Akt Inhibitor MK2206 no Tratamento de Pacientes com Carcinoma de Cisto Adenoide Progressivo, Recorrente ou Metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma adenóide cístico confirmado patologicamente; a confirmação será realizada localmente em cada instituição participante; cânceres decorrentes de locais primários de glândulas não salivares são permitidos
• Os pacientes devem ter doença mensurável, como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 2,0 cm com técnicas convencionais ou como > = 1,0 cm com tomografia computadorizada (TC) espiral; para ser considerado patologicamente aumentado e mensurável, um linfonodo deve ter > 1,5 cm no eixo curto quando avaliado pela tomografia computadorizada (espessura do corte da tomografia computadorizada recomendada não superior a 5 mm)
• Os pacientes devem ter doença localmente avançada e/ou recorrente e/ou metastática não passível de cirurgia ou radioterapia potencialmente curativa
• Os pacientes devem apresentar doença crescente, definida como a presença de lesão(ões) nova(s) ou progressiva(is) na TC/ressonância magnética (RM) dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo e/ou sintomas relacionados à doença novos/agravados; NOTA: este aumento na doença deve ser determinado pelo melhor julgamento do oncologista e não precisa atender aos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• A quimioterapia e a radioterapia devem ser concluídas pelo menos 4 semanas antes do registro; se o último esquema incluiu carmustina (BCNU) ou mitomicina C, deve ser concluído pelo menos 6 semanas antes do registro; NOTA: qualquer número de esquemas de quimioterapia anteriores é permitido, incluindo nenhum tratamento prévio
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (equivalente a Karnofsky >= 50%)
• Leucócitos >= 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mm^3
• Plaquetas >= 75.000/mm^3
• Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal (LSN)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2,5 limite superior institucional do normal
• Creatinina =< LSN OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do LSN
• Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros; NOTA: a administração por sonda nasogástrica ou gástrica (G) não é permitida; comprimidos não devem ser esmagados ou mastigados
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam tratamento anterior com fosfatidilinositol-4,5-bifosfato 3-quinase, subunidade catalítica alfa (PI3K), v-akt timoma murino viral oncogene homólogo 1 (Akt) ou alvo mecanístico da rapamicina (serina/treonina quinase) ( mTOR) inibidores para ACC recorrente/metastático
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-2206 ou outros agentes usados ​​no estudo
• Pacientes recebendo qualquer medicamento ou substância que seja um dos principais inibidores ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP450 3A4)
• Pacientes diabéticos com níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) superiores a 8%; NOTA: estudos pré-clínicos demonstraram o potencial de MK-2206 para indução de hiperglicemia em todas as espécies pré-clínicas testadas; pacientes com diabetes ou em risco de hiperglicemia não devem ser excluídos dos estudos com MK-2206, mas a hiperglicemia deve ser bem controlada antes de o paciente entrar no estudo
• Cardiovascular QT basal corrigido por Fridericia (QTcF) > 450 ms (masculino) ou QTcF > 470 ms (feminino) excluirá os pacientes da entrada no estudo; NOTA: medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QTc devem ser evitados por pacientes que iniciam o estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Mulheres grávidas; NOTA: as mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes do registro

  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MK-2206
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada
• Outras malignidades ativas, exceto as malignidades indolentes que o investigador determinar que provavelmente não interferirão no tratamento e na análise de segurança