Akt-remmer MK2206 bij de behandeling van patiënten met progressief, recidiverend of gemetastaseerd adenoïdcystecarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch bevestigd cystisch adenoïdcarcinoom hebben; de bevestiging vindt lokaal plaats bij elke deelnemende instelling; kankers die voortkomen uit primaire locaties buiten de speekselklieren zijn toegestaan
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, zoals ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 2,0 cm met conventionele technieken of als > = 1,0 cm met spiraal computertomografie (CT) scan; om als pathologisch vergroot en meetbaar te worden beschouwd, moet een lymfeklier > 1,5 cm in de korte as zijn bij beoordeling met een CT-scan (de plakdikte van de CT-scan wordt aanbevolen niet groter te zijn dan 5 mm)
• Patiënten moeten een lokaal gevorderde en/of recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgie of radiotherapie
• Patiënten moeten een toenemende ziekte hebben, gedefinieerd als de aanwezigheid van nieuwe of progressieve laesie(s) op CT/magnetic resonance imaging (MRI) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of nieuwe/verslechterende ziektegerelateerde symptomen; OPMERKING: deze toename van de ziekte moet worden bepaald naar het beste oordeel van de oncoloog en hoeft niet te voldoen aan de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST)
• Chemotherapie en bestraling dienen minimaal 4 weken voor aanmelding te zijn afgerond; als het laatste regime carmustine (BCNU) of mitomycine C omvatte, moet het ten minste 6 weken voorafgaand aan registratie worden voltooid; OPMERKING: elk aantal eerdere chemotherapieregimes is toegestaan, inclusief geen voorafgaande behandeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (gelijk aan Karnofsky >= 50%)
• Leukocyten >= 3.000/mm^3
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
• Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< ULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven ULN
• Patiënten moeten hele tabletten kunnen doorslikken; OPMERKING: toediening via de neus of maag (G) is niet toegestaan; tabletten mogen niet worden geplet of gekauwd
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat-3-kinase, katalytische subeenheid alfa (PI3K), v-akt murine thymoom viraal oncogeen homoloog 1 (Akt) of mechanistisch doelwit van rapamycine (serine/threoninekinase) ( mTOR)-remmers voor recidiverende/gemetastaseerde ACC
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-2206 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die belangrijke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP450 3A4)
• Diabetespatiënten met hemoglobineglycaat (HbA1c) van meer dan 8%; OPMERKING: preklinische studies hebben het potentieel aangetoond van MK-2206 voor inductie van hyperglykemie bij alle geteste preklinische soorten; patiënten met diabetes of risico op hyperglykemie mogen niet worden uitgesloten van onderzoeken met MK-2206, maar de hyperglykemie moet goed onder controle zijn voordat de patiënt aan het onderzoek begint
• Cardiovasculaire baseline Fridericia gecorrigeerde QT (QTcF) > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk) zal patiënten uitsluiten van deelname aan het onderzoek; OPMERKING: medicijnen die verlenging van het QTc-interval kunnen veroorzaken, moeten worden vermeden door patiënten die aan een proefperiode beginnen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken

• Zwangere vrouw; OPMERKING: vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-2206
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie
• Andere actieve maligniteiten, anders dan indolente maligniteiten waarvan de onderzoeker vaststelt dat het onwaarschijnlijk is dat ze interfereren met de behandeling en veiligheidsanalyse