Akt 抑制剂 MK2206 治疗进行性、复发性或转移性腺样囊肿癌患者
2019年4月19日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
MK-2206 在进展性、复发性/转移性腺样囊性癌患者中的 II 期研究
该 II 期试验研究 Akt 抑制剂 MK2206 在治疗进展性、复发性或转移性腺样囊肿癌（癌症）患者中的效果。
Akt 抑制剂 MK2206 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定用 v-akt 小鼠胸腺瘤病毒癌基因同系物 1 (Akt) 抑制剂 MK2206 (MK-2206) 治疗的进行性、复发性/转移性腺样囊肿癌 (ACC) 患者的确认反应率。
次要目标：
I. 评估 MK-2206 在这些患者中的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和安全性/耐受性。
三级目标：
I. 探索 MK-2206 临床结果（即反应、PFS、OS）的潜在遗传/细胞遗传学/组织病理学预测因子。
二。 探讨 MK-2206 介导的 Akt 抑制和下调 ACC 肿瘤中 v-myb 禽成髓细胞增多症病毒癌基因同源物 (c-myb) 蛋白水平与临床结果（即反应、PFS、OS）相关的假设。
大纲：
患者每周一次口服 (PO) Akt 抑制剂 MK2206，持续 4 周。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
治疗完成后，每 6 个月对患者进行一次随访，最长可达 3 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Delaware
-
Lewes、Delaware、美国、19958
- Beebe Medical Center
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Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
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Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46237
- Franciscan Health Indianapolis
-
Richmond、Indiana、美国、47374
- Reid Health
-
-
Iowa
-
Sioux City、Iowa、美国、51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
Sioux City、Iowa、美国、51104
- Saint Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City、Iowa、美国、51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
-
-
Maryland
-
Elkton、Maryland、美国、21921
- Union Hospital of Cecil County
-
-
Minnesota
-
Burnsville、Minnesota、美国、55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids、Minnesota、美国、55433
- Mercy Hospital
-
Edina、Minnesota、美国、55435
- Fairview-Southdale Hospital
-
Fridley、Minnesota、美国、55432
- Unity Hospital
-
Hutchinson、Minnesota、美国、55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Maplewood、Minnesota、美国、55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
-
Maplewood、Minnesota、美国、55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale、Minnesota、美国、55422
- North Memorial Medical Health Center
-
Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55102
- United Hospital
-
Shakopee、Minnesota、美国、55379
- Saint Francis Regional Medical Center
-
Stillwater、Minnesota、美国、55082
- Lakeview Hospital
-
Waconia、Minnesota、美国、55387
- Ridgeview Medical Center
-
Willmar、Minnesota、美国、56201
- Rice Memorial Hospital
-
Woodbury、Minnesota、美国、55125
- Minnesota Oncology Hematology PA-Woodbury
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Camden、New Jersey、美国、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Concord、North Carolina、美国、28025
- Carolinas HealthCare System NorthEast
-
Monroe、North Carolina、美国、28112
- Carolinas HealthCare System Union
-
Shelby、North Carolina、美国、28150
- Carolinas HealthCare System Cleveland
-
-
Ohio
-
Dayton、Ohio、美国、45406
- Good Samaritan Hospital - Dayton
-
Dayton、Ohio、美国、45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton、Ohio、美国、45415
- Samaritan North Health Center
-
Dayton、Ohio、美国、45420
- Dayton NCI Community Oncology Research Program
-
Dayton、Ohio、美国、45405
- Grandview Hospital
-
Findlay、Ohio、美国、45840
- Blanchard Valley Hospital
-
Franklin、Ohio、美国、45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Greenville、Ohio、美国、45331
- Wayne Hospital
-
Kettering、Ohio、美国、45429
- Kettering Medical Center
-
Troy、Ohio、美国、45373
- Upper Valley Medical Center
-
Xenia、Ohio、美国、45385
- Greene Memorial Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须经病理证实为腺样囊性癌；确认将在每个参与机构本地进行；允许原发于非唾液腺部位的癌症
- 患者必须患有可测量的疾病，因为至少有一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量 >= 2.0 cm 或 > = 1.0 厘米螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描；被认为是病理增大和可测量的，当通过 CT 扫描评估时，淋巴结的短轴必须 > 1.5 cm（建议 CT 扫描切片厚度不超过 5 mm）
- 患者必须患有局部晚期和/或复发和/或转移性疾病，不适合潜在的治愈性手术或放疗
- 患者必须有加重的疾病，定义为在研究登记前 6 个月内在 CT/磁共振成像 (MRI) 上出现新的或进行性病变和/或新的/恶化的疾病相关症状；注意：这种疾病的增加将根据肿瘤学家的最佳判断来确定，并且不必满足实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准
- 化学疗法和放射疗法必须在注册前至少 4 周完成；如果最后一个方案包括卡莫司汀 (BCNU) 或丝裂霉素 C，则必须在注册前至少 6 周完成；注意：允许使用任何数量的既往化疗方案，包括无既往治疗
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 =< 2（相当于 Karnofsky >= 50%）
- 白细胞 >= 3,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mm^3
- 血小板 >= 75,000/mm^3
- 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN)
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 2.5 机构正常上限
- 肌酐 =< ULN 或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于 ULN 的患者
- 患者必须能够吞服整片药片；注意：不允许鼻胃管或胃 (G) 管给药；药片不得压碎或咀嚼
- 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 先前接受过磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 3-激酶、催化亚基 α (PI3K)、v-akt 小鼠胸腺瘤病毒致癌基因同系物 1 (Akt) 或雷帕霉素机制靶点（丝氨酸/苏氨酸激酶）治疗的患者 ( mTOR) 复发/转移性 ACC 抑制剂
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 已知有脑转移的患者
- 归因于与 MK-2206 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 接受任何药物或物质的患者是细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP450 3A4) 的主要抑制剂或诱导剂
- 糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平超过 8% 的糖尿病患者；注意：临床前研究证明了 MK-2206 在所有测试的临床前物种中诱导高血糖症的潜力；不应将患有糖尿病或有高血糖风险的患者排除在 MK-2206 试验之外，但在患者进入试验前应很好地控制高血糖
- 心血管基线 Fridericia 校正 QT (QTcF) > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）将排除患者参加研究；注意：参加试验的患者应避免使用可能导致 QTc 间期延长的药物
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或研究者认为会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
孕妇；注意：有生育能力的女性必须在注册前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 如果母亲接受 MK-2206 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者
- 其他活动性恶性肿瘤，研究者确定不太可能干扰治疗和安全性分析的惰性恶性肿瘤除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（Akt 抑制剂 MK2206）
患者每周接受一次 Akt 抑制剂 MK2206 PO，持续 4 周。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST 1.1 版确认的缓解率（完全缓解 + 部分缓解）
大体时间：长达 32 周
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确认的响应率将报告为实现完全响应或部分响应（使用 RECIST v1.1）的参与者数量除以可评估参与者的数量。 为了使参与者成为确认的客观响应者，他们必须在至少相隔 4 周的连续评估中获得 PR 或 CR。 完全缓解 (CR)：所有靶病灶消失，肿瘤生物标志物正常化。 部分缓解 (PR)：以基线 LD 和为参考，目标病灶的 LD 之和至少减少 30%。 |
长达 32 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中位无进展生存期
大体时间：研究进入进展或死亡的时间，注册后最多 3 年
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无进展生存期定义为从注册到疾病进展或死亡记录最早日期的时间。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计进展时间的分布。
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研究进入进展或死亡的时间，注册后最多 3 年
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总生存期
大体时间：进入研究至因任何原因死亡的时间，评估自注册起最多 3 年
|
总生存期定义为从登记到死亡的时间。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计生存分布。
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进入研究至因任何原因死亡的时间，评估自注册起最多 3 年
|
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Akt 抑制剂 MK-2206 的毒性发生率
大体时间：从首次治疗到完成治疗后最多 30 天的时间
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将根据不良事件通用术语标准 v4.0 (CTCAE) 评估的报告 3 级或更高级别不良事件的参与者人数来评估安全性。
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从首次治疗到完成治疗后最多 30 天的时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alan Ho、Alliance for Clinical Trials in Oncology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月23日
初级完成 (实际的)
2013年10月24日
研究完成 (实际的)
2014年11月22日
研究注册日期
首次提交
2012年5月22日
首先提交符合 QC 标准的
2012年5月22日
首次发布 (估计)
2012年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月19日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- NCI-2012-01966 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA031946 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM62206 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000733948
- CALGB-A091104
- A091104 (其他：CTEP)
- R01CA166978 (NIH)
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