 2009). También la edad menor de 40 años, la cirugía abdominal previa y el uso de sedación se asocian con colonoscopia dolorosa (Seip et al. 2009). La mayoría de las veces, la sedación y/o la analgesia se logran mediante la administración de una benzodiazepina o una combinación de una benzodiazepina y un opioide (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009), dexmedetomidina (Dere et al. 2009) o mediante el uso de fármacos no métodos farmacológicos (Amer-Cuenca et al. 2011). Tramadol como monoterapia no disminuyó significativamente la intensidad del dolor ni la evaluación de la colonoscopia por parte del endoscopista (Grossi et al. 2004). Actualmente, el midazolam intravenoso es el fármaco más utilizado para introducir algo de sedación para la colonoscopia. La sedación intravenosa definitivamente aumenta el costo del procedimiento; la administración de medicamentos, la necesidad de monitoreo de oximetría de pulso y la necesidad de seguimiento después del procedimiento hacen que la colonoscopia sea a veces costosa y problemática. También se ha demostrado que el midazolam en dosis bajas no alivia las molestias ni hace que los pacientes las olviden (Elphick et al. 2009).
El fentanilo es un opioide de acción corta ampliamente utilizado en el manejo anestésico. Se ha desarrollado una formulación sublingual transmucosa de fentanilo para mejorar aún más el tratamiento del dolor. Cuando se administra como una tableta sublingual de disolución rápida (Abstral®) que se coloca debajo de la lengua, los efectos son rápidos y predecibles. Su ingrediente activo es absorbido por el cuerpo a través de la membrana mucosa. Después de la administración de fentanilo bucal, la concentración plasmática máxima del fármaco se midió después de 25 minutos (Darwish et al. 2011). Las concentraciones plasmáticas de fentanilo frente al tiempo después de la administración bucal y sublingual son muy similares (Darwish et al. 2008). Las tabletas sublinguales de Abstral® deben administrarse directamente debajo de la lengua en la parte más profunda. La administración sublingual es un método fácil y no invasivo de tratamiento del dolor para el paciente que acude a la colonoscopia realizada como un procedimiento en el consultorio. Otras ventajas en comparación con los métodos invasivos son la mayor comodidad de los pacientes y la ausencia de necesidad de acceso intravenoso debido al alivio del dolor. Anteriormente, se ha utilizado en el tratamiento del dolor irruptivo en pacientes con cáncer. Se ha demostrado que el fentanilo sublingual es eficaz y bien tolerado para el tratamiento del dolor irruptivo por cáncer (Uberall et al. 2011). El uso de tabletas transmucosas para pacientes con colonoscopia es un enfoque bastante nuevo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de la tableta transmucosa de fentanilo frente al placebo en pacientes sometidos a colonoscopia.
El fentanilo es un fármaco altamente lipofílico que se absorbe muy rápidamente a través de la mucosa oral y más lentamente a través del tracto gastrointestinal. El fentanilo administrado por vía oral sufre efectos de primer paso hepáticos e intestinales pronunciados.
Abstral® es una formulación de comprimidos sublinguales de disolución rápida. La absorción rápida de fentanilo ocurre durante unos 30 minutos después de la administración de Abstral®. La biodisponibilidad de Abstral® no ha sido estudiada pero se estima que es de alrededor del 70%. Las concentraciones plasmáticas máximas medias de fentanilo oscilan entre 0,2 y 1,3 ng/ml (después de la administración de 100 a 800 µg de Abstral®) y se alcanzan en 22,5 a 240 minutos.
