Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van SSP-004184 bij de behandeling van chronische ijzerstapeling die chelatietherapie vereist

11 juni 2021 bijgewerkt door: Shire

Een fase 2, 24 weken durende, open label, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SSP-004184 (SPD602) te beoordelen bij de behandeling van chronische ijzerstapeling die chelatietherapie vereist

Het doel van deze studie is om SSP-004184AQ te evalueren bij patiënten met transfusionele ijzerstapeling bij wie de primaire diagnose erfelijke of aangeboren bloedarmoede is.

SSP-004184AQ is een ijzerchelator in ontwikkeling voor chronische dagelijkse orale toediening aan patiënten met transfusie-ijzerstapeling.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Ain Shams University Pediatric Hospitals
      • Cairo, Egypte
        • Cairo University Pediatric Hospitals
  • Italië
      • Cagliari, Italië, 09121
        • Ospedale Regionale Microcitemie
      • Milan, Italië, 20122
        • Ospedale Maggiore Policlinico
    • Genoa
      • Genova, Genoa, Italië, 16128
        • Centro della Microcitemia e delle Anemie Congenite
    • Torino
      • Orbassano, Torino, Italië, 10043
        • San Luigi Hospital Thalassemia Centre
  • Libanon
      • Beirut, Libanon
        • American University of Beirut Medical Center
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children'S Center For Cancer And Blood Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om de goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
  • Leeftijd: 18 t/m 60 jaar bij Screening.
  • Proefpersonen die in hun leven meer dan 20 transfusies hebben gekregen en die transfusie-ijzerstapeling hebben die een chronische behandeling met een ijzerchelator nodig hebben. NB: Patiënten met sikkelcelziekte die regelmatig wisseltransfusies krijgen en patiënten met ijzerstapeling met thalassemie intermedia die regelmatig transfusies krijgen (transfusie-afhankelijke thalassemie intermedia) komen in aanmerking.
  • Bereid om alle bestaande ijzerchelatietherapieën stop te zetten gedurende een minimale periode van één tot vijf dagen voorafgaand aan de eerste dosis SSP-004184AQ, de 24 weken durende duur van het onderzoek en 1 week na de laatste dosis voor een totaal van ongeveer 26 weken.
  • Bereid om twee uur voor en een uur na elke dosis te vasten.
  • Serumferritine >500 ng/ml bij screening.
  • Baseline leverijzerconcentratie is groter dan of gelijk aan 5 mg ijzer per g (equivalent droog gewicht, lever) bepaald door FerriScan® R2 MRI.
  • Het gemiddelde van de voorgaande drie pre-transfusie hemoglobineconcentraties is groter dan of gelijk aan 7,5 g/dl.

  • Volwassen vrouwelijke onderwerpen moeten zijn:

    1. Postmenopauzale (12 opeenvolgende maanden van spontane amenorroe), of
    2. Chirurgisch steriel, of
    3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve bèta-HCG-zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urine-zwangerschapstest bij het baselinebezoek.

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap of moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  • Als gevolg van medische beoordeling, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoeken beschouwt de hoofdonderzoeker (PI) de proefpersoon als ongeschikt voor het onderzoek.
  • Niet-electieve ziekenhuisopname binnen de 30 dagen voorafgaand aan de baselinetest.
  • Bewijs van klinisch relevante orale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, gal-, nier-, endocriene, pulmonale, neurologische, psychiatrische, immunologische, beenmerg- of huidaandoeningen die een contra-indicatie vormen voor dosering met SSP-004184AQ.
  • IJzerstapeling door andere oorzaken dan transfusionele siderose.
  • Bewijs van ernstige nierinsufficiëntie, bijv. serumcreatinine 1,5x boven de bovengrens van normaal of proteïnurie van meer dan 1 g per dag of een berekende glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min.

  • Ernstige ijzerstapeling, waaronder:

    1. T2* MRI <10 ms
    2. ijzerconcentratie in de lever volgens FerriScan R2 MRI >30 mg/g lever (dw)
  • Bekende gevoeligheid voor magnesiumstearaat, croscarmellosenatrium of SSP-004184AQ.
  • Aantal bloedplaatjes lager dan 100.000/μl of absoluut aantal neutrofielen lager dan 1500/mm3 bij screening.
  • Onvoldoende veneuze toegang waardoor voorgeschreven bloedafnames voor veiligheidslaboratoriumbeoordelingen onmogelijk zijn.
  • ALAT bij screening >200 IE/L.
  • Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan de baselinetest.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.

  • Cardiale linkerventrikelejectiefractie

    1. Onder het lokaal bepaalde normale bereik in de 12 maanden voorafgaand aan Screening door echocardiograaf of MRI of
    2. <50% bij Baseline-test met MRI (echocardiograaf is acceptabel voor LVEF als er geen MRI-informatie beschikbaar is).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: SPD602
50 mg/kg/dag oraal tweemaal daags gedurende 24 weken
Geneesmiddel: SPD602
50 mg/kg/dag oraal tweemaal daags gedurende 24 weken
Andere namen:
  • SSP-004184, deferitazol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in leverijzerconcentratie (LIC) zoals beoordeeld door FerriScan R2 Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 weken
De werkzaamheid van SPD602 werd beoordeeld door LIC te bepalen. Abdominale MRI-gegevens werden verzameld met behulp van FerriScan R2-standaardprocedures en gebruikt om LIC te bepalen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de LIC is afgenomen. Vroegtijdige beëindiging viel binnen de in het protocol gedefinieerde bezoekdatum van +/- 14 dagen en werd toegewezen aan het volgende geplande MRI-bezoek voor 3 deelnemers.
Basislijn, 12 en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in LIC aangepast door transfusionele ijzerinname en beoordeeld door FerriScan R2 MRI
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 weken
De werkzaamheid van SPD602 werd beoordeeld door LIC te bepalen en aan te passen voor transfusie-ijzerinname. Abdominale MRI-gegevens werden verzameld met behulp van FerriScan R2-standaardprocedures en gebruikt om LIC te bepalen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de LIC is afgenomen. Voor deelnemers die op de MRI-onderzoeksdatum een ​​bloedtransfusie hebben gehad, is de bloedtransfusie direct voorafgaand aan de MRI-onderzoeksdatum meegenomen in de berekening van de dagelijkse transfusie-inname. Vroegtijdige beëindiging viel binnen de in het protocol gedefinieerde bezoekdatum van +/- 14 dagen en werd toegewezen aan het volgende geplande MRI-bezoek voor 3 deelnemers.
Basislijn, 12 en 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in LIC zoals beoordeeld door R2* MRI
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 weken
De werkzaamheid van SPD602 werd beoordeeld door LIC te bepalen. Abdominale MRI-gegevens werden verzameld met behulp van R2*-standaardprocedures (lever en pancreas) en gebruikt om LIC te bepalen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de LIC is afgenomen. Vroegtijdige beëindiging viel binnen de in het protocol gedefinieerde bezoekdatum van +/- 14 dagen en werd toegewezen aan het volgende geplande MRI-bezoek voor 3 deelnemers.
Basislijn, 12 en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in LIC aangepast door transfusionele ijzerinname en beoordeeld door R2* MRI
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 weken
De werkzaamheid van SPD602 werd beoordeeld door LIC te bepalen en aan te passen voor transfusie-ijzerinname. Abdominale MRI-gegevens werden verzameld met behulp van R2*-standaardprocedures (lever en pancreas) en gebruikt om LIC te bepalen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de LIC is afgenomen. Voor deelnemers die op de MRI-onderzoeksdatum een ​​bloedtransfusie hebben gehad, is de bloedtransfusie direct voorafgaand aan de MRI-onderzoeksdatum meegenomen in de berekening van de dagelijkse transfusie-inname. Vroegtijdige beëindiging viel binnen de in het protocol gedefinieerde bezoekdatum van +/- 14 dagen en werd toegewezen aan het volgende geplande MRI-bezoek voor 3 deelnemers.
Basislijn, 12 en 24 weken
Verandering ten opzichte van baseline in cardiale T2* ontspanningsfrequentie, een MRI-parameter die wordt gebruikt om de cardiale ijzerbelasting te schatten
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 weken
De werkzaamheid van SPD602 werd beoordeeld door de ijzerbelasting in het hart te schatten. T2*-gegevens van cardiale MRI werden verzameld met behulp van standaardprocedures en gebruikt als een schatting van de cardiale ijzerbelasting. T2* is een MR-relaxatieparameter die wordt gerapporteerd in milliseconden. IJzer in een weefsel vermindert de homogeniteit van het magnetische veld en verkort de T2*-relaxatiesnelheid (Anderson, 2001). Lage cardiale T2*-waarden worden in verband gebracht met een verhoogd risico op hartfalen (Kirk, 2009). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de T2*-relaxatiesnelheid geeft aan dat de ijzerbelasting is toegenomen. Vroegtijdige beëindiging viel binnen de in het protocol gedefinieerde bezoekdatum van +/- 14 dagen en werd toegewezen aan het volgende geplande MRI-bezoek voor 3 deelnemers.
