Inhibitor Akt MK2206 v léčbě pacientů s progresivním, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem adenoidní cysty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít patologicky potvrzený adenoidně cystický karcinom; potvrzení bude provedeno lokálně v každé zúčastněné instituci; rakoviny vznikající z primárních míst neslinných žláz jsou povoleny
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jako je alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin) jako >= 2,0 cm konvenčními technikami nebo jako > = 1,0 cm se spirální počítačovou tomografií (CT); aby byla lymfatická uzlina považována za patologicky zvětšenou a měřitelnou, musí mít krátkou osu > 1,5 cm při hodnocení CT skenem (doporučuje se, aby tloušťka řezu CT nebyla větší než 5 mm)
• Pacienti musí mít lokálně pokročilé a/nebo recidivující a/nebo metastatické onemocnění, které nelze podstoupit potenciálně léčebnou operaci nebo radioterapii
• Pacienti musí mít rostoucí onemocnění, definované jako přítomnost nových nebo progresivních lézí na CT/zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) během 6 měsíců před zařazením do studie a/nebo nové/zhoršující se symptomy související s onemocněním; POZNÁMKA: Tento nárůst onemocnění je třeba určit podle nejlepšího úsudku onkologa a nemusí splňovat kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Chemoterapie a radioterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před registrací; pokud poslední režim zahrnoval Carmustin (BCNU) nebo mitomycin C, musí být dokončen alespoň 6 týdnů před registrací; POZNÁMKA: Je povolen libovolný počet předchozích režimů chemoterapie, včetně žádné předchozí léčby
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (ekvivalent Karnofského >= 50 %)
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
• Krevní destičky >= 75 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5 ústavní horní hranice normálu
• Kreatinin =< ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ULN
• Pacienti musí být schopni polykat celé tablety; POZNÁMKA: Aplikace nazogastrickou nebo žaludeční (G) sondou není povolena; tablety se nesmí drtit ani žvýkat
• Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli předtím léčeni fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kinázou, katalytickou podjednotkou alfa (PI3K), homologem 1 virového onkogenu myšího thymomu v-akt (Akt) nebo mechanistickým cílem rapamycinu (serin/threonin kináza) ( mTOR) inhibitory pro rekurentní/metastatické ACC
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-2206 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou hlavními inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP450 3A4)
• Diabetičtí pacienti s hladinami glykovaného hemoglobinu (HbA1c) vyššími než 8 %; POZNÁMKA: preklinické studie prokázaly potenciál MK-2206 pro indukci hyperglykémie u všech testovaných preklinických druhů; pacienti s diabetem nebo s rizikem hyperglykémie by neměli být vyloučeni ze studií s MK-2206, ale před vstupem pacienta do studie by měla být hyperglykémie dobře kontrolována
• Kardiovaskulární výchozí hodnota QT (QTcF) korigovaná na Fridericii > 450 ms (muži) nebo QTcF > 470 ms (ženy) vyřadí pacienty ze vstupu do studie; POZNÁMKA: Pacienti vstupující do studie by se měli vyhýbat lékům, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie

• Těhotná žena; POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před registrací

  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena MK-2206
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinované antiretrovirové léčbě
• Jiná aktivní malignita, jiná než indolentní malignity, u kterých výzkumník určí, že pravděpodobně nebudou ovlivňovat léčbu a analýzu bezpečnosti