キレート療法を必要とする慢性鉄過剰症の治療における SSP-004184 の薬物動態
2021年6月11日 更新者：Shire
キレート療法を必要とする慢性鉄過剰症の治療における SSP-004184 (SPD602) の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための第 2 相、24 週間、非盲検、多施設共同研究
この研究の目的は、一次診断が遺伝性または先天性貧血である輸血性鉄過剰症患者の SSP-004184AQ を評価することです。
SSP-004184AQ は、輸血による鉄過剰症患者への長期連日経口投与用に開発中の鉄キレート剤です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children'S Center For Cancer And Blood Diseases
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Cagliari、イタリア、09121
- Ospedale Regionale Microcitemie
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Milan、イタリア、20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
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Genoa
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Genova、Genoa、イタリア、16128
- Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
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Torino
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Orbassano、Torino、イタリア、10043
- San Luigi Hospital Thalassemia Centre
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Cairo、エジプト
- Ain Shams University Pediatric Hospitals
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Cairo、エジプト
- Cairo University Pediatric Hospitals
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Beirut、レバノン
- American University of Beirut Medical center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -承認されたインフォームドコンセントに喜んで署名することができます。
- 年齢: 上映時の 18 歳から 60 歳まで。
- -生涯で20回以上の輸血を受けており、鉄キレート剤による慢性治療を必要とする輸血による鉄過剰症の被験者。 注意：定期的な交換輸血を受けている鎌状赤血球症の被験者、および定期的な輸血を受けているサラセミア中間体の鉄過剰の被験者（輸血依存サラセミア中間体）は適格です。
- -SSP-004184AQの初回投与前の最低1〜5日間、すべての既存の鉄キレート療法を中止する意思がある 研究の24週間の期間と、合計約26週間の最後の投与後1週間。
- 各投与の 2 時間前と 1 時間後に断食してもかまわない。
- -スクリーニング時の血清フェリチン> 500ng / mL。
- ベースラインの肝臓の鉄濃度は、FerriScan® R2 MRI で測定された 1 g あたり 5 mg 鉄以上 (同等の乾燥重量、肝臓) です。
- 過去3回の輸血前ヘモグロビン濃度の平均値が7.5g/dL以上。
成人女性の被験者は、次の条件を満たす必要があります。
- 閉経後（12ヶ月連続の自然無月経）、または
- 外科的に無菌、または
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング来院時にベータHCG妊娠検査が陰性であり、ベースライン来院時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
出産の可能性のある女性は、妊娠につながる可能性のある性行為を控えることに同意するか、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 健康診断、健康診断、またはスクリーニング調査の結果、主治医 (PI) は被験者が研究に不適格であると見なします。
- -ベースライン検査前の30日以内の待機的でない入院。
- -SSP-004184AQの投与を禁忌とする臨床的に関連する口腔、心血管、胃腸、肝臓、胆道、腎臓、内分泌、肺、神経、精神、免疫、骨髄、または皮膚障害の証拠。
- 輸血性鉄沈着症以外の原因による鉄過剰。
- 重度の腎不全の証拠、例えば、血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以上、または1日あたり1グラムを超えるタンパク尿、または計算された糸球体濾過率が60mL/分未満。
以下を含む重度の鉄過剰症：
- T2* MRI <10ミリ秒
- FerriScan R2 MRI による肝鉄濃度 >30mg/g 肝臓 (dw)
- -ステアリン酸マグネシウム、クロスカルメロースナトリウムまたはSSP-004184AQに対する既知の感受性。
- -スクリーニング時の血小板数が100,000 /μL未満または絶対好中球数が1500 / mm3未満。
- 安全検査室評価のための処方された採血を妨げる不十分な静脈アクセス。
- スクリーニング時のALTが200 IU/Lを超える。
- -ベースラインテスト前の30日以内の治験薬の使用。
- 妊娠中または授乳中の女性。
心臓左心室駆出率
- -心エコー検査またはMRIによるスクリーニング前の12か月間に局所的に決定された正常範囲を下回っている、または
- -MRIによるベースラインテストで<50％（MRI情報が利用できない場合、心エコー検査はLVEFに許容されます）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SPD602
50 mg/kg/日を 1 日 2 回、24 週間経口投与
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50 mg/kg/日を 1 日 2 回、24 週間経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FerriScan R2 磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価された肝鉄濃度 (LIC) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 および 24 週間
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SPD602 の有効性は、LIC を測定することによって評価されました。
腹部 MRI データは、FerriScan R2 標準手順を使用して収集され、LIC の決定に使用されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、LIC が減少したことを示します。
早期終了は、プロトコルで定義された訪問日 +/- 14 日間のウィンドウ内であり、3 人の参加者の次の予定の MRI 訪問にマッピングされました。
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ベースライン、12 および 24 週間
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輸血鉄摂取量によって調整され、FerriScan R2 MRIによって評価されたLICのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 および 24 週間
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SPD602 の有効性は、LIC を測定し、輸血による鉄の摂取量を調整することによって評価されました。
腹部 MRI データは、FerriScan R2 標準手順を使用して収集され、LIC の決定に使用されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、LIC が減少したことを示します。
MRI 検査日に輸血を受けた参加者については、MRI 検査日の直前に行われた輸血は、毎日の輸血摂取量の計算に含まれていました。
早期終了は、プロトコルで定義された訪問日 +/- 14 日間のウィンドウ内であり、3 人の参加者の次の予定の MRI 訪問にマッピングされました。
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ベースライン、12 および 24 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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R2 * MRI によって評価された LIC のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 および 24 週間
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SPD602 の有効性は、LIC を測定することによって評価されました。
腹部 MRI データは、R2* 標準手順 (肝臓および膵臓) を使用して収集され、LIC を決定するために使用されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、LIC が減少したことを示します。
早期終了は、プロトコルで定義された訪問日 +/- 14 日間のウィンドウ内であり、3 人の参加者の次の予定の MRI 訪問にマッピングされました。
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ベースライン、12 および 24 週間
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輸血鉄摂取量によって調整され、R2* MRI によって評価された LIC のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 および 24 週間
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SPD602 の有効性は、LIC を測定し、輸血による鉄の摂取量を調整することによって評価されました。
腹部 MRI データは、R2* 標準手順 (肝臓および膵臓) を使用して収集され、LIC を決定するために使用されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、LIC が減少したことを示します。
MRI 検査日に輸血を受けた参加者については、MRI 検査日の直前に行われた輸血は、毎日の輸血摂取量の計算に含まれていました。
早期終了は、プロトコルで定義された訪問日 +/- 14 日間のウィンドウ内であり、3 人の参加者の次の予定の MRI 訪問にマッピングされました。
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ベースライン、12 および 24 週間
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心鉄負荷の推定に使用される MRI パラメータである心臓 T2* 弛緩率のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 および 24 週間
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SPD602 の有効性は、心臓の鉄負荷を推定することによって評価されました。
心臓 MRI からの T2* データは、標準的な手順を使用して収集され、心臓の鉄負荷の推定値として使用されました。
T2* は、ミリ秒単位で報告される MR 緩和パラメーターです。
組織内の鉄は、磁場の均一性を低下させ、T2* 緩和率を短縮します (Anderson, 2001)。
心臓の T2* 値が低いと、心不全のリスクが高くなります (Kirk、2009 年)。
T2 * 緩和率のベースラインからの負の変化は、鉄負荷が増加したことを示します。
早期終了は、プロトコルで定義された訪問日 +/- 14 日間のウィンドウ内であり、3 人の参加者の次の予定の MRI 訪問にマッピングされました。
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ベースライン、12 および 24 週間
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血清フェリチンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8 および 16 週間
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血清フェリチンレベルは、血清生化学分析から決定されました。
ベースラインからの負の変化は、血清フェリチンが減少したことを示します。
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ベースライン、8 および 16 週間
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LICのFerriScan R2 MRI分析によってレスポンダーとして分類された参加者の数
時間枠：12週と24週
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応答者は、測定時点で観察された肝鉄濃度 (LIC) がベースライン値未満である参加者として定義されました。
LICは、標準的な手順に従って、FerriScan R2を使用した腹部MRIによって評価されました。
早期終了は、プロトコルで定義された訪問日 +/- 14 日間のウィンドウ内であり、3 人の参加者の次の予定の MRI 訪問にマッピングされました。
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12週と24週
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FerriScan R2 によって応答者として分類された参加者の数 輸血鉄摂取量を調整した LIC の MRI 分析
時間枠：12週と24週
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応答者は、測定時点で観察された肝鉄濃度 (LIC) がベースライン値未満である参加者として定義されました。
LICは、標準的な手順に従ってFerriScan R2を使用した腹部MRIによって評価され、結果は輸血鉄摂取量で調整されました。
早期終了は、プロトコルで定義された訪問日 +/- 14 日間のウィンドウ内であり、3 人の参加者の次の予定の MRI 訪問にマッピングされました。
MRI 検査日に輸血を受けた参加者については、MRI 検査日の直前に行われた輸血は、毎日の輸血摂取量の計算に含まれていました。
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12週と24週
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LIC の R2* MRI 分析によってレスポンダーとして分類された参加者の数
時間枠：12週と24週
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応答者は、測定時点で観察された肝鉄濃度 (LIC) がベースライン値未満である参加者として定義されました。
LIC は、標準的な手順 (肝臓および膵臓) に従って、R2* を使用した腹部 MRI によって評価されました。
早期終了は、プロトコルで定義された訪問日 +/- 14 日間のウィンドウ内であり、3 人の参加者の次の予定の MRI 訪問にマッピングされました。
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12週と24週
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R2 によって応答者として分類された参加者の数* 輸血鉄摂取量について調整された LIC の MRI 分析
時間枠：12週と24週
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応答者は、測定時点で観察された肝鉄濃度 (LIC) がベースライン値未満である参加者として定義されました。
LIC は、標準的な手順 (肝臓および膵臓) に従って R2* を使用した腹部 MRI によって評価され、結果は輸血鉄摂取量に対して調整されました。
早期終了は、プロトコルで定義された訪問日 +/- 14 日間のウィンドウ内であり、3 人の参加者の次の予定の MRI 訪問にマッピングされました。
MRI 検査日に輸血を受けた参加者については、MRI 検査日の直前に行われた輸血は、毎日の輸血摂取量の計算に含まれていました。
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12週と24週
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血清フェリチンによって応答者として分類された参加者の数
時間枠：8週と16週
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レスポンダーは、測定時点で観察された血清フェリチンレベルがベースライン値未満であった参加者として定義されました。
血清フェリチンレベルは、血清生化学分析から決定されました。
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8週と16週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年9月14日
一次修了 (実際)
2014年4月18日
研究の完了 (実際)
2014年4月18日
試験登録日
最初に提出
2012年5月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月23日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月11日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。