Akt-Inhibitor MK2206 bei der Behandlung von Patienten mit progressivem, rezidivierendem oder metastasiertem Adenoidzystenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes adenoid-zystisches Karzinom haben; die Bestätigung erfolgt vor Ort bei jeder teilnehmenden Institution; Krebserkrankungen, die von Primärstellen außerhalb der Speicheldrüsen ausgehen, sind zulässig
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, da mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit konventionellen Techniken als >= 2,0 cm oder als > genau gemessen werden kann = 1,0 cm mit Spiral-Computertomographie (CT)-Scan; um als pathologisch vergrößert und messbar zu gelten, muss ein Lymphknoten > 1,5 cm in der kurzen Achse sein, wenn er durch CT-Scan beurteilt wird (es wird empfohlen, dass die Schnittdicke des CT-Scans nicht größer als 5 mm ist)
• Die Patienten müssen eine lokal fortgeschrittene und/oder rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankung haben, die einer potenziell kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist
• Die Patienten müssen eine zunehmende Erkrankung aufweisen, definiert als das Vorhandensein neuer oder fortschreitender Läsionen in der CT/Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie und/oder neue/sich verschlechternde krankheitsbedingte Symptome; HINWEIS: Diese Zunahme der Erkrankung muss nach bestem Ermessen des Onkologen bestimmt werden und muss nicht die Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) erfüllen
• Chemotherapie und Strahlentherapie müssen mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein; wenn das letzte Regime Carmustin (BCNU) oder Mitomycin C beinhaltete, muss es mindestens 6 Wochen vor der Registrierung abgeschlossen sein; HINWEIS: Eine beliebige Anzahl vorheriger Chemotherapieschemata ist zulässig, einschließlich keiner vorherigen Behandlung
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (entspricht Karnofsky >= 50 %)
• Leukozyten >= 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mm^3
• Blutplättchen >= 75.000/mm^3
• Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin =< ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über ULN
• Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Tabletten zu schlucken; HINWEIS: Die Verabreichung über eine Nasen-Magen- oder Magensonde (G) ist nicht zulässig; Tabletten dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine vorherige Behandlung mit Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat-3-kinase, katalytische Untereinheit alpha (PI3K), v-akt murines Thymoma virales Onkogen-Homolog 1 (Akt) oder mechanistisches Ziel von Rapamycin (Serin/Threonin-Kinase) erhalten haben ( mTOR)-Inhibitoren für rezidivierendes/metastatisches ACC
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MK-2206 oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zugeschrieben werden
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Hauptinhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP450 3A4) sind
• Diabetiker mit glykiertem Hämoglobin (HbA1c) von mehr als 8 %; HINWEIS: präklinische Studien zeigten das Potenzial von MK-2206 zur Induktion von Hyperglykämie bei allen getesteten präklinischen Spezies; Patienten mit Diabetes oder einem Risiko für Hyperglykämie sollten nicht von Studien mit MK-2206 ausgeschlossen werden, aber die Hyperglykämie sollte gut kontrolliert werden, bevor der Patient in die Studie aufgenommen wird
• Kardiovaskulärer Ausgangswert Fridericia korrigiertes QT (QTcF) > 450 ms (männlich) oder QTcF > 470 ms (weiblich) schließt Patienten von der Teilnahme an der Studie aus; HINWEIS: Medikamente, die eine Verlängerung des QTc-Intervalls verursachen können, sollten von Patienten, die an der Studie teilnehmen, vermieden werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Schwangere Frau; HINWEIS: Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben

  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit MK-2206 behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie
• Es ist unwahrscheinlich, dass andere aktive bösartige Erkrankungen außer indolenten bösartigen Erkrankungen, die der Prüfarzt feststellt, die Behandlung und die Sicherheitsanalyse beeinträchtigen