進行性、再発性、または転移性腺様嚢胞癌の患者の治療における Akt 阻害剤 MK2206
2019年4月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
進行性、再発性/転移性腺様嚢胞癌患者における MK-2206 の第 II 相試験
この第 II 相試験では、Akt 阻害剤 MK2206 が進行性、再発性、または転移性腺様嚢胞癌 (癌) の患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
Akt 阻害剤 MK2206 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
主な目的:
I. v-aktマウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子ホモログ1（Akt）阻害剤MK2206（MK-2206）で治療された進行性、再発性/転移性腺様嚢胞癌（ACC）の患者の確認された反応率を決定すること。
副次的な目的:
I. これらの患者における MK-2206 の無増悪生存期間 (PFS)、全生存期間 (OS)、および安全性/忍容性を評価すること。
三次目標:
I. MK-2206 に対する臨床転帰 (すなわち、応答、PFS、OS) の潜在的な遺伝的/細胞遺伝学的/組織病理学的予測因子を調査すること。
Ⅱ． ACC 腫瘍における v-myb 鳥類骨髄芽球症ウイルス癌遺伝子ホモログ (c-myb) タンパク質レベルの MK-2206 媒介 Akt 阻害およびダウンレギュレーションが臨床転帰 (すなわち、反応、PFS、OS) と相関するという仮説を調査すること。
概要：
患者は Akt 阻害剤 MK2206 を経口 (PO) で週 1 回 4 週間投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
治療終了後、患者は最長 3 年間、6 か月ごとにフォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Delaware
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Lewes、Delaware、アメリカ、19958
- Beebe Medical Center
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Newark、Delaware、アメリカ、19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Franciscan Health Indianapolis
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Richmond、Indiana、アメリカ、47374
- Reid Health
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Iowa
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Sioux City、Iowa、アメリカ、51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
Sioux City、Iowa、アメリカ、51104
- Saint Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City、Iowa、アメリカ、51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
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Maryland
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Elkton、Maryland、アメリカ、21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Minnesota
-
Burnsville、Minnesota、アメリカ、55337
- Fairview Ridges Hospital
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Coon Rapids、Minnesota、アメリカ、55433
- Mercy Hospital
-
Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Fairview-Southdale Hospital
-
Fridley、Minnesota、アメリカ、55432
- Unity Hospital
-
Hutchinson、Minnesota、アメリカ、55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Maplewood、Minnesota、アメリカ、55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
-
Maplewood、Minnesota、アメリカ、55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale、Minnesota、アメリカ、55422
- North Memorial Medical Health Center
-
Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
- United Hospital
-
Shakopee、Minnesota、アメリカ、55379
- Saint Francis Regional Medical Center
-
Stillwater、Minnesota、アメリカ、55082
- Lakeview Hospital
-
Waconia、Minnesota、アメリカ、55387
- Ridgeview Medical Center
-
Willmar、Minnesota、アメリカ、56201
- Rice Memorial Hospital
-
Woodbury、Minnesota、アメリカ、55125
- Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Camden、New Jersey、アメリカ、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Concord、North Carolina、アメリカ、28025
- Carolinas HealthCare System NorthEast
-
Monroe、North Carolina、アメリカ、28112
- Carolinas HealthCare System Union
-
Shelby、North Carolina、アメリカ、28150
- Carolinas HealthCare System Cleveland
-
-
Ohio
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45406
- Good Samaritan Hospital - Dayton
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45415
- Samaritan North Health Center
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45420
- Dayton NCI Community Oncology Research Program
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Dayton、Ohio、アメリカ、45405
- Grandview Hospital
-
Findlay、Ohio、アメリカ、45840
- Blanchard Valley Hospital
-
Franklin、Ohio、アメリカ、45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Greenville、Ohio、アメリカ、45331
- Wayne Hospital
-
Kettering、Ohio、アメリカ、45429
- Kettering Medical Center
-
Troy、Ohio、アメリカ、45373
- Upper Valley Medical Center
-
Xenia、Ohio、アメリカ、45385
- Greene Memorial Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は病理学的に確認された腺様嚢胞癌を持っている必要があります。確認は、各参加機関でローカルに実行されます。非唾液腺の原発部位から発生する癌は許可されます
- 患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変 (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸) として、従来の技術で >= 2.0 cm または > = スパイラル コンピューター断層撮影 (CT) スキャンで 1.0 cm。病理学的に拡大し、測定可能であると見なされるには、CT スキャンで評価したときにリンパ節の短軸が 1.5 cm を超えている必要があります (CT スキャンのスライス厚は 5 mm を超えないようにすることをお勧めします)。
- -患者は、局所的に進行および/または再発および/または転移性疾患を持っている必要があります 潜在的に治癒可能な手術または放射線療法の影響を受けない
- 患者は、研究登録前の6か月以内のCT /磁気共鳴画像法（MRI）での新規または進行性病変の存在として定義される疾患の増加および/または新規/悪化する疾患関連症状を持っている必要があります。注: この疾患の増加は、腫瘍専門医の最善の判断で決定されるものであり、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 基準を満たす必要はありません。
- 化学療法と放射線療法は、登録の少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。最後のレジメンにカルムスチン (BCNU) またはマイトマイシン C が含まれていた場合、登録の少なくとも 6 週間前に完了する必要があります。注：前治療なしを含め、以前の化学療法レジメンの数に制限はありません
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキーと同等 >= 50%)
- 白血球 >= 3,000/mm^3
- 絶対好中球数 >= 1,000/mm^3
- 血小板 >= 75,000/mm^3
- 総ビリルビン =< 機関の正常上限値 (ULN)
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) = < 2.5 機関の正常上限
- クレアチニン =< ULN OR クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 ULN を超えるクレアチニン レベルの患者の場合は m^2
- 患者は錠剤全体を飲み込めなければなりません。注: 鼻胃または胃 (G) チューブの投与は許可されていません。錠剤は砕いたり噛んだりしてはいけません
- -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
除外基準:
- -ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ、触媒サブユニットアルファ（PI3K）、v-aktマウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子ホモログ1（Akt）、またはラパマイシンの機械的標的（セリン/スレオニンキナーゼ）による以前の治療を受けた患者（ mTOR) 再発/転移性ACCの阻害剤
- 他の治験薬を投与されている患者
- 既知の脳転移を有する患者
- -MK-2206または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP450 3A4）の主要な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者
- 糖化ヘモグロビン (HbA1c) レベルが 8% を超える糖尿病患者。注: 前臨床試験では、テストされたすべての前臨床種で MK-2206 が高血糖を誘発する可能性が示されました。糖尿病患者または高血糖のリスクがある患者を MK-2206 の試験から除外すべきではありませんが、患者が試験に参加する前に高血糖を十分に管理する必要があります。
- 心血管ベースライン フリデリシア補正 QT (QTcF) > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性) は、研究への参加から患者を除外します。注: 試験に参加する患者は、QTc 間隔の延長を引き起こす可能性のある薬剤を避ける必要があります。
- -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究者の意見では、研究要件への準拠を制限する
妊娠中の女性;注：出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 母親が MK-2206 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- 併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者
- 治験責任医師が治療および安全性の分析に干渉する可能性が低いと判断した緩慢な悪性腫瘍を除く、その他の活動性の悪性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療（Akt阻害剤MK2206）
患者は Akt 阻害剤 MK2206 PO を週 1 回 4 週間投与されます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST Version 1.1による奏効率（完全奏効+部分奏効）
時間枠：32週まで
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確認された応答率は、完全応答または部分応答 (RECIST v1.1 を使用) を達成した参加者の数を評価可能な参加者の数で割ったものとして報告されます。 参加者が確認された客観的レスポンダーになるためには、少なくとも 4 週間間隔で、連続した評価で PR または CR を達成する必要があります。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失と腫瘍バイオマーカーの正常化。 部分奏効 (PR): ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少。 |
32週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間の中央値
時間枠：入学から進行または死亡までの期間、登録後最大 3 年
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無増悪生存期間は、登録から疾患の進行または死亡が記録された最も早い日までの時間として定義されます。
進行までの時間の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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入学から進行または死亡までの期間、登録後最大 3 年
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全生存
時間枠：登録から最大3年まで評価された、何らかの原因による死亡までの研究開始の時間
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全体的な生存は、登録から死亡までの時間として定義されます。
生存分布は、Kaplan-Meier 法を使用して推定された Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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登録から最大3年まで評価された、何らかの原因による死亡までの研究開始の時間
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Akt阻害剤MK-2206の毒性発生率
時間枠：初回治療から治療終了後30日まで
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安全性は、有害事象共通用語基準 v4.0 (CTCAE) によって評価されるように、グレード 3 以上の有害事象を報告する参加者の数に関して評価されます。
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初回治療から治療終了後30日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alan Ho、Alliance for Clinical Trials in Oncology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年7月23日
一次修了 (実際)
2013年10月24日
研究の完了 (実際)
2014年11月22日
試験登録日
最初に提出
2012年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月22日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月19日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-01966 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (米国 NIH グラント/契約)
- U10CA031946 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62206 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000733948
- CALGB-A091104
- A091104 (他の：CTEP)
- R01CA166978 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
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