Inhibidor de Akt MK2206 en el tratamiento de pacientes con carcinoma de quiste adenoide progresivo, recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma quístico adenoide confirmado patológicamente; la confirmación se realizará localmente en cada institución participante; se permiten los cánceres que surgen de sitios primarios de glándulas no salivales
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como >= 2,0 cm con técnicas convencionales o como > = 1,0 cm con tomografía computarizada (TC) espiral; para ser considerado patológicamente agrandado y medible, un ganglio linfático debe ser > 1,5 cm en el eje corto cuando se evalúa mediante una tomografía computarizada (se recomienda que el grosor de corte de la tomografía computarizada no supere los 5 mm)
• Los pacientes deben tener enfermedad localmente avanzada y/o recurrente y/o metastásica no susceptible de cirugía o radioterapia potencialmente curativa.
• Los pacientes deben tener una enfermedad en aumento, definida como la presencia de lesión(es) nueva(s) o progresiva(s) en la tomografía computarizada/resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio y/o síntomas nuevos o que empeoran relacionados con la enfermedad; NOTA: este aumento de la enfermedad debe determinarse a criterio del oncólogo y no tiene que cumplir con los criterios de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
• La quimioterapia y la radioterapia deben completarse al menos 4 semanas antes del registro; si el último régimen incluía carmustina (BCNU) o mitomicina C, debe completarse al menos 6 semanas antes del registro; NOTA: se permite cualquier número de regímenes de quimioterapia previos, incluido ningún tratamiento previo
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (equivalente a Karnofsky >= 50 %)
• Leucocitos >= 3,000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mm^3
• Plaquetas >= 75,000/mm^3
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< ULN O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del ULN
• Los pacientes deben poder tragar comprimidos enteros; NOTA: no se permite la administración por sonda nasogástrica o gástrica (G); los comprimidos no deben triturarse ni masticarse
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-cinasa, subunidad alfa catalítica (PI3K), homólogo 1 del oncogén viral del timoma murino v-akt (Akt) o diana mecánica de rapamicina (serina/treonina cinasa) ( mTOR) inhibidores para ACC recurrente/metastásico
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MK-2206 u otros agentes utilizados en el estudio
• Pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores principales del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP450 3A4)
• Pacientes diabéticos con niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c) superiores al 8%; NOTA: los estudios preclínicos demostraron el potencial de MK-2206 para la inducción de hiperglucemia en todas las especies preclínicas probadas; los pacientes con diabetes o con riesgo de hiperglucemia no deben excluirse de los ensayos con MK-2206, pero la hiperglucemia debe estar bien controlada antes de que el paciente ingrese al ensayo
• El QT (QTcF) corregido de Fridericia basal cardiovascular > 450 mseg (hombre) o QTcF > 470 mseg (mujer) excluirá a los pacientes de la entrada en el estudio; NOTA: Los pacientes que ingresan al ensayo deben evitar los medicamentos que pueden causar la prolongación del intervalo QTc.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Mujeres embarazadas; NOTA: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al registro

  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con MK-2206
• Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos en terapia antirretroviral combinada
• Otras neoplasias malignas activas, distintas de las neoplasias malignas indolentes que el investigador determine que es poco probable que interfieran con el tratamiento y el análisis de seguridad