Basislijn, 12 en 24 weken
Verandering van baseline in serum ferritine
Tijdsspanne: Basislijn, 8 en 16 weken
Serum-ferritinespiegels werden bepaald uit serumbiochemie-analyses. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat serumferritine is afgenomen.
Basislijn, 8 en 16 weken
Aantal deelnemers geclassificeerd als responder door FerriScan R2 MRI-analyse van LIC
Tijdsspanne: 12 en 24 weken
Een responder werd gedefinieerd als een deelnemer wiens waargenomen leverijzerconcentratie (LIC) op het gemeten tijdstip lager was dan de uitgangswaarde. LIC werd beoordeeld door middel van abdominale MRI met de FerriScan R2 volgens standaardprocedures. Vroegtijdige beëindiging viel binnen de in het protocol gedefinieerde bezoekdatum van +/- 14 dagen en werd toegewezen aan het volgende geplande MRI-bezoek voor 3 deelnemers.
12 en 24 weken
Aantal deelnemers geclassificeerd als een responder door FerriScan R2 MRI-analyse van LIC gecorrigeerd voor transfusie-ijzerinname
Tijdsspanne: 12 en 24 weken
Een responder werd gedefinieerd als een deelnemer wiens waargenomen leverijzerconcentratie (LIC) op het gemeten tijdstip lager was dan de uitgangswaarde. LIC werd beoordeeld door middel van abdominale MRI met de FerriScan R2 volgens standaardprocedures, en de resultaten werden gecorrigeerd voor transfusie-ijzerinname. Vroegtijdige beëindiging viel binnen de in het protocol gedefinieerde bezoekdatum van +/- 14 dagen en werd toegewezen aan het volgende geplande MRI-bezoek voor 3 deelnemers. Voor deelnemers die op de MRI-onderzoeksdatum een ​​bloedtransfusie hebben gehad, is de bloedtransfusie direct voorafgaand aan de MRI-onderzoeksdatum meegenomen in de berekening van de dagelijkse transfusie-inname.
12 en 24 weken
Aantal deelnemers geclassificeerd als responder door R2* MRI-analyse van LIC
Tijdsspanne: 12 en 24 weken
Een responder werd gedefinieerd als een deelnemer wiens waargenomen leverijzerconcentratie (LIC) op het gemeten tijdstip lager was dan de uitgangswaarde. LIC werd beoordeeld door middel van abdominale MRI met de R2* volgens standaardprocedures (lever en pancreas). Vroegtijdige beëindiging viel binnen de in het protocol gedefinieerde bezoekdatum van +/- 14 dagen en werd toegewezen aan het volgende geplande MRI-bezoek voor 3 deelnemers.
12 en 24 weken
Aantal deelnemers geclassificeerd als responder door R2* MRI-analyse van LIC gecorrigeerd voor transfusie-ijzerinname
Tijdsspanne: 12 en 24 weken
Een responder werd gedefinieerd als een deelnemer wiens waargenomen leverijzerconcentratie (LIC) op het gemeten tijdstip lager was dan de uitgangswaarde. LIC werd beoordeeld door middel van abdominale MRI met de R2* volgens standaardprocedures (lever en pancreas), en de resultaten werden gecorrigeerd voor transfusie-ijzerinname. Vroegtijdige beëindiging viel binnen de in het protocol gedefinieerde bezoekdatum van +/- 14 dagen en werd toegewezen aan het volgende geplande MRI-bezoek voor 3 deelnemers. Voor deelnemers die op de MRI-onderzoeksdatum een ​​bloedtransfusie hebben gehad, is de bloedtransfusie direct voorafgaand aan de MRI-onderzoeksdatum meegenomen in de berekening van de dagelijkse transfusie-inname.
12 en 24 weken
Aantal deelnemers geclassificeerd als responder door Serum Ferritin
Tijdsspanne: 8 en 16 weken
Een responder werd gedefinieerd als een deelnemer wiens waargenomen serum-ferritinespiegel op het gemeten tijdstip lager was dan de basislijnwaarde. Serum-ferritinespiegels werden bepaald uit serumbiochemie-analyses.
8 en 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

14 september 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

18 april 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

18 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPD602-203
  • FBS0701-CTP-16 (ANDER: Ferrokin)
  • 2011-005675-16 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren