SSP-004184:n farmakokinetiikka kelaattihoitoa vaativan kroonisen raudan ylikuormituksen hoidossa
perjantai 11. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Shire
Vaihe 2, 24 viikkoa, avoin, monikeskustutkimus SSP-004184:n (SPD602) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikan arvioimiseksi kelaattihoitoa vaativan kroonisen raudan ylikuormituksen hoidossa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida SSP-004184AQ potilaita, joilla on verensiirron aiheuttama raudan ylikuormitus ja joiden ensisijainen diagnoosi on perinnöllinen tai synnynnäinen anemia.
SSP-004184AQ on kehitteillä oleva rautakelaattori krooniseen päivittäiseen oraaliseen antoon potilaille, joilla on verensiirron aiheuttama raudan ylikuormitus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Ain Shams University Pediatric Hospitals
-
Cairo, Egypti
- Cairo University Pediatric Hospitals
-
-
-
-
-
Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Regionale Microcitemie
-
Milan, Italia, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
Genoa
-
Genova, Genoa, Italia, 16128
- Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italia, 10043
- San Luigi Hospital Thalassemia Centre
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
-
-
-
-
Beirut, Libanon
- American University of Beirut Medical center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children'S Center For Cancer And Blood Diseases
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä allekirjoittamaan hyväksytyn tietoon perustuvan suostumuksen.
- Ikä: 18-60 vuotta, mukaan lukien, seulonnassa.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet yli 20 verensiirtoa elämänsä aikana ja joilla on verensiirron aiheuttama raudan ylikuormitus, joka vaatii kroonista hoitoa rautakelaattorilla. HUOM: Sirppisolutautipotilaat, jotka saavat säännöllisiä verensiirtoja, ja raudan ylikuormitetut henkilöt, joilla on talassemia intermedia ja jotka saavat säännöllisesti verensiirtoja (transfuusiosta riippuvainen talassemia intermedia), ovat kelvollisia.
- Valmis lopettamaan kaikki olemassa olevat rautakelaatiohoidot vähintään yhdestä viiteen päivään ennen ensimmäistä SSP-004184AQ-annosta, tutkimuksen 24 viikon keston ja 1 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen yhteensä noin 26 viikoksi.
- Valmis paastoamaan kaksi tuntia ennen ja yksi tunti jokaisen annoksen jälkeen.
- Seerumin ferritiini > 500 ng/ml seulonnassa.
- Maksan perusrautapitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 mg rautaa grammaa kohden (ekvivalentti kuivapaino, maksa) FerriScan® R2 MRI:llä määritettynä.
- Kolmen edellisen verensiirtoa edeltävän hemoglobiinipitoisuuden keskiarvo on suurempi tai yhtä suuri kuin 7,5 g/dl.
Aikuisten naisten tulee olla:
- Postmenopausaalinen (12 peräkkäistä kuukautta spontaani amenorrea) tai
- Kirurgisesti steriili tai
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen beeta-HCG-raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti peruskäynnillä.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pidättymään seksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen, tai suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellisen tarkastelun, fyysisen tutkimuksen tai seulontatutkimusten tuloksena päätutkija (PI) katsoo, että kohde ei sovellu tutkimukseen.
- Ei-elektiivinen sairaalahoito 30 päivän sisällä ennen perustestiä.
- Todisteet kliinisesti merkityksellisistä suun kautta, sydän- ja verisuonisairauksista, ruoansulatuskanavan, maksan, sappien, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, neurologisista, psykiatrisista, immunologisista, luuydin- tai ihosairaudista, jotka estävät SSP-004184AQ:n annostelun.
- Raudan ylikuormitus muista syistä kuin verensiirron sideroosista.
- Todisteet vakavasta munuaisten vajaatoiminnasta, esim. seerumin kreatiniini 1,5 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella tai proteinuria yli 1 g päivässä tai laskettu glomerulussuodatusnopeus < 60 ml/min.
Vakava raudan ylikuormitus, mukaan lukien:
- T2* MRI <10 ms
- maksan rautapitoisuus FerriScan R2 MRI:llä > 30 mg/g maksa (dw)
- Tunnettu herkkyys magnesiumstearaatille, kroskarmelloosinatriumille tai SSP-004184AQ:lle.
- Verihiutalemäärä alle 100 000/μl tai absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1500/mm3 seulonnassa.
- Riittämätön laskimopääsy, joka estää määrätyn veren oton turvallisuuslaboratorioarviointia varten.
- ALT seulonnassa >200 IU/L.
- Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 30 päivän aikana ennen perustestausta.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Sydämen vasemman kammion ejektiofraktio
- Paikallisesti määritetyn normaalin alueen alapuolella 12 kuukauden aikana ennen seulontaa kaikukuvauksella tai magneettikuvauksella tai
- < 50 % lähtötilanteessa MRI-testissä (kaikukardiografi on hyväksyttävä LVEF:lle, jos MRI-tietoja ei ole saatavilla).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: SPD602
50 mg/kg/vrk suun kautta kahdesti päivässä 24 viikon ajan
|
50 mg/kg/vrk suun kautta kahdesti päivässä 24 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta maksan rautapitoisuudessa (LIC) FerriScan R2 -magneettikuvauksella (MRI) arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
SPD602:n tehokkuus arvioitiin määrittämällä LIC.
Vatsan MRI-tiedot kerättiin FerriScan R2 -standardimenetelmillä ja niitä käytettiin LIC:n määrittämiseen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että LIC pieneni.
Varhainen lopettaminen tapahtui protokollassa määritellyn käyntipäivämäärän sisällä +/- 14 päivää, ja se kartoitettiin seuraavaan suunniteltuun MRI-käyntiin 3 osallistujalle.
|
Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta LIC:ssä, joka on säädetty verensiirron raudan saannin perusteella ja arvioitu FerriScan R2 MRI:llä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
SPD602:n tehokkuus arvioitiin määrittämällä LIC ja säätämällä verensiirron raudan saanti.
Vatsan MRI-tiedot kerättiin FerriScan R2 -standardimenetelmillä ja niitä käytettiin LIC:n määrittämiseen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että LIC pieneni.
Niille osallistujille, joille tehtiin verensiirto magneettikuvaustutkimuspäivänä, välittömästi ennen magneettikuvaustutkimusta tehty verensiirto sisällytettiin päivittäisen verensiirron saannin laskemiseen.
Varhainen lopettaminen tapahtui protokollassa määritellyn käyntipäivämäärän sisällä +/- 14 päivää, ja se kartoitettiin seuraavaan suunniteltuun MRI-käyntiin 3 osallistujalle.
|
Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta LIC:ssä R2* MRI:n arvioituna
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
SPD602:n tehokkuus arvioitiin määrittämällä LIC.
Vatsan MRI-tiedot kerättiin käyttämällä R2*-standardimenetelmiä (maksa ja haima) ja niitä käytettiin LIC:n määrittämiseen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että LIC pieneni.
Varhainen lopettaminen tapahtui protokollassa määritellyn käyntipäivämäärän sisällä +/- 14 päivää, ja se kartoitettiin seuraavaan suunniteltuun MRI-käyntiin 3 osallistujalle.
|
Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta LIC-arvossa, säädetty verensiirron raudan saannin perusteella ja arvioitu R2* MRI:llä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
SPD602:n tehokkuus arvioitiin määrittämällä LIC ja säätämällä verensiirron raudan saanti.
Vatsan MRI-tiedot kerättiin käyttämällä R2*-standardimenetelmiä (maksa ja haima) ja niitä käytettiin LIC:n määrittämiseen.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että LIC pieneni.
Niille osallistujille, joille tehtiin verensiirto magneettikuvaustutkimuspäivänä, välittömästi ennen magneettikuvaustutkimusta tehty verensiirto sisällytettiin päivittäisen verensiirron saannin laskemiseen.
Varhainen lopettaminen tapahtui protokollassa määritellyn käyntipäivämäärän sisällä +/- 14 päivää, ja se kartoitettiin seuraavaan suunniteltuun MRI-käyntiin 3 osallistujalle.
|
Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
|
Sydämen T2* -rentoutumistaajuuden muutos lähtötasosta, MRI-parametri, jota käytetään sydämen rautakuormituksen arvioimiseen
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
SPD602:n tehokkuus arvioitiin arvioimalla sydämen rautakuormitus.
Sydämen MRI:n T2*-tiedot kerättiin standardimenetelmillä ja niitä käytettiin sydämen rautakuormituksen arviona.
T2* on MR-relaksaatioparametri, joka ilmoitetaan millisekunteina.
Rauta kudoksessa vähentää magneettikentän homogeenisuutta ja lyhentää T2*-relaksaationopeutta (Anderson, 2001).
Alhaiset sydämen T2*-arvot liittyvät lisääntyneeseen sydämen vajaatoiminnan riskiin (Kirk, 2009).
Negatiivinen muutos lähtötasosta T2*-relaksaationopeudessa osoittaa, että raudan kuormitus lisääntyi.