El fentanilo se metaboliza principalmente a través de CYP3A4 a una serie de metabolitos farmacológicamente inactivos, incluido el norfentanilo. Dentro de las 72 horas de la administración intravenosa de fentanilo, alrededor del 75 % de la dosis se excreta en la orina, principalmente como metabolitos, con menos del 10 % como fármaco inalterado. Aproximadamente el 9% de la dosis se recupera en las heces, principalmente como metabolitos. El aclaramiento plasmático total de fentanilo es de aproximadamente 0,5 l/h/kg. Después de la administración de Abstral®, la vida media de eliminación principal del fentanilo es de aproximadamente 7 horas (rango de 3 a 12,5 horas) y la vida media terminal es de aproximadamente 20 horas (rango de 11,5 a 25 horas). La función hepática o renal deteriorada podría causar un aumento de las concentraciones séricas. Los pacientes de edad avanzada, caquécticos o en general incapacitados pueden tener un aclaramiento de fentanilo más bajo, lo que podría causar una vida media terminal más larga para el compuesto.
Este es un estudio aleatorizado controlado doble ciego. Se incluirán un total de 200 pacientes. Los pacientes se reclutan entre pacientes masculinos o femeninos de 18 a 85 años que se someten a una colonoscopia. A la vista de estudios previos (Amer-Cuenca et al. 2011) se puede calcular que se necesitarán 87 pacientes por grupo para demostrar una disminución del 30% en el peor dolor experimentado a un nivel de significación P = 0,05 y potencia del 90% . Debido a posibles abandonos, se reclutarán 100 pacientes en ambos grupos. El dolor se evaluará mediante una escala de calificación numérica (NRS). Para el cálculo del tamaño de la muestra se asume un coeficiente de variación del 70% en ambos grupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Turku, Finlandia, 20521
- Turku University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ASA I-III
- colonoscopia
- Consentimiento informado por escrito del sujeto participante
Criterio de exclusión:
- Antecedentes previos de intolerancia al fármaco del estudio o a compuestos y aditivos relacionados.
- Antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas, problemas psiquiátricos, psicológicos u otros problemas emocionales que puedan invalidar el consentimiento informado
- Apnea del sueño
- Afección pulmonar obstructiva crónica
- IMC ≥ 35 o peso < 50 kg
- SpO2 < 90 %
- Terapia farmacológica concomitante conocida por causar una inducción o inhibición enzimática significativa de CYP 3A4.
- Embarazo o lactancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Fentanilo
Diez minutos antes del procedimiento se le dará al paciente una tableta sublingual de 100 microgramos de fentanilo.
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Diez minutos antes del procedimiento se le dará al paciente una tableta sublingual de fentanilo (Abstral ® 100 µg, ProStrakan).
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Comparador de placebos: Placebo
Diez minutos antes del procedimiento se le dará al paciente una tableta sublingual de placebo.
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Diez minutos antes del procedimiento se le dará al paciente una tableta sublingual de placebo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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Eficacia de la tableta transmucosa de fentanilo frente a placebo en pacientes sometidos a colonoscopia.
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La ansiedad se medirá mediante NRS (0 = sin ansiedad, 10 = ansiedad máxima).
El dolor se controlará mediante el uso de la escala de calificación numérica NRS (0-10), la sedación mediante el uso de NRS (0-10, 0 = sin sedación, 10 = sin respuesta).
La satisfacción de la enfermera y del cirujano con el procedimiento se evaluará mediante NRS (0-10).
Los efectos adversos de los opiáceos serán evaluados por los pacientes que utilizan NRS (0-10)) para los siguientes ítems: somnolencia (alerta/muy somnoliento), placer (sensación muy desagradable/muy agradable) y náuseas/vómitos (sin náuseas/náuseas muy fuertes ).
Además, se registrarán todos los demás efectos adversos.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
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La seguridad de la tableta transmucosa de fentanilo frente al placebo en pacientes sometidos a colonoscopia.
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SpO2 y la frecuencia respiratoria se seguirán durante todo el procedimiento. Si la saturación de oxígeno arterial periférico desciende por debajo del 90 % o la frecuencia respiratoria cae por debajo de 8 por minuto, se administrará oxígeno adicional. En caso de exceso de efectos opioides, se administrará naloxon 0,1 mg iv. Los pacientes serán entrevistados por teléfono el primer día después del procedimiento aproximadamente 24 horas después y. |
Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor Procesal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Adyuvantes, Anestesia
- Fentanilo
Otros números de identificación del estudio
- Abstral
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