Farmacocinetica di SSP-004184 nel trattamento del sovraccarico cronico di ferro che richiede una terapia chelante

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di firmare il consenso informato approvato.
• Età: 18-60 anni inclusi, allo Screening.
• Soggetti che hanno ricevuto più di 20 trasfusioni nella loro vita e che hanno un sovraccarico di ferro trasfusionale che richiede un trattamento cronico con un chelante del ferro. N.B.: Sono ammissibili i soggetti con anemia falciforme che ricevono regolarmente exanguinotrasfusioni e i soggetti con sovraccarico di ferro affetti da talassemia intermedia che ricevono regolarmente trasfusioni (talassemia intermedia dipendente da trasfusione).
• Disponibilità a interrompere tutte le terapie ferrochelanti esistenti per un periodo minimo da uno a cinque giorni prima della prima dose di SSP-004184AQ, la durata di 24 settimane dello studio e 1 settimana dopo l'ultima dose per un totale di circa 26 settimane.
• Disposto a digiunare due ore prima e un'ora dopo ogni dose.
• Ferritina sierica >500 ng/mL allo screening.
• La concentrazione basale di ferro nel fegato è maggiore o uguale a 5 mg di ferro per g (peso secco equivalente, fegato) determinata mediante FerriScan® R2 MRI.
• La media delle tre precedenti concentrazioni di emoglobina pre-trasfusionali è maggiore o uguale a 7,5 g/dL.

• I soggetti di sesso femminile adulto dovrebbero essere:

  1. Post-menopausa (12 mesi consecutivi di amenorrea spontanea), o
  2. Chirurgicamente sterile, o
  3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza beta-HCG negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di base.

Le donne in età fertile devono accettare di astenersi da attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza o accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili.

Criteri di esclusione:

• A seguito di revisione medica, esame fisico o indagini di screening, il Principal Investigator (PI) considera il soggetto non idoneo allo studio.
• Ricovero non elettivo entro i 30 giorni precedenti il ​​test di base.
• Evidenza di disturbi orali, cardiovascolari, gastrointestinali, epatici, biliari, renali, endocrini, polmonari, neurologici, psichiatrici, immunologici, del midollo osseo o della pelle clinicamente rilevanti che controindicano il dosaggio con SSP-004184AQ.
• Sovraccarico di ferro per cause diverse dalla siderosi trasfusionale.
• Evidenza di insufficienza renale grave, ad esempio, creatinina sierica 1,5 volte superiore al limite superiore della norma o proteinuria superiore a 1 g al giorno o velocità di filtrazione glomerulare calcolata <60 ml/min.

• Grave sovraccarico di ferro tra cui:

  1. T2* RM <10 ms
  2. concentrazione di ferro nel fegato mediante FerriScan R2 MRI >30mg/g fegato (dw)
• Sensibilità nota al magnesio stearato, croscarmellosa sodica o SSP-004184AQ.
• Conta piastrinica inferiore a 100.000/μL o conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500/mm3 allo screening.
• Accesso venoso insufficiente che preclude i prelievi di sangue prescritti per le valutazioni di laboratorio sulla sicurezza.
• ALT allo screening >200 UI/L.
• Uso di qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti il ​​test di riferimento.
• Donne in gravidanza o in allattamento.

• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco

  1. Al di sotto dell'intervallo normale determinato localmente nei 12 mesi precedenti lo screening mediante ecocardiografo o risonanza magnetica o
  2. <50% al basale test mediante MRI (l'ecocardiografo è accettabile per LVEF se le informazioni MRI non sono disponibili).