Akt Inhibitor MK2206 w leczeniu pacjentów z postępującym, nawrotowym lub przerzutowym rakiem torbieli gruczołowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzonego raka gruczołowo-torbielowatego; potwierdzenie zostanie przeprowadzone lokalnie w każdej uczestniczącej instytucji; dozwolone są raki wywodzące się z pierwotnych lokalizacji innych niż gruczoły ślinowe
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, którą należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca >= 2,0 cm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 2,0 cm = 1,0 cm ze skanem spiralnej tomografii komputerowej (CT); aby zostać uznanym za patologicznie powiększony i mierzalny, węzeł chłonny musi mieć > 1,5 cm w osi krótkiej podczas oceny za pomocą tomografii komputerowej (zaleca się, aby grubość warstwy w tomografii komputerowej nie była większa niż 5 mm)
• Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowaną i/lub nawracającą i/lub przerzutową chorobę, niekwalifikującą się do potencjalnie leczniczej operacji lub radioterapii
• Pacjenci muszą mieć narastającą chorobę, zdefiniowaną jako obecność nowych lub postępujących zmian chorobowych w obrazowaniu CT/rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania i/lub nowych/nasilających się objawów związanych z chorobą; UWAGA: ten wzrost choroby należy określić według najlepszej oceny onkologa i nie musi on spełniać kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Chemioterapia i radioterapia muszą być zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją; jeśli ostatni schemat obejmował karmustynę (BCNU) lub mitomycynę C, należy go ukończyć co najmniej 6 tygodni przed rejestracją; UWAGA: dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych schematów chemioterapii, w tym brak wcześniejszego leczenia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (odpowiednik Karnofsky'ego >= 50%)
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
• Płytki >= 75 000/mm^3
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
• Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 górna granica normy
• Kreatynina =< GGN LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej GGN
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki; UWAGA: wprowadzenie sondy nosowo-żołądkowej lub żołądkowej (G) jest niedozwolone; tabletek nie wolno kruszyć ani żuć
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie kinazą 3-fosfatydyloinozytolu-4,5-bisfosforanu, katalityczną podjednostką alfa (PI3K), v-akt onkogenem mysiego wirusa grasiczaka homolog 1 (Akt) lub mechanistycznym celem rapamycyny (kinaza serynowo/treoninowa) ( mTOR) inhibitory nawracającego/przerzutowego ACC
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do MK-2206 lub innych środków użytych w badaniu
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są głównymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP450 3A4)
• Pacjenci z cukrzycą z poziomem hemoglobiny glikowanej (HbA1c) większym niż 8%; UWAGA: badania przedkliniczne wykazały potencjał MK-2206 do indukcji hiperglikemii u wszystkich badanych gatunków przedklinicznych; pacjenci z cukrzycą lub zagrożeni hiperglikemią nie powinni być wykluczani z badań z MK-2206, ale hiperglikemia powinna być dobrze kontrolowana przed włączeniem pacjenta do badania
• Wyjściowy odstęp QT (QTcF) skorygowany przez układ sercowo-naczyniowy skorygowany metodą Fridericia (QTcF) > 450 ms (mężczyźni) lub QTcF > 470 ms (kobiety) wykluczy pacjentów z włączenia do badania; UWAGA: pacjenci przystępujący do badania powinni unikać leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają zgodność z wymogami badania

• Kobiety w ciąży; UWAGA: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją

  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
  • Karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona MK-2206
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
• Inne aktywne nowotwory, inne niż łagodne nowotwory złośliwe, co do których według badacza jest mało prawdopodobne, aby kolidowały z leczeniem i analizą bezpieczeństwa