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Tratamiento del dolor procedimental con comprimidos transmucosos sublinguales de fentanilo en pacientes con colonoscopia (Abstral)

9 de septiembre de 2019 actualizado por: Mari Fihlman, Turku University Hospital

La colonoscopia generalmente se considera un procedimiento invasivo que causa un dolor notable al paciente. El dolor asociado con el procedimiento no es causado por la inserción del endoscopio sino por el inflado del colon para realizar la inspección. Se ha demostrado que la colonoscopia se puede realizar con éxito sin sedación (Leung, 2010), pero muchos pacientes sienten molestias durante el procedimiento. Los factores que predicen una colonoscopia dolorosa son el género femenino, el grado de nerviosismo del paciente y la dificultad técnica de la colonoscopia (Ylinen et al. 2009). También la edad menor de 40 años, la cirugía abdominal previa y el uso de sedación se asocian con colonoscopia dolorosa (Seip et al. 2009). La mayoría de las veces, la sedación y/o la analgesia se logran mediante la administración de una benzodiazepina o una combinación de una benzodiazepina y un opioide (Fanti et al. 2009, Maskelar et al. 2009), dexmedetomidina (Dere et al. 2009) o mediante el uso de fármacos no métodos farmacológicos (Amer-Cuenca et al. 2011). Tramadol como monoterapia no disminuyó significativamente la intensidad del dolor ni la evaluación de la colonoscopia por parte del endoscopista (Grossi et al. 2004). Actualmente, el midazolam intravenoso es el fármaco más utilizado para introducir algo de sedación para la colonoscopia. La sedación intravenosa definitivamente aumenta el costo del procedimiento; la administración de medicamentos, la necesidad de monitoreo de oximetría de pulso y la necesidad de seguimiento después del procedimiento hacen que la colonoscopia sea a veces costosa y problemática. También se ha demostrado que el midazolam en dosis bajas no alivia las molestias ni hace que los pacientes las olviden (Elphick et al. 2009).

El fentanilo es un opioide de acción corta ampliamente utilizado en el manejo anestésico. Se ha desarrollado una formulación sublingual transmucosa de fentanilo para mejorar aún más el tratamiento del dolor. Cuando se administra como una tableta sublingual de disolución rápida (Abstral®) que se coloca debajo de la lengua, los efectos son rápidos y predecibles. Su ingrediente activo es absorbido por el cuerpo a través de la membrana mucosa. Después de la administración de fentanilo bucal, la concentración plasmática máxima del fármaco se midió después de 25 minutos (Darwish et al. 2011). Las concentraciones plasmáticas de fentanilo frente al tiempo después de la administración bucal y sublingual son muy similares (Darwish et al. 2008). Las tabletas sublinguales de Abstral® deben administrarse directamente debajo de la lengua en la parte más profunda. La administración sublingual es un método fácil y no invasivo de tratamiento del dolor para el paciente que acude a la colonoscopia realizada como un procedimiento en el consultorio. Otras ventajas en comparación con los métodos invasivos son la mayor comodidad de los pacientes y la ausencia de necesidad de acceso intravenoso debido al alivio del dolor. Anteriormente, se ha utilizado en el tratamiento del dolor irruptivo en pacientes con cáncer. Se ha demostrado que el fentanilo sublingual es eficaz y bien tolerado para el tratamiento del dolor irruptivo por cáncer (Uberall et al. 2011). El uso de tabletas transmucosas para pacientes con colonoscopia es un enfoque bastante nuevo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de la tableta transmucosa de fentanilo frente al placebo en pacientes sometidos a colonoscopia.

El fentanilo es un fármaco altamente lipofílico que se absorbe muy rápidamente a través de la mucosa oral y más lentamente a través del tracto gastrointestinal. El fentanilo administrado por vía oral sufre efectos de primer paso hepáticos e intestinales pronunciados.

Abstral® es una formulación de comprimidos sublinguales de disolución rápida. La absorción rápida de fentanilo ocurre durante unos 30 minutos después de la administración de Abstral®. La biodisponibilidad de Abstral® no ha sido estudiada pero se estima que es de alrededor del 70%. Las concentraciones plasmáticas máximas medias de fentanilo oscilan entre 0,2 y 1,3 ng/ml (después de la administración de 100 a 800 µg de Abstral®) y se alcanzan en 22,5 a 240 minutos.

El fentanilo se metaboliza principalmente a través de CYP3A4 a una serie de metabolitos farmacológicamente inactivos, incluido el norfentanilo. Dentro de las 72 horas de la administración intravenosa de fentanilo, alrededor del 75 % de la dosis se excreta en la orina, principalmente como metabolitos, con menos del 10 % como fármaco inalterado. Aproximadamente el 9% de la dosis se recupera en las heces, principalmente como metabolitos. El aclaramiento plasmático total de fentanilo es de aproximadamente 0,5 l/h/kg. Después de la administración de Abstral®, la vida media de eliminación principal del fentanilo es de aproximadamente 7 horas (rango de 3 a 12,5 horas) y la vida media terminal es de aproximadamente 20 horas (rango de 11,5 a 25 horas). La función hepática o renal deteriorada podría causar un aumento de las concentraciones séricas. Los pacientes de edad avanzada, caquécticos o en general incapacitados pueden tener un aclaramiento de fentanilo más bajo, lo que podría causar una vida media terminal más larga para el compuesto.

Este es un estudio aleatorizado controlado doble ciego. Se incluirán un total de 200 pacientes. Los pacientes se reclutan entre pacientes masculinos o femeninos de 18 a 85 años que se someten a una colonoscopia. A la vista de estudios previos (Amer-Cuenca et al. 2011) se puede calcular que se necesitarán 87 pacientes por grupo para demostrar una disminución del 30% en el peor dolor experimentado a un nivel de significación P = 0,05 y potencia del 90% . Debido a posibles abandonos, se reclutarán 100 pacientes en ambos grupos. El dolor se evaluará mediante una escala de calificación numérica (NRS). Para el cálculo del tamaño de la muestra se asume un coeficiente de variación del 70% en ambos grupos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

158

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Turku, Finlandia, 20521
        • Turku University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 81 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ASA I-III
  • colonoscopia
  • Consentimiento informado por escrito del sujeto participante

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes previos de intolerancia al fármaco del estudio o a compuestos y aditivos relacionados.
  • Antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas, problemas psiquiátricos, psicológicos u otros problemas emocionales que puedan invalidar el consentimiento informado
  • Apnea del sueño
  • Afección pulmonar obstructiva crónica
  • IMC ≥ 35 o peso < 50 kg
  • SpO2 < 90 %
  • Terapia farmacológica concomitante conocida por causar una inducción o inhibición enzimática significativa de CYP 3A4.
  • Embarazo o lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Fentanilo
Diez minutos antes del procedimiento se le dará al paciente una tableta sublingual de 100 microgramos de fentanilo.
Diez minutos antes del procedimiento se le dará al paciente una tableta sublingual de fentanilo (Abstral ® 100 µg, ProStrakan).
Comparador de placebos: Placebo
Diez minutos antes del procedimiento se le dará al paciente una tableta sublingual de placebo.
Diez minutos antes del procedimiento se le dará al paciente una tableta sublingual de placebo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Eficacia de la tableta transmucosa de fentanilo frente a placebo en pacientes sometidos a colonoscopia.
La ansiedad se medirá mediante NRS (0 = sin ansiedad, 10 = ansiedad máxima). El dolor se controlará mediante el uso de la escala de calificación numérica NRS (0-10), la sedación mediante el uso de NRS (0-10, 0 = sin sedación, 10 = sin respuesta). La satisfacción de la enfermera y del cirujano con el procedimiento se evaluará mediante NRS (0-10). Los efectos adversos de los opiáceos serán evaluados por los pacientes que utilizan NRS (0-10)) para los siguientes ítems: somnolencia (alerta/muy somnoliento), placer (sensación muy desagradable/muy agradable) y náuseas/vómitos (sin náuseas/náuseas muy fuertes ). Además, se registrarán todos los demás efectos adversos.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
La seguridad de la tableta transmucosa de fentanilo frente al placebo en pacientes sometidos a colonoscopia.

SpO2 y la frecuencia respiratoria se seguirán durante todo el procedimiento. Si la saturación de oxígeno arterial periférico desciende por debajo del 90 % o la frecuencia respiratoria cae por debajo de 8 por minuto, se administrará oxígeno adicional. En caso de exceso de efectos opioides, se administrará naloxon 0,1 mg iv.

Los pacientes serán entrevistados por teléfono el primer día después del procedimiento aproximadamente 24 horas después y.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Klaus T Olkkola, professor, Turku University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2012

Finalización primaria (Actual)

22 de abril de 2019

Finalización del estudio (Actual)

30 de abril de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de septiembre de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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