Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибитор Akt MK2206 при лечении пациентов с прогрессирующей, рецидивирующей или метастатической аденоидной кистозной карциномой

19 апреля 2019 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II MK-2206 у пациентов с прогрессирующей, рецидивирующей/метастатической аденоидно-кистозной карциномой

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо ингибитор Akt MK2206 работает при лечении пациентов с прогрессирующей, рецидивирующей или метастатической аденоидной кистозной карциномой (раком). Ингибитор Akt MK2206 может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить подтвержденную частоту ответа у пациентов с прогрессирующей, рецидивирующей/метастатической аденоидной кистозной карциномой (АКК), получавших лечение ингибитором MK2206 (MK-2206) гомолога вирусного онкогена 1 (Akt) v-akt мышиной тимомы.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и безопасность/переносимость МК-2206 у этих пациентов.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Изучить потенциальные генетические/цитогенетические/гистопатологические предикторы клинического исхода (т. е. ответ, ВБП, ОВ) на MK-2206.

II. Изучить гипотезу о том, что опосредованное MK-2206 ингибирование Akt и снижение уровня белка гомолога вирусного онкогена v-myb птичьего миелобластоза (c-myb) в опухолях ACC коррелирует с клиническим исходом (т. Е. Ответом, ВБП, ОВ).

КОНТУР:

Пациенты получают ингибитор Akt MK2206 перорально (перорально) один раз в неделю в течение 4 недель. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения лечения пациенты наблюдаются каждые 6 мес в течение до 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
      • Richmond, Indiana, Соединенные Штаты, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, Соединенные Штаты, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55432
        • Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Соединенные Штаты, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Соединенные Штаты, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Соединенные Штаты, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Соединенные Штаты, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, Соединенные Штаты, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Соединенные Штаты, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Соединенные Штаты, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Concord, North Carolina, Соединенные Штаты, 28025
        • Carolinas HealthCare System NorthEast
      • Monroe, North Carolina, Соединенные Штаты, 28112
        • Carolinas HealthCare System Union
      • Shelby, North Carolina, Соединенные Штаты, 28150
        • Carolinas HealthCare System Cleveland
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45420
        • Dayton NCI Community Oncology Research Program
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45405
        • Grandview Hospital
      • Findlay, Ohio, Соединенные Штаты, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, Соединенные Штаты, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, Соединенные Штаты, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, Соединенные Штаты, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Xenia, Ohio, Соединенные Штаты, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь патологически подтвержденную аденоидно-кистозную карциному; подтверждение будет выполняться локально в каждом участвующем учреждении; рак, возникающий из первичной локализации, не связанной со слюнными железами, допускается
  • Пациенты должны иметь измеримое заболевание, как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >= 2,0 см с помощью обычных методов или >= = 1,0 см при спиральной компьютерной томографии (КТ); чтобы считаться патологически увеличенным и поддающимся измерению, лимфатический узел должен быть > 1,5 см по короткой оси при оценке с помощью КТ (рекомендуемая толщина среза КТ не должна превышать 5 мм)
  • Пациенты должны иметь местно-распространенное и/или рецидивирующее и/или метастатическое заболевание, не поддающееся потенциально излечивающему хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
  • Пациенты должны иметь прогрессирующее заболевание, определяемое как наличие новых или прогрессирующих поражений на КТ/магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение 6 месяцев до включения в исследование и/или новые/ухудшающиеся симптомы, связанные с заболеванием; ПРИМЕЧАНИЕ: это усиление заболевания должно определяться по усмотрению онколога и не должно соответствовать критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  • Химиотерапия и лучевая терапия должны быть завершены не менее чем за 4 недели до регистрации; если последняя схема включала кармустин (BCNU) или митомицин С, она должна быть завершена не менее чем за 6 недель до регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ: допускается любое количество предшествующих режимов химиотерапии, включая отсутствие предшествующего лечения.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (эквивалент Карновского >= 50%)
  • Лейкоциты >= 3000/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мм^3
  • Тромбоциты >= 75 000/мм^3
  • Общий билирубин = < установленной верхней границы нормы (ВГН)
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) или сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2,5 институционального верхнего предела нормы
  • Креатинин = < ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН
  • Пациенты должны иметь возможность проглатывать целые таблетки; ПРИМЕЧАНИЕ: введение назогастрального или желудочного (G) зонда не допускается; таблетки нельзя измельчать или разжевывать
  • Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты, ранее получавшие лечение фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназой, каталитической субъединицей альфа (PI3K), гомологом 1 вирусного онкогена тимомы мышей v-akt (Akt) или механистической мишенью рапамицина (серин/треонинкиназа) ( mTOR) ингибиторы рецидивирующего/метастатического ОКХ
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Пациенты с известными метастазами в головной мозг
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными MK-2206 по химическому или биологическому составу или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Пациенты, принимающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются основными ингибиторами или индукторами цитохрома P450, семейство 3, подсемейство A, полипептид 4 (CYP450 3A4)
  • Больные сахарным диабетом с уровнем гликированного гемоглобина (HbA1c) более 8%; ПРИМЕЧАНИЕ: доклинические исследования продемонстрировали потенциал MK-2206 для индукции гипергликемии у всех протестированных доклинических видов; пациентов с диабетом или с риском гипергликемии не следует исключать из испытаний с MK-2206, но гипергликемия должна хорошо контролироваться до включения пациента в исследование.
  • Исходный сердечно-сосудистый QT (QTcF) с поправкой на Fridericia > 450 мс (мужчины) или QTcF > 470 мс (женщины) исключает пациентов из исследования; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, входящие в исследование, должны избегать приема лекарств, которые могут вызвать удлинение интервала QTc.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.

  • Беременные женщины; ПРИМЕЧАНИЕ: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до регистрации.

    • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
    • Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится MK-2206.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию
  • Другое активное злокачественное новообразование, кроме индолентных злокачественных новообразований, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут мешать лечению и анализу безопасности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (ингибитор Akt MK2206)
Пациенты получают ингибитор Akt MK2206 перорально один раз в неделю в течение 4 недель. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Акт Ингибитор MK2206
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • МК2206

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подтвержденная частота ответов (полный ответ + частичный ответ) в соответствии с RECIST версии 1.1
Временное ограничение: До 32 недель

Подтвержденный процент ответов будет представлен как количество участников, достигших полного или частичного ответа (с использованием RECIST v1.1), деленное на количество участников, подлежащих оценке. Чтобы участник был подтвержденным объективным ответчиком, он должен достичь PR или CR при последовательных оценках с интервалом не менее 4 недель.

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней и нормализация биомаркеров опухоли.

Частичный ответ (PR): по меньшей мере 30% снижение суммы LD поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD.
До 32 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана прогрессии свободного выживания
Временное ограничение: Время начала обучения до прогрессирования или смерти, до 3 лет после регистрации
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания или смерти. Распределение времени до прогрессирования будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
Время начала обучения до прогрессирования или смерти, до 3 лет после регистрации
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время вступления в исследование до смерти по любой причине, оцененное до 3 лет с момента регистрации
Общее выживание определяется как время от регистрации до смерти. Распределение выживаемости будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Оценивается с использованием методологии Каплана-Мейера.
Время вступления в исследование до смерти по любой причине, оцененное до 3 лет с момента регистрации
Частота токсичности ингибитора Akt MK-2206
Временное ограничение: Время до первой обработки до 30 дней после завершения лечения
Безопасность будет оцениваться с точки зрения количества участников, сообщивших о нежелательных явлениях степени 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE).
Время до первой обработки до 30 дней после завершения лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Alan Ho, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 июля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 октября 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-01966 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM62206 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000733948
  • CALGB-A091104
  • A091104 (ДРУГОЙ: CTEP)
  • R01CA166978 (Национальные институты здравоохранения США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться