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Akt Inhibitor MK2206 dans le traitement des patients atteints d'un carcinome à kyste adénoïde progressif, récurrent ou métastatique

19 avril 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II du MK-2206 chez des patients atteints d'un carcinome adénoïde kystique progressif, récurrent/métastatique

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'inhibiteur d'Akt MK2206 dans le traitement des patients atteints d'un carcinome à kyste adénoïde (cancer) progressif, récurrent ou métastatique. L'inhibiteur d'Akt MK2206 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de réponse confirmée des patients atteints d'un carcinome à kyste adénoïde (ACC) progressif, récurrent/métastatique traité avec l'inhibiteur de l'oncogène viral v-akt thymome murin homologue 1 (Akt) MK2206 (MK-2206).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et la sécurité/tolérance du MK-2206 chez ces patients.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Explorer les prédicteurs génétiques/cytogénétiques/histopathologiques potentiels des résultats cliniques (c'est-à-dire la réponse, la SSP, la SG) au MK-2206.

II. Explorer l'hypothèse selon laquelle l'inhibition de l'Akt médiée par MK-2206 et la régulation à la baisse des niveaux de protéine homologue de l'oncogène viral de la myéloblastose aviaire v-myb (c-myb) dans les tumeurs ACC sont corrélées aux résultats cliniques (c'est-à-dire la réponse, la SSP, la SG).

CONTOUR:

Les patients reçoivent l'inhibiteur d'Akt MK2206 par voie orale (PO) une fois par semaine pendant 4 semaines. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement, les patients sont suivis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Baptist MD Anderson Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
      • Richmond, Indiana, États-Unis, 47374
        • Reid Health
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, États-Unis, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Minnesota
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, États-Unis, 55432
        • Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, États-Unis, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, États-Unis, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, États-Unis, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, États-Unis, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, États-Unis, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, États-Unis, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, États-Unis, 55125
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Concord, North Carolina, États-Unis, 28025
        • Carolinas HealthCare System NorthEast
      • Monroe, North Carolina, États-Unis, 28112
        • Carolinas HealthCare System Union
      • Shelby, North Carolina, États-Unis, 28150
        • Carolinas HealthCare System Cleveland
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45406
        • Good Samaritan Hospital - Dayton
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
        • Samaritan North Health Center
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45420
        • Dayton NCI Community Oncology Research Program
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45405
        • Grandview Hospital
      • Findlay, Ohio, États-Unis, 45840
        • Blanchard Valley Hospital
      • Franklin, Ohio, États-Unis, 45005-1066
        • Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
      • Greenville, Ohio, États-Unis, 45331
        • Wayne Hospital
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • Kettering Medical Center
      • Troy, Ohio, États-Unis, 45373
        • Upper Valley Medical Center
      • Xenia, Ohio, États-Unis, 45385
        • Greene Memorial Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un carcinome adénoïde kystique confirmé pathologiquement ; la confirmation sera effectuée localement dans chaque institution participante ; les cancers provenant de sites primitifs autres que les glandes salivaires sont autorisés
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non nodales et axe court pour les lésions nodales) comme >= 2,0 cm avec des techniques conventionnelles ou comme > = 1,0 cm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale ; pour être considéré comme pathologiquement hypertrophié et mesurable, un ganglion lymphatique doit mesurer > 1,5 cm dans le petit axe lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie (l'épaisseur de tranche de tomodensitométrie recommandée ne doit pas dépasser 5 mm)
  • Les patients doivent avoir une maladie localement avancée et/ou récurrente et/ou métastatique ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie ou d'une radiothérapie potentiellement curative
  • Les patients doivent avoir une maladie croissante, définie comme la présence de lésions nouvelles ou progressives sur la tomodensitométrie/l'imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude et/ou l'apparition ou l'aggravation de symptômes liés à la maladie ; REMARQUE : cette augmentation de la maladie doit être déterminée au meilleur jugement de l'oncologue et ne doit pas nécessairement répondre aux critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours)
  • La chimiothérapie et la radiothérapie doivent être complétées au moins 4 semaines avant l'inscription; si le dernier régime comprenait de la carmustine (BCNU) ou de la mitomycine C, il doit être complété au moins 6 semaines avant l'inscription ; REMARQUE : n'importe quel nombre de schémas de chimiothérapie antérieurs est autorisé, y compris aucun traitement antérieur
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (équivalent à Karnofsky >= 50%)
  • Leucocytes >= 3 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mm^3
  • Plaquettes >= 75 000/mm^3
  • Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) ou glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine =< LSN OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN
  • Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés entiers ; REMARQUE : l'administration d'une sonde nasogastrique ou gastrique (G) n'est pas autorisée ; les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu un traitement antérieur par la phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, la sous-unité catalytique alpha (PI3K), l'oncogène viral v-akt du thymome murin homologue 1 (Akt) ou la cible mécaniste de la rapamycine (sérine/thréonine kinase) ( mTOR) inhibiteurs de l'ACC récurrent/métastatique
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Patients présentant des métastases cérébrales connues
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-2206 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
  • Patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs majeurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP450 3A4)
  • Patients diabétiques avec des taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) supérieurs à 8 % ; REMARQUE : les études précliniques ont démontré le potentiel du MK-2206 pour l'induction de l'hyperglycémie chez toutes les espèces précliniques testées ; les patients diabétiques ou à risque d'hyperglycémie ne doivent pas être exclus des essais avec MK-2206, mais l'hyperglycémie doit être bien contrôlée avant que le patient entre dans l'essai
  • L'intervalle de référence cardiovasculaire corrigé de Fridericia (QTcF) > 450 msec (homme) ou QTcF > 470 msec (femme) exclura les patients de l'entrée dans l'étude ; REMARQUE : les patients entrant dans l'essai doivent éviter les médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la conformité aux exigences de l'étude

  • Femmes enceintes; REMARQUE: les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription

    • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
    • L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec MK-2206
  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné
  • Autre tumeur maligne active, autre que les tumeurs malignes indolentes dont l'investigateur détermine qu'elles sont peu susceptibles d'interférer avec le traitement et l'analyse de l'innocuité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (inhibiteur d'Akt MK2206)
Les patients reçoivent l'inhibiteur d'Akt MK2206 PO une fois par semaine pendant 4 semaines. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Inhibiteur Akt MK2206
Bon de commande donné
Autres noms:
  • MK2206

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse confirmée (réponse complète + réponse partielle) selon RECIST version 1.1
Délai: Jusqu'à 32 semaines

Le taux de réponse confirmée sera rapporté comme le nombre de participants obtenant une réponse complète ou une réponse partielle (en utilisant RECIST v1.1) divisé par le nombre de participants évaluables. Pour qu'un participant soit un répondeur objectif confirmé, il doit obtenir un PR ou un CR lors d'évaluations consécutives, à au moins 4 semaines d'intervalle.

Réponse Complète (RC) : Disparition de toutes les lésions cibles et normalisation des biomarqueurs tumoraux.

Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30% de la somme des DL des lésions cibles en prenant comme référence la somme des LD de base.
Jusqu'à 32 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression
Délai: Moment de l'entrée à l'étude jusqu'à la progression ou le décès, jusqu'à 3 ans après l'inscription
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie ou du décès. La distribution du temps jusqu'à la progression sera estimée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
Moment de l'entrée à l'étude jusqu'à la progression ou le décès, jusqu'à 3 ans après l'inscription
La survie globale
Délai: Heure d'entrée à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans à compter de l'inscription
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès. La distribution de la survie sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier Estimée à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier.
Heure d'entrée à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 3 ans à compter de l'inscription
Incidence des toxicités de l'inhibiteur d'Akt MK-2206
Délai: Délai jusqu'au premier traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement
La sécurité sera évaluée en fonction du nombre de participants signalant des événements indésirables de grade 3 ou plus, tel qu'évalué par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.0 (CTCAE).
Délai jusqu'au premier traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alan Ho, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 juillet 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

24 octobre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

22 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2012

Première publication (ESTIMATION)

24 mai 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01966 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM62206 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000733948
  • CALGB-A091104
  • A091104 (AUTRE: CTEP)
  • R01CA166978 (NIH)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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