Akt-hemmer MK2206 i behandling av pasienter med progressivt, tilbakevendende eller metastatisk adenoidcystekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk bekreftet adenoid cystisk karsinom; bekreftelse vil bli utført lokalt ved hver deltakende institusjon; kreft som oppstår fra primære steder uten spyttkjertel er tillatt
• Pasienter må ha målbar sykdom, som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 2,0 cm med konvensjonelle teknikker eller som > = 1,0 cm med spiral computertomografi (CT) skanning; for å bli ansett som patologisk forstørret og målbar, må en lymfeknute være > 1,5 cm i kort akse når den vurderes ved CT-skanning (CT-skjæretykkelse anbefales ikke å være større enn 5 mm)
• Pasienter må ha lokalt avansert og/eller tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling
• Pasienter må ha økende sykdom, definert som tilstedeværelse av nye eller progressive lesjoner på CT/magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 6 måneder før studieregistrering og/eller nye/forverrede sykdomsrelaterte symptomer; MERK: denne økningen i sykdom skal bestemmes etter onkologens beste skjønn og trenger ikke oppfylle kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST)
• Kjemoterapi og strålebehandling må gjennomføres minst 4 uker før registrering; hvis den siste kuren inkluderte Carmustine (BCNU) eller mitomycin C, må den fullføres minst 6 uker før registrering; MERK: et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer er tillatt, inkludert ingen tidligere behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (tilsvarer Karnofsky >= 50 %)
• Leukocytter >= 3000/mm^3
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
• Blodplater >= 75 000/mm^3
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) eller serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over ULN
• Pasienter må kunne svelge hele tabletter; MERK: administrasjon av nasogastrisk eller gastrisk (G) sonde er ikke tillatt; tabletter må ikke knuses eller tygges
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått behandling med fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinase, katalytisk subenhet alfa (PI3K), v-akt murine thymoma viral onkogen homolog 1 (Akt), eller mekanistisk mål for rapamycin (serin/treoninkinase) ( mTOR)-hemmere for tilbakevendende/metastatisk ACC
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-2206 eller andre midler brukt i studien
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er viktige hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP450 3A4)
• Diabetespasienter med nivåer av glykert hemoglobin (HbA1c) på over 8 %; MERK: prekliniske studier viste potensialet til MK-2206 for induksjon av hyperglykemi hos alle prekliniske arter som ble testet; Pasienter med diabetes eller med risiko for hyperglykemi bør ikke ekskluderes fra studier med MK-2206, men hyperglykemien bør kontrolleres godt før pasienten går inn i studien
• Kardiovaskulær baseline Fridericia korrigert QT (QTcF) > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinnelig) vil ekskludere pasienter fra deltakelse i studien; MERK: medisiner som kan forårsake forlengelse av QTc-intervallet bør unngås av pasienter som går på prøve
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som, etter utforskerens mening, vil begrense etterlevelsen av studiekravene

• Gravide kvinner; MERK: kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før registrering

  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Amming bør avbrytes dersom mor behandles med MK-2206
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi
• Annen aktiv malignitet, bortsett fra indolente maligniteter som etterforskeren fastslår er usannsynlig å forstyrre behandling og sikkerhetsanalyse