Farmakokinetik för SSP-004184 vid behandling av kronisk järnöverbelastning som kräver kelationsterapi
11 juni 2021 uppdaterad av: Shire
En fas 2, 24 veckors, öppen etikett, multicenterstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos SSP-004184 (SPD602) vid behandling av kronisk järnöverbelastning som kräver kelationsterapi
Syftet med denna studie är att utvärdera SSP-004184AQ hos patienter med transfusionsjärnöverskott vars primära diagnos är ärftlig eller medfödd anemi.
SSP-004184AQ är en järnkelator under utveckling för kronisk daglig oral administrering till patienter med transfusionsjärnöverskott.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- Ain Shams University Pediatric Hospitals
-
Cairo, Egypten
- Cairo University Pediatric Hospitals
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children'S Center For Cancer And Blood Diseases
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
-
Cagliari, Italien, 09121
- Ospedale Regionale Microcitemie
-
Milan, Italien, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Genoa
-
Genova, Genoa, Italien, 16128
- Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italien, 10043
- San Luigi Hospital Thalassemia Centre
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vill och kan underteckna det godkända informerade samtycket.
- Ålder: 18-60 år, inklusive, på Screening.
- Försökspersoner som har fått mer än 20 transfusioner under sin livstid och som har transfusionsjärnöverskott som kräver kronisk behandling med en järnkelator. OBS: Patienter med sicklecellssjukdom som får regelbundna utbytestransfusioner och järnöverbelastade patienter med thalassemia intermedia som får regelbundna transfusioner (transfusionsberoende thalassemia intermedia) är berättigade.
- Villig att avbryta alla befintliga järnkelatbehandlingar under en period på minst en till fem dagar före första dosen av SSP-004184AQ, studiens 24 veckors varaktighet och 1 vecka efter den sista dosen i totalt cirka 26 veckor.
- Vill gärna fasta två timmar före och en timme efter varje dos.
- Serumferritin >500ng/ml vid screening.
- Baslinjekoncentrationen av leverjärn är större än eller lika med 5 mg järn per g (motsvarande torrvikt, lever) bestämt med FerriScan® R2 MRI.
- Genomsnittet av de tre föregående hemoglobinkoncentrationerna före transfusion är högre än eller lika med 7,5 g/dL.
Vuxna kvinnliga ämnen bör vara:
- Postmenopausal (12 månader i följd av spontan amenorré), eller
- Kirurgiskt steril, eller
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-HCG-graviditetstest vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstest vid baslinjebesöket.
Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet som kan leda till graviditet eller gå med på att använda acceptabla preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Som ett resultat av medicinsk granskning, fysisk undersökning eller screeningundersökningar anser huvudutredaren (PI) att ämnet är olämpligt för studien.
- Icke-elektiv sjukhusvistelse inom 30 dagar före baslinjetestning.
- Bevis på kliniskt relevanta orala, kardiovaskulära, gastrointestinala, lever-, gall-, njur-, endokrina, pulmonella, neurologiska, psykiatriska, immunologiska, benmärgs- eller hudsjukdomar som kontraindikerar dosering med SSP-004184AQ.
- Järnöverbelastning av andra orsaker än transfusionssideros.
- Bevis på allvarlig njurinsufficiens, t.ex. serumkreatinin 1,5X över den övre normalgränsen eller proteinuri större än 1 g per dag eller en beräknad glomerulär filtrationshastighet <60ml/min.
Allvarlig järnöverbelastning inklusive:
- T2* MRT <10 ms
- leverjärnkoncentration av FerriScan R2 MRI >30mg/g lever (dw)
- Känd känslighet för magnesiumstearat, kroskarmellosnatrium eller SSP-004184AQ.
- Trombocytantal under 100 000/μL eller absolut neutrofilantal mindre än 1500/mm3 vid screening.
- Otillräcklig venös åtkomst som utesluter föreskrivna blodtagningar för säkerhetslaboratoriebedömningar.
- ALT vid screening >200 IE/L.
- Användning av undersökningsmedel inom 30 dagar före baslinjetestningen.
- Dräktiga eller ammande honor.
Hjärtad vänsterkammars ejektionsfraktion
- Under det lokalt bestämda normalområdet under de 12 månaderna före Screening med ekokardiograf eller MRT eller
- <50 % vid baslinjetestning med MRT (ekokardiograf är acceptabelt för LVEF om MRT-information inte är tillgänglig).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: SPD602
50 mg/kg/dag oralt två gånger dagligen i 24 veckor
|
50 mg/kg/dag oralt två gånger dagligen i 24 veckor
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i leverjärnkoncentrationen (LIC) enligt bedömning av FerriScan R2 magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 veckor
|
Effektiviteten av SPD602 bedömdes genom att bestämma LIC.
Mag-MRI-data samlades in med hjälp av FerriScan R2-standardprocedurer och användes för att bestämma LIC.
En negativ förändring från baslinjen indikerar att LIC minskade.
Tidig avslutning var inom det protokolldefinierade besöksdatumet +/- 14 dagars fönster och mappades till nästa schemalagda MRT-besök för 3 deltagare.
|
Baslinje, 12 och 24 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i LIC justerad genom transfusionsjärnintag och bedömd av FerriScan R2 MRI
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 veckor
|
Effekten av SPD602 utvärderades genom att bestämma LIC och justera för transfusionsjärnintag.
Mag-MRI-data samlades in med hjälp av FerriScan R2-standardprocedurer och användes för att bestämma LIC.
En negativ förändring från baslinjen indikerar att LIC minskade.
För deltagare som hade en blodtransfusion på MR-undersökningsdatumet inkluderades blodtransfusionen som gjordes omedelbart före MR-undersökningsdatumet i beräkningen av det dagliga transfusionsintaget.
Tidig avslutning var inom det protokolldefinierade besöksdatumet +/- 14 dagars fönster och mappades till nästa schemalagda MRT-besök för 3 deltagare.
|
Baslinje, 12 och 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinje i LIC enligt bedömning av R2* MRI
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 veckor
|
Effektiviteten av SPD602 bedömdes genom att bestämma LIC.
Mag-MRI-data samlades in med R2*-standardprocedurer (lever och bukspottkörtel) och användes för att bestämma LIC.
En negativ förändring från baslinjen indikerar att LIC minskade.
Tidig avslutning var inom det protokolldefinierade besöksdatumet +/- 14 dagars fönster och mappades till nästa schemalagda MRT-besök för 3 deltagare.
|
Baslinje, 12 och 24 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i LIC justerad genom transfusionsjärnintag och bedömd med R2* MRT
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 veckor
|
Effekten av SPD602 utvärderades genom att bestämma LIC och justera för transfusionsjärnintag.
Mag-MRI-data samlades in med R2*-standardprocedurer (lever och bukspottkörtel) och användes för att bestämma LIC.
En negativ förändring från baslinjen indikerar att LIC minskade.
För deltagare som hade en blodtransfusion på MR-undersökningsdatumet inkluderades blodtransfusionen som gjordes omedelbart före MR-undersökningsdatumet i beräkningen av det dagliga transfusionsintaget.
Tidig avslutning var inom det protokolldefinierade besöksdatumet +/- 14 dagars fönster och mappades till nästa schemalagda MRT-besök för 3 deltagare.
|
Baslinje, 12 och 24 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i hjärt-T2*-relaxationsfrekvens, en MRT-parameter som används för att uppskatta hjärtjärnbelastningen
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 veckor
|
Effekten av SPD602 utvärderades genom att uppskatta järnbelastningen i hjärtat.
T2*-data från hjärt-MRT samlades in med hjälp av standardprocedurer och användes som en uppskattning av järnbelastningen i hjärtat.
T2* är en MR-relaxationsparameter som rapporteras i millisekunder.
Järn i en vävnad minskar homogeniteten hos magnetfältet och förkortar T2*-relaxationshastigheten (Anderson, 2001).
Låga hjärt-T2*-värden är associerade med ökad risk för hjärtsvikt (Kirk, 2009).
En negativ förändring från baslinjen i T2*-relaxationshastigheten indikerar att järnbelastningen ökade.
Tidig avslutning var inom det protokolldefinierade besöksdatumet +/- 14 dagars fönster och mappades till nästa schemalagda MRT-besök för 3 deltagare.
|
Baslinje, 12 och 24 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i serumferritin
Tidsram: Baslinje, 8 och 16 veckor
|
Serumferritinnivåer bestämdes från serumbiokemianalyser.
En negativ förändring från baslinjen indikerar att serumferritin minskade.
|
Baslinje, 8 och 16 veckor
|
|
Antal deltagare klassificerade som svarare av FerriScan R2 MRI-analys av LIC
Tidsram: 12 och 24 veckor
|
En responder definierades som en deltagare vars observerade leverjärnkoncentration (LIC) vid den uppmätta tidpunkten var lägre än baslinjevärdet.
LIC bedömdes med buk-MRT med FerriScan R2 enligt standardprocedurer.
Tidig avslutning var inom det protokolldefinierade besöksdatumet +/- 14 dagars fönster och mappades till nästa schemalagda MRT-besök för 3 deltagare.
|
12 och 24 veckor
|
|
Antal deltagare klassificerade som svarare av FerriScan R2 MRI-analys av LIC justerad för transfusionellt järnintag
Tidsram: 12 och 24 veckor
|
En responder definierades som en deltagare vars observerade leverjärnkoncentration (LIC) vid den uppmätta tidpunkten var lägre än baslinjevärdet.
LIC bedömdes med buk-MRT med FerriScan R2 enligt standardprocedurer, och resultaten justerades för transfusionsjärnintag.
Tidig avslutning var inom det protokolldefinierade besöksdatumet +/- 14 dagars fönster och mappades till nästa schemalagda MRT-besök för 3 deltagare.
För deltagare som hade en blodtransfusion på MR-undersökningsdatumet inkluderades blodtransfusionen som gjordes omedelbart före MR-undersökningsdatumet i beräkningen av det dagliga transfusionsintaget.
|
12 och 24 veckor
|
|
Antal deltagare klassificerade som svarare av R2* MRI-analys av LIC
Tidsram: 12 och 24 veckor
|
En responder definierades som en deltagare vars observerade leverjärnkoncentration (LIC) vid den uppmätta tidpunkten var lägre än baslinjevärdet.
LIC bedömdes med buk-MRT med R2* enligt standardprocedurer (lever och bukspottkörtel).
Tidig avslutning var inom det protokolldefinierade besöksdatumet +/- 14 dagars fönster och mappades till nästa schemalagda MRT-besök för 3 deltagare.
|
12 och 24 veckor
|
|
Antal deltagare klassificerade som svarare av R2* MRI-analys av LIC justerad för transfusionsjärnintag
Tidsram: 12 och 24 veckor
|
En responder definierades som en deltagare vars observerade leverjärnkoncentration (LIC) vid den uppmätta tidpunkten var lägre än baslinjevärdet.
LIC bedömdes med buk-MRT med R2* enligt standardprocedurer (lever och pankreas), och resultaten justerades för transfusionsjärnintag.
Tidig avslutning var inom det protokolldefinierade besöksdatumet +/- 14 dagars fönster och mappades till nästa schemalagda MRT-besök för 3 deltagare.
För deltagare som hade en blodtransfusion på MR-undersökningsdatumet inkluderades blodtransfusionen som gjordes omedelbart före MR-undersökningsdatumet i beräkningen av det dagliga transfusionsintaget.
|
12 och 24 veckor
|
|
Antal deltagare klassificerade som svarare av serumferritin
Tidsram: 8 och 16 veckor
|
En responder definierades som en deltagare vars observerade serumferritinnivå vid den uppmätta tidpunkten var lägre än baslinjevärdet.
Serumferritinnivåer bestämdes från serumbiokemianalyser.
|
8 och 16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
14 september 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
18 april 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
18 april 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 maj 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 maj 2012
Första postat (UPPSKATTA)
24 maj 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
29 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 juni 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SPD602-203
- FBS0701-CTP-16 (ÖVRIG: Ferrokin)
- 2011-005675-16 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .