Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Akt MK2206 inhibitor progresszív, visszatérő vagy metasztatikus adenoid ciszta karcinómában szenvedő betegek kezelésében

2019. április 19. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Az MK-2206 II. fázisú vizsgálata progresszív, visszatérő/metasztatikus adenoid cisztás karcinómában szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az MK2206 Akt inhibitor milyen jól működik progresszív, visszatérő vagy metasztatikus adenoid ciszta karcinómában (rák) szenvedő betegek kezelésében. Az MK2206 Akt inhibitor megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Progresszív, recidiváló/metasztatikus adenoid cysta carcinomában (ACC) szenvedő betegek igazolt válaszarányának meghatározása v-akt rágcsáló timoma vírus onkogén homológ 1 (Akt) gátló MK2206 (MK-2206) kezelésében.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A progressziómentes túlélés (PFS), a teljes túlélés (OS) és az MK-2206 biztonságosságának/tolerálhatóságának értékelése ezeknél a betegeknél.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az MK-2206-ra adott klinikai kimenetel (azaz válasz, PFS, OS) lehetséges genetikai/citogenetikai/hisztopatológiai előrejelzőinek feltárása.

II. Annak a hipotézisnek a feltárása, hogy az MK-2206 által közvetített Akt gátlás és a v-myb madár myeloblastosis vírus onkogén homológ (c-myb) fehérje szintjének csökkentése ACC daganatokban összefüggésben áll a klinikai eredménnyel (azaz válasz, PFS, OS).

VÁZLAT:

A betegek 4 héten keresztül hetente egyszer kapnak orálisan (PO) az Akt inhibitor MK2206-ot. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A kezelés befejezése után a betegeket 6 havonta követik 3 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Egyesült Államok, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Egyesült Államok, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
      • Richmond, Indiana, Egyesült Államok, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Egyesült Államok, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Egyesült Államok, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Egyesült Államok, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Egyesült Államok, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Egyesült Államok, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Egyesült Államok, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Egyesült Államok, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Egyesült Államok, 55432
        • Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Egyesült Államok, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, Egyesült Államok, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Egyesült Államok, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Egyesült Államok, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Egyesült Államok, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Egyesült Államok, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, Egyesült Államok, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Egyesült Államok, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Egyesült Államok, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Egyesült Államok, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Concord, North Carolina, Egyesült Államok, 28025
        • Carolinas HealthCare System NorthEast
      • Monroe, North Carolina, Egyesült Államok, 28112
        • Carolinas HealthCare System Union
      • Shelby, North Carolina, Egyesült Államok, 28150
        • Carolinas HealthCare System Cleveland
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45420
        • Dayton NCI Community Oncology Research Program
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45405
        • Grandview Hospital
      • Findlay, Ohio, Egyesült Államok, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Egyesült Államok, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Egyesült Államok, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Egyesült Államok, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Egyesült Államok, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Xenia, Ohio, Egyesült Államok, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek patológiásan igazolt adenoid cisztás karcinómával kell rendelkezniük; a visszaigazolás minden résztvevő intézményben helyben történik; a nem nyálmirigy elsődleges helyéről származó rákos megbetegedések megengedettek
  • A betegeknek mérhető betegségben kell állniuk, legalább egy olyan elváltozásként, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 2,0 cm-nél hagyományos technikákkal vagy = 1,0 cm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal; A nyirokcsomó kórosan megnagyobbodottnak és mérhetőnek tekinthető, ha CT-vizsgálattal értékelve a nyirokcsomó rövid tengelye >1,5 cm (a CT-vizsgálat szeletvastagsága nem lehet nagyobb, mint 5 mm)
  • A betegeknek lokálisan előrehaladott és/vagy visszatérő és/vagy áttétes betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre
  • A betegeknek növekvő betegségben kell szenvedniük, amely a CT/mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatán új vagy progresszív elváltozás(ok) jelenléte a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül és/vagy a betegséggel összefüggő új/rosszabb tünetek; MEGJEGYZÉS: ezt a betegségnövekedést az onkológus legjobb megítélése szerint kell meghatározni, és nem kell megfelelnie a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumainak (RECIST)
  • A kemoterápiát és a sugárterápiát a regisztráció előtt legalább 4 héttel be kell fejezni; ha az utolsó adag karmusztint (BCNU) vagy mitomicin C-t tartalmazott, azt legalább 6 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni; MEGJEGYZÉS: Bármilyen számú előzetes kemoterápia megengedett, beleértve az előzetes kezelés hiányát is
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza =< 2 (egyenértékű Karnofsky-nak >= 50%)
  • Leukociták >= 3000/mm^3
  • Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
  • Vérlemezkék >= 75 000/mm^3
  • Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa (ULN)
  • Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) vagy szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = < 2,5 intézményi felső határérték
  • Kreatinin =< ULN VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az ULN-t
  • A betegeknek képesnek kell lenniük az egész tabletták lenyelésére; MEGJEGYZÉS: nasogastric vagy gyomorszonda (G) szonda beadása nem megengedett; a tablettákat nem szabad összetörni vagy rágni
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik korábban foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfát-3-kinázzal, alfa katalitikus alegység (PI3K), v-akt rágcsáló timoma vírus onkogén homológ 1 (Akt) vagy rapamicin mechanikus célpontjával (szerin/treonin kináz) részesültek. mTOR) gátlók a visszatérő/metasztatikus ACC-re
  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
  • Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
  • Az MK-2206-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
  • Betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amelyek a citokróm P450 fő inhibitorai vagy induktorai, 3. család, A alcsalád, 4. polipeptid (CYP450 3A4)
  • Cukorbetegek, akiknél a glikált hemoglobin (HbA1c) szintje meghaladja a 8%-ot; MEGJEGYZÉS: a preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az MK-2206 képes hiperglikémia kiváltására minden vizsgált preklinikai fajban; a cukorbetegségben szenvedő vagy a hiperglikémia kockázatának kitett betegeket nem szabad kizárni az MK-2206-tal végzett vizsgálatokból, de a hiperglikémiát jól kontrollálni kell, mielőtt a beteg részt vesz a vizsgálatban.
  • Kardiovaszkuláris kiindulási érték Fridericia-korrigált QT (QTcF) > 450 msec (férfi) vagy QTcF > 470 msec (nő) esetén a betegek kizárják a vizsgálatba való belépést; MEGJEGYZÉS: a vizsgálatban részt vevő betegeknek kerülniük kell azokat a gyógyszereket, amelyek QTc-szakasz megnyúlását okozhatják
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelmények teljesítését