Varhainen lopettaminen tapahtui protokollassa määritellyn käyntipäivämäärän sisällä +/- 14 päivää, ja se kartoitettiin seuraavaan suunniteltuun MRI-käyntiin 3 osallistujalle.
|
Perustaso, 12 ja 24 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin ferritiinissä
Aikaikkuna: Perustaso, 8 ja 16 viikkoa
|
Seerumin ferritiinitasot määritettiin seerumin biokemiallisista analyyseistä.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että seerumin ferritiini laski.
|
Perustaso, 8 ja 16 viikkoa
|
|
FerriScan R2 LIC:n MRI-analyysin mukaan vastaajiksi luokitellut osallistujat
Aikaikkuna: 12 ja 24 viikkoa
|
Vastaaja määriteltiin osallistujaksi, jonka havaittu maksan rautapitoisuus (LIC) oli mitattuna ajankohtana pienempi kuin perusarvo.
LIC määritettiin vatsan MRI:llä FerriScan R2:lla standardimenettelyjen mukaisesti.
Varhainen lopettaminen tapahtui protokollassa määritellyn käyntipäivämäärän sisällä +/- 14 päivää, ja se kartoitettiin seuraavaan suunniteltuun MRI-käyntiin 3 osallistujalle.
|
12 ja 24 viikkoa
|
|
FerriScan R2:n LIC:n MRI-analyysin mukaan vastaajaksi luokittelemien osallistujien määrä verensiirron raudan saannin mukaan
Aikaikkuna: 12 ja 24 viikkoa
|
Vastaaja määriteltiin osallistujaksi, jonka havaittu maksan rautapitoisuus (LIC) oli mitattuna ajankohtana pienempi kuin perusarvo.
LIC arvioitiin vatsan MRI:llä FerriScan R2:lla standardimenetelmien mukaisesti, ja tulokset korjattiin verensiirron raudan saannin mukaan.
Varhainen lopettaminen tapahtui protokollassa määritellyn käyntipäivämäärän sisällä +/- 14 päivää, ja se kartoitettiin seuraavaan suunniteltuun MRI-käyntiin 3 osallistujalle.
Niille osallistujille, joille tehtiin verensiirto magneettikuvaustutkimuspäivänä, välittömästi ennen magneettikuvaustutkimusta tehty verensiirto sisällytettiin päivittäisen verensiirron saannin laskemiseen.
|
12 ja 24 viikkoa
|
|
LIC:n R2* MRI-analyysin mukaan vastaajaksi luokitellut osallistujat
Aikaikkuna: 12 ja 24 viikkoa
|
Vastaaja määriteltiin osallistujaksi, jonka havaittu maksan rautapitoisuus (LIC) oli mitattuna ajankohtana pienempi kuin perusarvo.
LIC arvioitiin vatsan MRI:llä R2*:lla standardimenetelmien mukaisesti (maksa ja haima).
Varhainen lopettaminen tapahtui protokollassa määritellyn käyntipäivämäärän sisällä +/- 14 päivää, ja se kartoitettiin seuraavaan suunniteltuun MRI-käyntiin 3 osallistujalle.
|
12 ja 24 viikkoa
|
|
R2*:n* MRI-analyysin mukaan verensiirron raudan saantiin mukautetun LIC-analyysin mukaan vastaajiksi luokitellut osallistujat
Aikaikkuna: 12 ja 24 viikkoa
|
Vastaaja määriteltiin osallistujaksi, jonka havaittu maksan rautapitoisuus (LIC) oli mitattuna ajankohtana pienempi kuin perusarvo.
LIC arvioitiin vatsan MRI:llä R2*:lla standardimenetelmien mukaisesti (maksa ja haima), ja tulokset korjattiin verensiirron raudan saannin mukaan.
Varhainen lopettaminen tapahtui protokollassa määritellyn käyntipäivämäärän sisällä +/- 14 päivää, ja se kartoitettiin seuraavaan suunniteltuun MRI-käyntiin 3 osallistujalle.
Niille osallistujille, joille tehtiin verensiirto magneettikuvaustutkimuspäivänä, välittömästi ennen magneettikuvaustutkimusta tehty verensiirto sisällytettiin päivittäisen verensiirron saannin laskemiseen.
|
12 ja 24 viikkoa
|
|
Seerumin ferritiinin perusteella vastaaviksi luokitellut osallistujat
Aikaikkuna: 8 ja 16 viikkoa
|
Vastaaja määriteltiin osallistujaksi, jonka havaittu seerumin ferritiinitaso oli mitattuna ajankohtana pienempi kuin perusarvo.
Seerumin ferritiinitasot määritettiin seerumin biokemiallisista analyyseistä.
|
8 ja 16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 14. syyskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 18. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 18. huhtikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. toukokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. toukokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 24. toukokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 29. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPD602-203
- FBS0701-CTP-16 (MUUTA: Ferrokin)
- 2011-005675-16 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .