Akt-hämmare MK2206 vid behandling av patienter med progressivt, återkommande eller metastaserande adenoidcystakarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt bekräftat adenoid cystiskt karcinom; bekräftelse kommer att utföras lokalt vid varje deltagande institution; cancer som härrör från primära platser utanför spottkörteln är tillåtna
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 2,0 cm med konventionella tekniker eller som > = 1,0 cm med spiral datortomografi (CT) scan; för att betraktas som patologiskt förstorad och mätbar måste en lymfkörtel vara > 1,5 cm i kort axel när den bedöms med datortomografi (datorns snitttjocklek rekommenderas inte vara större än 5 mm)
• Patienter måste ha lokalt avancerad och/eller återkommande och/eller metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande kirurgi eller strålbehandling
• Patienter måste ha ökande sjukdom, definierad som närvaron av nya eller progressiva lesioner på CT/magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 6 månader före studieinskrivning och/eller nya/förvärrade sjukdomsrelaterade symtom; OBS: denna ökning av sjukdomen ska bestämmas efter onkologens bästa bedömning och behöver inte uppfylla kriterierna för svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
• Kemoterapi och strålbehandling måste vara avslutad minst 4 veckor före registrering; om den senaste behandlingen inkluderade Carmustine (BCNU) eller mitomycin C, måste den slutföras minst 6 veckor före registrering; OBS: valfritt antal tidigare kemoterapiregimer är tillåtna, inklusive ingen tidigare behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (motsvarar Karnofsky >= 50%)
• Leukocyter >= 3 000/mm^3
• Absolut neutrofilantal >= 1 000/mm^3
• Blodplättar >= 75 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns (ULN)
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) eller serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över ULN
• Patienter måste kunna svälja hela tabletter; OBS: administrering av nasogastrisk eller gastrisk (G) sond är inte tillåten; tabletter får inte krossas eller tuggas
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har fått behandling med fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinas, katalytisk subenhet alfa (PI3K), v-akt murin tymom viral onkogen homolog 1 (Akt), eller mekanistiskt mål för rapamycin (serin/treoninkinas) ( mTOR)-hämmare för återkommande/metastaserande ACC
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med kända hjärnmetastaser
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK-2206 eller andra medel som används i studien
• Patienter som får mediciner eller substanser som är viktiga hämmare eller inducerare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP450 3A4)
• Diabetespatienter med nivåer av glykerat hemoglobin (HbA1c) på mer än 8 %; OBS: prekliniska studier visade potentialen hos MK-2206 för induktion av hyperglykemi hos alla testade prekliniska arter; patienter med diabetes eller i riskzonen för hyperglykemi bör inte uteslutas från prövningar med MK-2206, men hyperglykemin bör kontrolleras väl innan patienten går in i prövningen
• Kardiovaskulär baslinje Fridericia korrigerad QT (QTcF) > 450 ms (man) eller QTcF > 470 ms (kvinna) kommer att utesluta patienter från att delta i studien; OBS: mediciner som kan orsaka förlängning av QTc-intervallet bör undvikas av patienter som går in på prov
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

• Gravid kvinna; OBS: kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före registrering

  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Amning ska avbrytas om mamman behandlas med MK-2206
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi
• Annan aktiv malignitet, annan än indolenta maligniteter som utredaren bedömer sannolikt inte kommer att störa behandling och säkerhetsanalys