  • Terhes nők; MEGJEGYZÉS: a fogamzóképes nőknek negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül

    • A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
    • A szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát MK-2206-tal kezelik
  • Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek kombinált antiretrovirális terápiában
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, kivéve az indolens rosszindulatú daganatokat, amelyekről a vizsgáló megállapítja, hogy valószínűleg nem befolyásolják a kezelést és a biztonsági elemzést

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (Akt inhibitor MK2206)
A betegek 4 héten keresztül hetente egyszer kapnak Akt inhibitort MK2206 PO. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Akt Inhibitor MK2206
Adott PO
Más nevek:
  • MK2206

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megerősített válaszarány (teljes válasz + részleges válasz) a RECIST 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Akár 32 hétig

A megerősített válaszadási arány a teljes választ vagy a részleges választ (RECIST v1.1 használatával) elért résztvevők számának osztva az értékelhető résztvevők számával. Ahhoz, hogy egy résztvevő megerősített objektív válaszadó legyen, PR-t vagy CR-t kell elérnie az egymást követő értékeléseken, legalább 4 hét különbséggel.

Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése és a tumor biomarkereinek normalizálása.

Részleges válasz (PR): A célléziók LD összegének legalább 30%-os csökkenése az alapvonal LD ​​összegét tekintve.
Akár 32 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: A tanulmányba való belépés ideje a progresszióig vagy a halálozásig, a regisztrációt követő 3 évig
A progressziómentes túlélés a regisztrációtól a betegség progressziójának vagy halálának legkorábbi dokumentálásáig eltelt idő. A progresszióig eltelt idő eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
A tanulmányba való belépés ideje a progresszióig vagy a halálozásig, a regisztrációt követő 3 évig
Általános túlélés
Időkeret: Bármilyen okból bekövetkezett haláleset tanulmányozási ideje, a regisztrációtól számított 3 évig értékelve
Az általános túlélés a regisztrációtól a halálig eltelt idő. A túlélés megoszlását a Kaplan-MeierEstimated módszerrel, Kaplan-Meier módszertan segítségével becsüljük meg.
Bármilyen okból bekövetkezett haláleset tanulmányozási ideje, a regisztrációtól számított 3 évig értékelve
Az MK-2206 Akt-inhibitor toxicitásának előfordulása
Időkeret: Az első kezelésig eltelt idő legfeljebb 30 nap a kezelés befejezése után
A biztonságot a 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményeket bejelentő résztvevők száma alapján kell értékelni, a Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) alapján.
Az első kezelésig eltelt idő legfeljebb 30 nap a kezelés befejezése után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alan Ho, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. július 23.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. október 24.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. november 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. május 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. május 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. május 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. április 19.

Utolsó ellenőrzés

2019. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-01966 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U10CA031946 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • N01CM62206 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CDR0000733948
  • CALGB-A091104
  • A091104 (EGYÉB: CTEP)
  • R01CA166978 (NIH, Nemzeti Egészségügyi Intézet)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel